來(lái)源：全球腫瘤快訊 雜志
MD安德森癌癥中心的Wierda醫(yī)生人盡管無(wú)癥狀的、早期慢性淋巴細(xì)胞白血病、甚至患高風(fēng)險(xiǎn)疾病的患者的治療標(biāo)準(zhǔn)是隨訪，但是一線治療策略仍在不斷進(jìn)化。（NCCN第20屆年會(huì)）
新藥前景
Wierda醫(yī)生表示，現(xiàn)在的標(biāo)準(zhǔn)將化療放在首位，將小分子抑制劑作為挽救療法，但是我想這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)很快會(huì)相應(yīng)地改變。目前，比較依魯替尼聯(lián)合利妥昔單抗與常規(guī)一線FCR化療方案（氟達(dá)拉濱，環(huán)磷酰胺，利妥昔單抗）的對(duì)比臨床試驗(yàn)結(jié)果有可能將靶向治療提升至首位。
盡管酪氨酸蛋白激酶抑制劑依魯替尼在治療套細(xì)胞淋巴瘤有很好的效果，“但依魯替尼在慢性淋巴細(xì)胞白血病的治療上更引人矚目，因?yàn)槠渲委煼磻?yīng)的持久性更好。
在非霍奇金淋巴瘤的指南中，NCCN將慢性淋巴細(xì)胞白血病作為非霍奇金淋巴瘤的一個(gè)亞型，強(qiáng)調(diào)65歲以下患者接受FCR方案優(yōu)于苯達(dá)莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗，盡管后者是老年患者不能耐受侵襲性化療免疫療法的合理選擇方案。
化療仍是首選
Wierda醫(yī)生評(píng)價(jià)當(dāng)前一線治療和對(duì)復(fù)發(fā)/難治性疾病治療的標(biāo)準(zhǔn)時(shí)指出：在當(dāng)前化療免疫療法為首選的情況下，選擇一線治療要考慮到患者的年齡、并發(fā)癥和FISH（熒光原位雜交）分析得到的細(xì)胞遺傳學(xué)指標(biāo)；
年輕、更健康的患者適宜選擇FCR方案，但是BR和FR（氟達(dá)拉濱聯(lián)合利妥昔單抗）方案也是可以接受的；對(duì)于老年和（或）存在重要并發(fā)癥的患者，指南推薦苯丁酸氮芥聯(lián)合CD20單抗obinutuzumab或奧法木單抗；
對(duì)于17p缺失的患者，化療反應(yīng)率低，指南推薦使用依魯替尼單藥治療。
在研的一線治療新藥
除了依魯替尼之外，在早期臨床試驗(yàn)中還有其他的酪氨酸激酶抑制劑，現(xiàn)在被推薦治療復(fù)發(fā)/難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病。其他正在發(fā)展或正在開發(fā)作為一線治療藥物包括以下幾種：
Idelalisib（Zydelig，吉利德科學(xué)公司），一種PI3激酶的抑制劑，推薦用于復(fù)發(fā)性慢性淋巴細(xì)胞白血病的患者（合并可應(yīng)用利妥昔單抗單藥治療并發(fā)癥的患者）。
脾酪氨酸激酶抑制劑（Syk），仍在早期試驗(yàn)或臨床前期階段。
Venetolcax （ABT/GDC-199），在Ⅲ期試驗(yàn)階段，是一種新發(fā)現(xiàn)的BCL-2抑制劑和細(xì)胞凋亡（或程序性細(xì)胞凋亡）抑制劑。
Wierda醫(yī)生表示，B細(xì)胞受體抑制劑通路能清楚確定臨床目標(biāo)，包括更好地理解轉(zhuǎn)化事件和如何預(yù)防這些事件，還要預(yù)防繼發(fā)性腫瘤和感染；對(duì)于老年和虛弱的患者，腫瘤學(xué)家需要找到更有效的聯(lián)合用藥方案，對(duì)于年輕、稍健康的患者，研究重點(diǎn)為有效的治療策略。例如，存在免疫球蛋白重鏈可變區(qū)基因突變/重排的年輕患者對(duì)FCR方案有較好的反應(yīng)，其治療目標(biāo)是用小劑量化療達(dá)到微小殘留病變-完全緩解；對(duì)于IGHV突變的患者，臨床醫(yī)生應(yīng)以調(diào)節(jié)免疫為基本治療策略，治療目標(biāo)位維持緩解、減低毒性反應(yīng)和保護(hù)免疫功能。
一位沒有參與指南編纂的腫瘤學(xué)家在接受《醫(yī)學(xué)新聞》采訪中表示，像Wierda醫(yī)生描述的一樣，這似乎是優(yōu)先使用TKI而非化療的轉(zhuǎn)變。來(lái)自馬賽諸塞州弗雷明漢的Khalid表示，令人放心的是我們的長(zhǎng)期發(fā)展方向是一致的。
一提到患者群體，就會(huì)有很多需要注意的事項(xiàng)（如年齡、并發(fā)癥），但是我們希望將更多的靶向治療作為一線治療。
聯(lián)系客服
