臨床研究已表明,大劑量順鉑(PDD)對(duì)多種實(shí)體腫瘤有效,常用于治療頭頸部癌、肺癌、食管癌、卵巢癌和宮頸癌等,療程為每4周一次,化療的劑量是 80-120 mg/m2。
大劑量順鉑化療在無(wú)水、無(wú)利尿措施時(shí)腎毒性發(fā)生率為 100% 。水化可縮短順鉑血漿濃度半衰期、增加順鉑腎臟清除率。水化可不改變順鉑血藥濃度及尿液順鉑排泄量,同時(shí)降低尿中順鉑濃度,減少與腎小管細(xì)胞結(jié)合,從而減少順鉑腎臟毒性。
大劑量順鉑化療的水化和利尿
用藥前 12 小時(shí)持續(xù)到用藥結(jié)束24小時(shí),靜脈滴注 20 ml 氯化鉀+1000 ml 生理鹽水,滴速 5-6 ml/min。
用藥,靜脈滴注順鉑+生理鹽水 200 ml,30-40 min 滴完。
用藥后,快速靜脈滴注 20% 甘露醇 250 ml,滴速 50-60 ml/h;靜脈滴注 40-60 ml 氯化鉀+2000-3000 ml 生理鹽水,滴速 200-300 ml/h。
日輸液總量 4000-5000 ml(3000 ml/m2)。
水化至少3天。
密切監(jiān)測(cè)出入液量,以防輸液過(guò)快增加心臟負(fù)擔(dān)。尿量不足、體重增加提醒水潴留,可先予快速靜脈滴注 20% 甘露醇 125 ml,再靜推 20 mg 呋塞米脫水。
毒副反應(yīng)
惡心嘔吐:用藥后 1-2 h發(fā)生,可持續(xù)一周左右,停藥后 2-3 天消失。用強(qiáng)效止吐劑如 5-羥色胺 3、地塞米松、昂丹司瓊等控制急性嘔吐。
劑量限制性腎毒性:用藥劑量 90 mg/m2 以上高危,常見(jiàn)于用藥 10-15 天后發(fā)生,表現(xiàn)為血尿,血尿素氮升高、血肌酐升高,肌酐清除率降低,常為可逆性,但反復(fù)、大量治療可致輕中度腎損害。除了充分水化外,尚無(wú)有效的方法處理。
神經(jīng)毒性:與用藥總劑量有關(guān)。表現(xiàn)聽神經(jīng)毒性如耳鳴、耳聾、聽力下降,末梢神經(jīng)毒性表現(xiàn)為手腳襪套樣感覺(jué)減弱或喪失、肌力下降等,通常難以恢復(fù)。
骨髓抑制:發(fā)生率與劑量相關(guān),劑量 ≤ 100 mg/m2,發(fā)生率 10%-20%;劑量 ≥ 120md/m2,約為 40%,可與聯(lián)合化療中其他抗癌藥的骨髓毒性相累加。白細(xì)胞 < 3.5x10^9/L 或血小板 <75x10^9/L 時(shí)停用。
聯(lián)系客服