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作者：熊小佰

來(lái)源：腫瘤前沿　　

1、AZD9291

　　目前針對(duì)EGFR突變的晚期NSCLC患者，EGFR-TKI藥物是一線推薦的治療方案。然而大約60%的這部分患者會(huì)出現(xiàn)EGFR T790M突變獲得性耐藥。AZD9291是新一代的不可逆的EGFR-TKI藥物，對(duì)于EGFR敏感突變和T790M耐藥突變的患者均有效。既往研究已證實(shí)AZD9291在80mg QD給藥情況下，對(duì)于接受EGFR-TKI進(jìn)展的患者進(jìn)行治療仍有中位13.5個(gè)月的PFS。本次大會(huì)公布的AURA研究則是以EGFR敏感突變的晚期NSCLC患者入組，接受一線AZD9291的治療以觀察在80mg和160mgQD兩個(gè)劑量組中的療效以及安全性。

　　兩組中的基線特征描述，中心實(shí)驗(yàn)室對(duì)EGFR和T790M突變進(jìn)行了檢測(cè)

　　總體不良事件記錄

　　不同劑量組全部患者，共60例的近期療效瀑布圖。

　　80mg與160mg緩解持續(xù)時(shí)間表明160mg似乎并沒(méi)有好于80mg

　　兩組中的PFS曲線

　　總結(jié)：對(duì)于EGFR敏感突變的NSCLC患者直接使用AZD9291進(jìn)行治療，臨床療效明確安全性可控，客觀緩解率達(dá)到73%，截止到隨訪數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)時(shí)有患者最長(zhǎng)緩解持續(xù)時(shí)間達(dá)到13.8個(gè)月，有81%的患者無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間可以達(dá)到9個(gè)月。

2、CO-1686（Rociletinib）

　　CO-1686的這一I/II期臨床有個(gè)霸氣的名字：Tiger-X ：）

　　全部接受不同劑量的Rociletinib治療的患者，均進(jìn)行了安全性分析；中心實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)組織T790M突變陽(yáng)性的患者，或有血漿標(biāo)本檢測(cè)為T(mén)790M陽(yáng)性的患者，接受近期療效評(píng)價(jià) - 客觀緩解率ORR；既有血漿又有組織標(biāo)本的患者，根據(jù)所檢測(cè)的T790M突變狀態(tài)進(jìn)行療效的配對(duì)比較。

　　經(jīng)中心實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)的組織T790M突變陽(yáng)性患者的最佳療效瀑布圖，500mg組的48例患者，ORR達(dá)到60%，DCR達(dá)到90%，625mg組的114例患者，ORR達(dá)到54%，DCR為84%，更高的劑量包括750mg和1000mg沒(méi)有較500mg的最佳療效更優(yōu)。

　　對(duì)于中心實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)T790M陽(yáng)性患者接受CO-1686的500mg或625mg BID治療的患者，PFS總體可以達(dá)到8.0個(gè)月，如果患者沒(méi)有CNS轉(zhuǎn)移，則可以達(dá)到10.3個(gè)月。

　　治療相關(guān)不良事件統(tǒng)計(jì)。發(fā)生率大于10%的3/4級(jí)治療相關(guān)毒性為高血糖癥，在最低的劑量組500mg BID中也有17%的發(fā)生率，劑量更高發(fā)生率可能有所上升，但經(jīng)口服的藥物對(duì)癥處理可控。

　　血漿中相關(guān)靶點(diǎn)突變檢測(cè)的技術(shù)采用 BEAMing技術(shù)。

　　血漿檢測(cè)T790M具有很好的敏感性，特異性較好。經(jīng)組織檢測(cè)確認(rèn)有192例為T(mén)790M陽(yáng)性的患者中，血漿檢測(cè)同為陽(yáng)性的達(dá)到155例。

　　血漿檢測(cè)T790M陽(yáng)性患者的療效瀑布圖（全部劑量組下），整體有效率為53%，疾病控制率為82%

　　由于部分一線TKI治療進(jìn)展的患者沒(méi)有條件做二次病理，所有血漿的T790M檢測(cè)是非常有意義的，而且對(duì)于克服因?yàn)槟[瘤異質(zhì)性而帶來(lái)檢測(cè)結(jié)果的偏移也有幫助。

　　更有意思的是，對(duì)于中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)T790M陰性的患者，CO-1686竟然也有37%的客觀緩解率！

　　CO-1686的治療后獲得性耐藥機(jī)制呈現(xiàn)異質(zhì)性，L858R升高、MET擴(kuò)增、FGF受體基因突變等。

　　總結(jié)：Rocletinib（CO-1686）治療TKI耐藥的EGFR突變型NSCLC具有很好的療效并且在其推薦的500mg BID劑量中呈現(xiàn)良好的耐受性，組織T790M檢測(cè)陽(yáng)性的患者其客觀緩解率可以達(dá)到60%，疾控率達(dá)到90%，PFS時(shí)間達(dá)到8.0個(gè)月，無(wú)腦轉(zhuǎn)移史的患者PFS長(zhǎng)達(dá)10.3個(gè)月，與治療相關(guān)的不良事件，如3級(jí)的高血糖癥的發(fā)生率在約為17%，但因此中斷治療的患者僅為2.5%，故其整體耐受性良好。對(duì)于采用檢測(cè)血漿中T790M突變?yōu)殛?yáng)性的患者，接受Rocletinib的客觀緩解率可以達(dá)到50%以上，并且也發(fā)現(xiàn)組織T790M陰性的部分患者，對(duì)該藥也有響應(yīng)，有效率約為32% - 39%。

未完待續(xù)...