惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的疾病之一，發(fā)病率和死亡率呈逐年升高趨勢。根據(jù)陳萬青等的統(tǒng)計顯示，肺癌、女性乳腺癌、胃癌、肝癌、食管癌、結(jié)直腸癌和宮頸癌是我國主要的常見的惡性腫瘤.肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、結(jié)直腸癌、女性乳腺癌和胰腺癌是主要的腫瘤死因。在腫瘤研究過程中各種各樣的標(biāo)志物被發(fā)現(xiàn),而且這些標(biāo)志物在臨床上被廣泛應(yīng)用于腫瘤的早期診斷，腫瘤患者病情的評估，高?；颊叩暮Y查，但當(dāng)前的腫瘤標(biāo)志物檢查能否達(dá)到早期診斷的效果？有無在人群中普查和篩查的價值？怎樣合理及規(guī)范的應(yīng)用？我相信我們許多臨床醫(yī)務(wù)工作者也存在諸多疑惑，但目前不同國家的學(xué)者、不同的機(jī)構(gòu)也尚存很大的爭議，因此并沒有比較統(tǒng)一的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用原則。這里筆者總結(jié)一下國內(nèi)外權(quán)威機(jī)構(gòu)發(fā)布的幾種常見腫瘤標(biāo)志物的意義及應(yīng)用指南。
癌胚抗原（CEA）
NACB（美國臨床生物化學(xué)學(xué)會）和EGTM（歐洲腫瘤標(biāo)志物組織）關(guān)于CEA在結(jié)腸直腸癌臨床中應(yīng)用的建議:
a.不建議用CEA檢測進(jìn)行結(jié)腸直腸癌的篩查
b.在結(jié)腸直腸癌病人外科手術(shù)前進(jìn)行CEA檢測有助于評價病人的病理狀況和確定治療方案
c.手術(shù)后不應(yīng)立即進(jìn)行CEA的檢測
d.肝轉(zhuǎn)移的腫瘤切除手術(shù)后，可以將CEA的檢測結(jié)果作為臨床指標(biāo)
e.可以在治療過程中進(jìn)行CEA的檢測以對治療應(yīng)答和病情的發(fā)展進(jìn)行監(jiān)控。
前列腺特異性抗原（PSA）
a. NACB和EGTM同意美國癌癥協(xié)會關(guān)于前列腺癌的診斷建議，不能單獨(dú)使用PSA，而應(yīng)結(jié)合DRE對疾病進(jìn)行評價
b.對于很小的腫瘤，PSA的檢測會給出矛盾的結(jié)果，不建議使用低的Cut-off值（2ng/ml）。
c.NACB強(qiáng)調(diào)每次PSA的分析測試應(yīng)使用年齡和種族特異性參考值范圍，而EGTM不建議使用年齡特異性參考范圍。
d.當(dāng)血清總PSA水平為4～10ng/ml，而DRE（直腸指檢）陰性時，建議使用游離PSA百分含量幫助區(qū)分BPH（良性前列腺增生）和前列腺癌，但需對各種情況下的游離和總PSA檢測結(jié)果的醫(yī)學(xué)判定界線進(jìn)行驗(yàn)證。
e.建議在前列腺擠壓前以及前列腺炎愈合數(shù)周后抽取血樣。
AFP
美國國家綜合癌癥網(wǎng)（NCCN）的肝癌臨床實(shí)踐指南、美國肝病研究協(xié)會（AASLD）HCC臨床治療指南、 英國胃腸病學(xué)會（BSG）治療指南、 美國外科學(xué)院（ACS）制定的共識，四項國際指南以循證醫(yī)學(xué)證據(jù)作為依據(jù)都肯定了血清甲胎蛋白（AFP）在HCC的早期篩查和早期監(jiān)測中的價值，他們指出對于≥35歲的男性，具有HBV和（或）HCV感染，嗜酒的高危人群，一般是每隔6個月進(jìn)行一次AFP和肝臟超聲檢查。對AFP> 400 μg/L而超聲檢查未發(fā)現(xiàn)肝臟占位者，應(yīng)注意排除妊娠、活動性肝病以及生殖腺胚胎源性腫瘤；如能排除，應(yīng)作CT和（或）MRI等檢查。如AFP升高但未達(dá)到診斷水平，除了應(yīng)該排除上述可能引起AFP增高的情況外，還應(yīng)密切追蹤AFP的動態(tài)變化，將超聲檢查間隔縮短至1~2個月，需要時進(jìn)行CT和（或）MRI檢查。若高度懷疑肝癌，建議做DSA肝動脈碘油造影檢查。
甲狀腺球蛋白（Tg）與降鈣素（Calcitonin）
我國2012 版《甲狀腺結(jié)節(jié)和分化型甲狀腺癌診治指南》及美國甲狀腺學(xué)會（ATA）在第三版《甲狀腺結(jié)節(jié)與 DTC 管理指南》中肯定了血清甲狀腺球蛋白（Tg）與降鈣素（Calcitonin）對甲狀腺癌診治的意義血清標(biāo)志物檢測能更好地提高輔助診斷的敏感性。在甲狀腺癌相關(guān)血清標(biāo)志物中，Tg 與 Calcitonin 憑借特異性好、敏感性強(qiáng)的特點(diǎn)，分別成為 DTC（分化型甲狀腺癌） 術(shù)后監(jiān)測的重要標(biāo)志物和 MTC（甲狀腺髓樣癌） 篩查的敏感指標(biāo)，在臨床上受到越來越多關(guān)注。DTC患者進(jìn)行甲狀腺全切或近全切并聯(lián)合放射性碘（RAI）治療后，在 TSH 刺激后（THS>30 mIU/L）且無 Tg 抗體存在的前提下，檢測 Tg 對判斷 DTC 復(fù)發(fā)或殘留的敏感性與特異性最高。在無抗體存在時，若 TSH 刺激后 Tg＜0.5ng/L，該患者處于無腫瘤生存狀態(tài)的可能性為 98%-99.5%。若 TSH 刺激后 Tg＞2ng/L，尤其是＞10ng/L 或持續(xù)升高時，Tg 是提示腫瘤持續(xù)存在的高敏感指標(biāo)?！吨改稀方ㄗh，患者術(shù)后復(fù)查血清 TSH 水平達(dá)標(biāo)后，隨訪期間應(yīng)每 6-12 個月進(jìn)行一次 Tg 和 Tg 抗體（TgAb）檢測，保持血清 Tg 水平在 2ng/ml 以下。在 DTC 患者隨訪中，Tg 和 TgAb 進(jìn)行檢測必須沿用同一種方法，如果發(fā)生改變，要對患者進(jìn)行重新評估。若 Tg 水平有持續(xù)升高趨勢，應(yīng)考慮甲狀腺組織或腫瘤殘留、復(fù)發(fā)或生長的可能，需結(jié)合頸部超聲等其他檢查進(jìn)一步評估。
Calcitonin 是 MTC 重要的腫瘤標(biāo)志物，與腫瘤大小呈陽性相關(guān)。正常人血清 Calcitonin 濃度應(yīng)小于 10ng/L，MTC 患者血清 Calcitonin 水平通常較高，往往高于 100ng/L，其升高程度與腫瘤負(fù)荷相關(guān)，可作為 MTC 特異性腫瘤標(biāo)志物。歐洲甲狀腺學(xué)會（ETA）發(fā)布的《濾泡上皮細(xì)胞分化型甲狀腺癌患者管理歐洲共識》推薦使用 Calcitonin 進(jìn)行甲狀腺結(jié)節(jié)患者篩查。在普查中發(fā)現(xiàn)癌胚抗原（CEA）水平升高，PET-CT 檢查可排除消化道腫瘤的病例，如 Calcitonin 水平升高則多為 MTC。
CA153
NACB指南指出大量的研究結(jié)果確立了CA15-3用于乳腺癌轉(zhuǎn)移的檢測優(yōu)勢?，F(xiàn)已用于60～80%乳腺癌轉(zhuǎn)移病人的評價。研究結(jié)果表明，CA15-3可用于乳腺癌病人治療過程中病情的進(jìn)程和消退的監(jiān)測。EGTM的指導(dǎo)原則建議同時使用CA15-3和CEA來提高臨床檢測的靈敏度。在臨床上同時使用CA15-3和CEA比單獨(dú)使用CA15-3能夠檢測出更多的早期復(fù)發(fā)腫瘤患者。目前CA15-3主要用于監(jiān)測乳腺癌的活動。以后的工作是要制訂出CA15-3對治療和預(yù)后隨訪監(jiān)測臨床意義的指導(dǎo)原則。
CA125
因CA125進(jìn)于早期疾病缺乏靈敏度（僅有50%的Ⅰ期病人CA125升高）和特異性。EGTM的指導(dǎo)原則建議不要使用CA125進(jìn)行卵巢癌大規(guī)模的人群普查和偶發(fā)病例的檢查。如果病人血清CA125的水平是基線水平的兩倍，就應(yīng)立即進(jìn)行物理檢查、TVS和CT檢查。這些檢查中的任何異常都提示需要進(jìn)行腹腔鏡檢查和腹腔手術(shù)。
CA125對絕經(jīng)后婦女的初發(fā)和惡性盆腔腫塊的區(qū)別診斷很有幫助。血清中CA125水平顯著升高的絕經(jīng)后盆腔腫塊婦女患者應(yīng)立即請外科專家進(jìn)行腹部全面檢查、腫塊取樣以及進(jìn)行網(wǎng)膜切除和細(xì)胞減數(shù)手術(shù)。在首次細(xì)胞減少手術(shù)（cytoreductive surgery）后以及細(xì)胞毒化療過程中，CA125水平降低的速度在許多病例中作為獨(dú)立的預(yù)后因子以及幫助醫(yī)生做出合適的決定：是否在后續(xù)的治療中增加化療。在治療手術(shù)和細(xì)胞毒化療以后，應(yīng)每3個月測定CA125，若CA125高于35U/ml，或高于本人的基線水平，應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步檢查及可能的腹腔鏡檢查，以了解病人是否需要再進(jìn)行化療。90%的病例中，病人化療過程中CA125的水平升高2倍與病情的發(fā)展相關(guān)，指示化療效果不佳。然而，疾病的發(fā)展也可能不伴隨CA125的升高，如果可能，應(yīng)進(jìn)行物理檢查和影像分析。
鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCCA）
NACB指南指出：SCCA的檢測結(jié)果可以謹(jǐn)慎用于監(jiān)測臨床病例的預(yù)后變化或決定高危病人的輔助治療。確診的IB或IIA期宮頸癌病人血清中SCCA水平的升高指示疾病復(fù)發(fā)的危險性增高3倍并且作為非獨(dú)立指標(biāo)指示腫瘤的大小、分級或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。SCCA的檢測結(jié)果可以謹(jǐn)慎用于患者疾病復(fù)發(fā)的監(jiān)測。76%的病例中，持續(xù)升高的SCCA值指示疾病的發(fā)展或復(fù)發(fā)，其中假陽性率為2.8～5%。因此準(zhǔn)備進(jìn)行放射治療或外科手術(shù)的病人每三個月檢測血清SCCA水平有助于決定其治療方案，但目前尚無有關(guān)SCCA臨床用途的文件。
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