針對不同的mCRC患者，該如何選擇治療方案才能使患者獲益最大呢？
來源：醫(yī)學界腫瘤頻道
對于晚期轉移性結直腸癌（mCRC）患者而言，如果不積極治療預后較差，平均生存期僅有數(shù)個月。
藥物治療是mCRC重要的治療方式，且臨床實踐中有好幾類治療方案可供選擇，那么針對不同的mCRC患者該如何選擇治療方案從而能使患者獲益最大呢？
為此，中國抗癌協(xié)會臨床腫瘤學協(xié)作專業(yè)委員會（CSCO）面向全國腫瘤科醫(yī)生，在醫(yī)學界等垂直醫(yī)學平臺發(fā)起了《晚期轉移性CRC治療現(xiàn)狀調查問卷》的調研活動。
本次調研，共收集了1132份有效問卷，調研結果如下：
1、約28%的醫(yī)生平均每年治療的mCRC患者在50-100位之間，約3.6-7.2天就要治療一位患者；另外，有4%醫(yī)生平均每年治療的mCRC患者超過了100位。
2、醫(yī)生們?yōu)閙CRC患者制定的一線治療方案中，以FOLFOX（奧沙利鉑+氟尿嘧啶+亞葉酸鈣）為主，約占32%；
二線治療方案中，以FOLFIRI（伊立替康+氟尿嘧啶+亞葉酸鈣）為主，比例由17%上升至23%；
三線治療方案中，各治療方案占比相差不大，占比最高的CapeOX（卡培他濱＋奧沙利鉑）僅為16%，而其他一些非標準的治療方案的占比就達到13%，這意味著國內(nèi)尚沒有主流的mCRC三線治療方案。
另外發(fā)現(xiàn)，靶向藥物在一線應用的占比為22%，到了二線上升至33%，三線上升至35%。
3、在所有三線治療方案中，23%醫(yī)生會首選FOLFOX治療方案，其他治療方案被首選的比例相差不大，再次說明國內(nèi)尚沒有主流的mCRC三線治療方案。
4、綜合1132位醫(yī)生治療方案的療效情況，分析得出：單獨采用“化療”的無進展生存期（PFS）平均值為4-5個月，總生存期（OS）平均值為7個月左右；
“化療+貝伐珠單抗”的PFS平均值為5-6個月，OS平均值為7個月左右；
“化療+西妥昔單抗”的PFS平均值為4-5個月，OS平均值為6-7個月左右。
對比來看，這三類治療方案的OS、PFS平均值相差不大，僅“化療+貝伐珠單抗”的PFS值略好。
5、醫(yī)生在為mCRC患者制定最佳藥物治療方案時，主要依據(jù)指南推薦（19%）、臨床證據(jù)（17%）、患者支付能力（16%）、個人經(jīng)驗（13%）、患者ECOG評分（12%）五大因素。
而醫(yī)生評估治療方案的療效，主要依據(jù)為疾病控制率（41%），其次為PFS（31%）、OS（27%）。
6、對于mCRC的藥物治療，醫(yī)生有不同的期待，其中33%的醫(yī)生期待靶向藥物的治療療效能夠改善，其次，29%的醫(yī)生期待治療費用能夠降低，期待改善藥物副作用和方便性的醫(yī)生分別占22%和16%。
7、醫(yī)生對于國內(nèi)外mCRC三線治療藥物的了解程度，瑞戈非尼占到37%，法米替尼占到20%，TAS-102占到14%，Cyramza占到12%。
同時，最受醫(yī)生期待在國內(nèi)上市和應用的藥物，瑞戈非尼占到30%，TAS-102占到24%。
針對國內(nèi)醫(yī)生較為關注的瑞戈非尼和TAS102，我們收集了以下發(fā)表的數(shù)據(jù)和近期在ASCO及WCGI上更新的進展：
瑞戈非尼作為一種新型靶向藥物，已被獲準在全球多個國家里用于mCRC的治療。其治療mCRC的重要Ⅲ期治療臨床研究主要包括全球CORRECT研究和亞洲CONCUR研究。
CORRECT研究
全球CORRECT研究是一項在16個國家的114家中心進行的國際多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期研究。旨在評估接受所有標準治療后仍發(fā)生進展的mCRC患者中使用多激酶抑制劑瑞戈非尼治療的療效與安全性，研究共納入760例患者（瑞戈非尼：505例，安慰劑：255例），既往均接受過一、二線靶向治療——貝伐珠單抗、西妥昔單抗或帕尼單抗（如KRAS為野生型）。
結果表明，與最佳支持治療相比，瑞戈非尼可顯著延長標準治療失敗mCRC患者的總生存期（OS）。
CONCUR研究
CONCUR研究是一項在中國、香港、韓國、臺灣和越南的25家中心進行的國際多中心、隨機、雙盲、以安慰劑為對照的Ⅲ期試驗，該研究評估了204例患者（瑞戈非尼+BSC：136例；安慰劑+BSC：68例）接受標準治療后，腫瘤仍處于進展期的轉移性結直腸癌（mCRC）亞洲患者服用腫瘤藥物瑞戈非尼后的療效和安全性，其中約40%患者既往只接受過一、二線化療方案。
試驗數(shù)據(jù)再次證實了瑞戈非尼在關鍵性國際III期CORRECT試驗的結果： CONCUR試驗在更廣泛的轉移性結直腸癌的亞洲人群中評估瑞戈非尼的臨床療效，較安慰劑顯著改善OS和PFS，使死亡風險降低45%；
安全性方面，與瑞戈非尼包括亞洲患者的其他臨床試驗已知的結果相一致，這表明瑞戈非尼的安全性是可耐受且可控的，為瑞戈非尼在難治性轉移性結直腸癌患者中的安全性和有效性提供了另一個有力的證據(jù)。
CONSIGN研究
與此同時，另一項前瞻性的觀察研究CONSIGN，主要臨床終點是PFS，再次證實了瑞戈非尼的療效與CORRECT和CONCURIII期試驗結果基本一致。
該研究的價值在于它把III期數(shù)據(jù)轉變成了臨床常規(guī)，可為同類型既往治療的患者提供治療依據(jù)和參考，同時也導致其獲得監(jiān)管批準。
瑞戈非尼 VS TAS-102研究
TAS-102也是一種備受調研醫(yī)生關注的新型治療藥物，其與瑞戈非尼治療mCRC的療效相當，但二者的安全性存在差異，這在一項對比單獨瑞戈非尼（n=36）與單獨TAS-102（n=38）補救治療標準化療抵抗的mCRC的療效和安全性的多中心回顧性對照研究中得到驗證。
瑞戈非尼治療療效預測和分子逃逸機制研究
基于瑞戈非尼在多項薈萃研究中的顯著療效，其被FDA批準用于治療mCRC患者，但遺傳或獲得瑞戈非尼耐藥非分子機制仍然不清楚。
為了探究其循環(huán)腫瘤細胞（CTC）中表皮生長因子受體（EGFR）的mRNA表達作為分子逃逸的潛在機制，一項瑞戈非尼治療療效預測和分子逃逸機制研究，納入50例抵抗性mCRC患者（PR/SD/PD/NE；1/17/26/6，mPFS：69 天，mOS：192 天），在基線、初始服用瑞戈非尼后的21天和治療耐受或進展時分別采用細胞搜索系統(tǒng)檢測CTC的數(shù)目。采用基于基因芯片的多重PCR分析EGFR，EpCAM，CEA和EMT 標志物的CTC基因表達。
結果表明：在基線和21天時測定的CTCs<3個的患者比ctcs≥3個的患者有較好的結局 （pfs：p="0.039" and="" p=""><0.001 and="" p="0.007；與基線時比較，瑞戈非尼治療后疾病穩(wěn)定的患者其EGFR表達顯著增加；64%的患者在治療21天和/或疾病進展時出現(xiàn)CTC" egfr基因表達（p="">
這意味著CTC的測量和分子表征可能會成為預測瑞戈非尼療效的替代品，是可以預測mCRC患者預后的生物標志物。期待這些結果能為未來瑞戈非尼更好地治療mCRC提供進一步證據(jù)支持。
綜合上述調研和研究結果，目前國內(nèi)mCRC的一線、二線治療方案分別以FOLFOX、FOLFIRI治療方案為主，但尚無主流的三線治療方案和療效突出的靶向藥物。而近年來，國內(nèi)外陸續(xù)有mCRC的三線治療藥物在審批和上市，其中瑞戈非尼（中位OS能夠達到8.8個月）最受國內(nèi)醫(yī)生的關注。
為推動和優(yōu)化國內(nèi)mCRC三線治療方案和治療藥物的選擇和應用，我們會持續(xù)關該領域進展。
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