在抗癌界，PD-1抑制劑免疫治療越來越受青睞。不少中國患者通過PD-1抗體治療取得了不錯的療效，PD-1逐漸成為有條件的癌癥患者的優(yōu)選治療方案。對于難治的卵巢癌，PD1 到底有沒有療效呢？哪些卵巢癌患者會受益于PD-1的治療呢？
PD-1的治療原理：針對有遺傳異常的患者，如：MSI-H與dMMR是兩種常見的遺傳異常，含有這兩種變異的腫瘤，細(xì)胞內(nèi)的DNA修復(fù)機(jī)制不能正常發(fā)揮作用，因此造成腫瘤的肆虐。帶有這類異常的腫瘤很多，如：結(jié)直腸癌、、胃癌、肝細(xì)胞癌、壺腹癌、甲狀腺癌、皮膚癌、食管腺癌、軟組織肉瘤、頭頸部鱗癌、腎細(xì)胞癌、尤文氏肉瘤、肺癌、前列腺癌、乳腺癌、膀胱癌等。 在婦科腫瘤中可見于：卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、子宮頸癌。在過期3年，PD-1用于其他腫瘤的治療多見并取得了不錯的療效。如:肺癌，惡性黑色素瘤等。
2017年5月，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)PD-1抗體Keytruda用于MSI-H或者dMMR類型的多種實(shí)體瘤。這是基于一個149位患者參與的臨床試驗(yàn)，其中90位患者患結(jié)直腸癌，其他患者包括子宮內(nèi)膜癌、膽管癌、胃癌或者胃食管結(jié)合部腫瘤、胰腺癌、小腸癌、乳腺癌、前列腺癌、食管癌、腹膜后腺癌和小細(xì)胞肺癌。患者都經(jīng)過MSI檢測或者M(jìn)MR檢測確定為MSI-H類型或者dMMR類型?！eytruda的使用劑量是200mg 3周一次，或者10mg/kg 2周一次。經(jīng)過治療，90位結(jié)直腸癌患者的有效率36%；其余不同腫瘤的總體有效率高達(dá)46%。
目前，關(guān)于卵巢癌使用PD-1抑制劑的臨床數(shù)據(jù)較少。以PD-1抗體（nivolumab）的二期臨床為例，共招募了20名鉑耐藥的卵巢癌患者，結(jié)果顯示，20人中，總的疾病控制率為45%（9/20），其中包括了2名患者完全緩解，中位總生存期為20個月。另外，在ASCO2015報道的一項(xiàng)1b期研究中，篩選出了75名難治型或復(fù)發(fā)型卵巢癌患者，接受了Avelumab治療（10mg/kg，2周/次），總的疾病控制率為54.7%，有效率為14.7%，包括2名完全緩解。
那么，什么類型的卵巢癌患者適合使用PD-1抑制劑呢？ PD1/L1類藥物的療效與PD-L1的表達(dá)水平，腫瘤負(fù)荷以及腫瘤微環(huán)境等因素有關(guān)。其中在臨床可以進(jìn)行檢測的療效預(yù)測標(biāo)記物為PD-L1表達(dá)水平，TMB（tumor mutation burden,腫瘤突變負(fù)荷），dMMR/MSI-H（錯配修復(fù)缺失/微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定）等。因此選擇治療前先要做檢測，如：MSI或MMR；或者做一個全面的TMB檢測。
治療時機(jī)：復(fù)發(fā)卵巢癌或者化療鞏固期，最好都是在鉑敏感期治療效果最佳。尤其是在低腫瘤負(fù)荷，鉑敏感，是卵巢癌使用PD-1抑制劑的最佳時期。如果經(jīng)多線化療耐藥，且屬于MSS，這個時候再使用PD-1抑制劑進(jìn)行挽救性治療，有效的可能性就微乎其微了。因此卵巢癌的免疫治療最好不只是無藥可治時的救命稻草。
卵巢癌其他靶向藥物：卵巢癌治療中還有一些明星式的藥物如： 奧拉帕尼（用于有復(fù)發(fā)性卵巢癌攜帶家族突變基因，BRCA突變型）在卵巢癌中起到了很好的治療效果。如奧拉帕尼的30個月的中位無進(jìn)展生存期（鉑敏感、BRCA突變型），或者是奧拉帕尼+西地尼布的17.7個月的中位無進(jìn)展生存期（鉑敏感、BRCA野生型）， 都是化療所不及的。2017年FDA新批的用于復(fù)發(fā)性卵巢上皮癌、輸卵管癌、及原發(fā)性腹膜癌成年患者的維持治療（旨在延緩癌癥增長） 無需基因檢測，Niraparib。這個新藥業(yè)將會在卵巢癌中發(fā)揮重要作用，期待更好的療效和患者獲益。
因此，提高卵巢癌的總生存期， 可以分為若干階段。如原發(fā)腫瘤：[手術(shù)+化療+ （鉑敏感期）靶向藥維持治療]， 復(fù)發(fā)后：[或許手術(shù)或+化療（或鉑敏感期靶向藥）]，再次復(fù)發(fā)【化療、化療……+（鉑耐藥期）靶向藥】?；熋舾衅诤侠磉x擇靶向藥進(jìn)行維持治療，比多個化療方案耐藥后再用靶向藥進(jìn)行挽救性治療，患者可能“活得長、活得好”。
聯(lián)系客服
