102醫(yī)院
上下滾動條樣式，哦~
王曉東 解放軍第305醫(yī)院神內：青年男性，癇性發(fā)作。查體無特殊。首先還是考慮癲癇，定位雙側大腦或者顳葉？下一步需要影像檢查，必要時腰穿。
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王津存神內：青年男性，急性起病，癲癇樣發(fā)作伴有發(fā)熱，扁桃體炎，還有下頜脫位，查體無特殊，考慮：腦膜腦炎？建議：影像，腰穿，腦電圖，自免抗體等，
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郎繼榮，河南宏力醫(yī)院：21歲男，發(fā)作性肢體強直3年，發(fā)熱2天。共發(fā)作2次。查體：體溫高，扁桃體紅，嗜睡，余無異常。青年患者，均于2次睡眠過程中出現癲癇發(fā)作，為全身強直陣攣發(fā)作，伴下頜脫位。
定位：起源于雙側大腦或者起源于單側大腦而泛化為雙側
定性：血管：血管炎？煙霧??？瘺
炎癥：各種腦炎？RE？
免疫：橋本腦?。?/span>
代謝：各種腦病，
遺傳：線粒體腦??？神經皮膚綜合征？腦白質營養(yǎng)不良？
網太大，魚太多，至少先做頭顱MR、腰穿、動態(tài)腦電圖。門診上至少也做個MR了。
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華生—廣西河池市人民醫(yī)院神內：年輕女性，本次突發(fā)抽搐，抽搐前有發(fā)熱，既往有過類似發(fā)作一次，查體無明顯體征，定位主要考慮在額葉，不排除海馬顳葉，先主演從本次發(fā)病入手，得考慮急性腦病，定性：1、炎癥（感染：查腦脊液和片子，免疫炎癥：免疫腦炎，查片子、腦脊液抗體），2、結合既往史，得定性考慮代謝疾病，最常見的應該考慮線粒體病、注意血糖等問題，3、下來就看看有沒有血管畸形、腫瘤之類。癲癇病因很多，我看得有進一步資料……沒有看到腫瘤、血管畸形、灰質異位，也沒有感染相關證據……作為臨床醫(yī)生，我想我們得回過頭看看病人到底是不是癲癇……當然我們目前能面對患者，那么目前就認定癲癇，下來就得看看腦電圖……與及運動后乳酸……。按病史提示存在意識障礙，怎么會是甲旁腺問題，如果這個病史都不對，那么就沒辦法討論了。哇塞，肌溶解了……。我看得問問發(fā)病前有沒有吃了啥藥物沒？目前肌溶解和癲癇是可以肯定，就是如何分析兩者的關系，癲癇后肌溶解感覺還不至于，如果是就得繼續(xù)找癲癇，我看運動后乳酸得測，剛才看到同型半胱氨酸也高，注意查查～肌溶解要注意免疫疾病，所以各種免疫抗體得做看看。還是涉及了線粒體，怎么當時不做作運動后乳酸？肌活檢也沒做嗎？
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劉志勤【西安市中心醫(yī)院神內】：青年新發(fā)癲癇的診斷，定位無局灶性體征，定性1.免疫，自免腦炎？2.感染，囊蟲？3.腫瘤，膠質瘤？逐步排查，明確診斷需要影像學，腦電圖，必要時腰穿，個人傾向于免疫性因素。
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魚麗萍咸陽市一院：青年男性，癇性發(fā)作。查體無特殊。首先還是考慮癲癇，定位雙側額葉、顳葉？定性：1感染2代謝性3免疫下一步需要影像檢查，腰穿腦脊液細胞學和自免抗體。
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張海霞威海市立醫(yī)院神內：青年男性，發(fā)作性意識不清，有肢體強直，下頜脫位，緩解后有頭昏，肌肉酸痛等不適，發(fā)熱可誘發(fā)，MRI及腦電圖無異常。定位于顳葉及雙側大腦半球，定性：1.免疫性，包括自免腦，自身免疫性疾病繼發(fā)；2.代謝性疾病，完善甲功等，ALD；3.melas；4.腫瘤.如淋巴瘤，膠質瘤；5.血管畸形。復查MRI，腰穿，甲功，免疫，自免腦相關抗體等。顱腦MRA，MRV，CT，甲狀腺功能。
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王佩 保定一中心醫(yī)院神內：青年男性，急性起病，癲癇3年。此次發(fā)熱，扁桃體炎，下頜脫位，查體無特殊，考慮：腦炎？自免腦?線粒體?血管畸形?查核磁，腰穿，腦電圖，自免抗體，血乳酸等。
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雷宇新晉中中醫(yī)院腦科：定位：大腦皮層，近皮層定性：線粒體？自免腦？病史支持線粒體病了，但僅憑基因診斷LHON有些牽強，也可能有重疊。
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【群主】柳青 太原市中心醫(yī)院：青年男性，發(fā)作性病程，發(fā)作性肢體強直，意識障礙，持續(xù)不超過一分鐘！發(fā)作也不頻繁！緩解期神經科查體無異常！目前考慮還是癲癇可能性大！先看看影像和腦電圖！這種病人診斷線索是先確定是不是癲癇！再確定是原發(fā)還是繼發(fā)！再確定癲癇的原因！現在我們來走第一步，是不是癲癇？來個腦電圖看看！影像和腦電圖都沒事！腰穿看來事也不大！就是c反應蛋白比較高！看來感染，免疫這塊還得注意一下！不過實在想不出來什么感染能持續(xù)3年而癥狀只發(fā)作2次的！血鈣偏低一點！不過也不像是低鈣驚厥！目前如果癥狀完全恢復的話，建議還是再做做腦電圖！多查幾次！看看有沒有發(fā)現！CK怎么這么高！難不成是肌??？線粒體病？強直性肌營養(yǎng)不良？線粒體的話，影像真不像！強直性肌營養(yǎng)不良的話，影像也不像！也不應該沒有肌肉的癥狀！看來是診斷線粒體病了！診斷Laber肯定是不合適的！診斷MERRF倒是可以！要是肌肉活檢看到RRF就沒問題！現在還有點欠缺！
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張篤偉棗莊薛城區(qū)人民醫(yī)院神內：青年男性，發(fā)作性起病，考慮還是癲癇可能性大！排除癥狀性癲癇。完善影像和腦電圖及生化電解質檢查。
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董明安平頂山市二院神經內三：青年男性，發(fā)作性，慢性病程急性加重，定位于皮層，定性:癲癇原因待排1.:腦炎，自免腦？副腫瘤？2.原發(fā)性？3，線粒體腦??？4.低血糖？電解質紊亂？5.橋本？下一步腰穿，增強等。
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杜會山 潞河醫(yī)院神經內科：發(fā)作性病變，1,癲癇，2,線粒體病。癥狀性癲癇，病因1,血管畸形，2,線粒體病，3,海馬硬化。核磁有冠狀位嗎？有蝶骨電極嗎？
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【群主助理】張曉毅 91醫(yī)院：青年男性，癲癇起病。定位：雙側大腦皮層。定性：1.感染2.免疫3.遺傳代謝4.副腫瘤5.血管病?？纯从跋瘢?，乳酸，免疫等指標。再看看代謝方面的，維生素，HCY，運動乳酸實驗，甲狀腺激素等。有沒有甲基丙二酸的可能。平掃給了，是不是還需要血管MRA,MRV.D2聚體那么高。從肌酶變化來看，入院后開始升高的，癲癇發(fā)作導致的肌酶不會反應這么高。入院后給的頭孢，首先考慮和頭孢有關，停藥后肌酶會在三到五天降至正常。
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曹黎明 深大附三 神內[群主]：定位：皮層，定性：遺傳、代謝可能性大。血管病、顱內感染可能性小，脫髓鞘、中毒不排除。先查頭CT、然后顱MR，無明確病灶再增強后腰穿。來個增強頭MR+MRA，下肢靜脈彩超。D二聚體高，查下腫瘤指標，免疫篩查如何？CRP那么高，查個肺CT看下。腦血管病不像，MELAS嫌疑比較大，遺傳病未見明顯體征，顱內感染又沒有項強，病程也太長了。CVST難以解釋那么久的病程。
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鄒劍愫 大連金州一院神內：青年男性，發(fā)作性癥狀，病程3年，睡眠中發(fā)作2次，本次感染發(fā)熱誘因，肢體強直伴呼之不應 下頜脫位考慮真性癲癇發(fā)作-全面強直發(fā)作定位皮層額顳葉。定性本次發(fā)熱與癲癇一元論優(yōu)先，感染為誘因，免疫 遺傳 代謝 血管病都不能除外，頭影像 動態(tài)腦電腰穿 免疫指標 代謝如血乳酸 甲旁減等。
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【學術秘書】鐘孟飛勝利神內：定位皮層，定性，感染，免疫，代謝，遺傳等。
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陳宏濤 偃師一院神內：年輕男性，發(fā)作性起病，病史3年，考慮癥狀性癲癇，CRP偏高，發(fā)熱，考慮炎性疾病可能性大，橋本氏腦?。烤€粒體腦?。?/span>
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吳海香安陽市人民醫(yī)院神經內科：血糖高，癲癇，血乳酸高，提升線粒體腦肌病，此次感染誘發(fā)癲癇發(fā)作。
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［管理員］代允義商丘市一院神內科：癲癇的病因診斷，定位無特異性，考慮累及雙側大腦半球皮層，都是睡眠中起病，考慮額葉癲癇綜合征可能性大，定性應該考慮，炎癥，免疫，腫瘤相關，代謝，遺傳等，血管病待排，完善頭磁共振，錄像腦電圖，腰穿，腫瘤標志物，生化等。
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北京大學第一醫(yī)院神內白靜：廣泛大腦皮層，中樞神經系統(tǒng)感染？自免腦炎，ADEM?神經元核內包涵體？
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喬宏泉 靈寶市醫(yī)院：患者青年男性，急性起病，且間斷發(fā)作，從發(fā)病表現形式上看，癲癇可能性大，目前最主要的問題是查找癲癇的病因。定位：大腦皮層。定性：代謝性？遺傳性？其中代謝性疾病可能性大，比如線粒體腦肌病。接下來需要重點完善腦脊液檢查，腦電圖。
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【管理員】張靖言 保定醫(yī)院神內：患者青年男，發(fā)作性意識障礙伴發(fā)熱，肢體強直，有上呼吸道感染史，定位：大腦皮層，定性：感染免疫 腫瘤，需完善影像、腦電圖及腰穿檢查。提示感染可能性大。
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孫睿 牡丹江第一人民醫(yī)院：青年男性，癲癇起病。定位：大腦皮層。定性：感染、免疫（自免腦）、遺傳代謝（melas）、腫瘤。腰穿，乳酸，瘤標、MRI、免疫等指標等。
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轉播員王昌波即墨人民醫(yī)院：青年男性，發(fā)作性意識障礙及強直發(fā)作，看病史發(fā)熱可能誘發(fā)，定位：廣泛大腦皮層 定性 ：傾向于考慮癲癇綜合征。
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高建輝，沈陽三院，腦病科：患者青年男性，癲癇起病。定位：大腦皮層。定性：感染、免疫、遺傳代謝（melas）、腫瘤，腰穿，乳酸，腫瘤標志物、MRI、免疫等。
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馮直廣平縣人民醫(yī)院神經中心：青年男性，癲癇樣發(fā)作起病。定位：額葉、顳葉海馬。定性：免疫（自免腦）、遺傳代謝（melas）、感染性、腫瘤。腰穿，視頻腦電圖、瘤標、MRI+mra、免疫等指標等。
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「【輪值群主】杜慶 大慶龍南醫(yī)院：青年男性，癲癇定位于皮層或近皮層下白質，發(fā)熱定位于發(fā)熱中樞。定性，病史三年，皮層十發(fā)熱，考慮代謝類疾病，如線粒體病，或有機酸尿癥，脂質沉積病。檢查，常規(guī)十MR十腦電圖，尿篩查，Hcy，必要時活檢十基因。
如無坑，腫瘤，中毒，炎癥，都可排除?！?/span>
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「張海霞 威海市立醫(yī)院：青年男性，發(fā)作性意識不清，有肢體強直，下頜脫位，緩解后有頭昏，肌肉酸痛等不適，發(fā)熱可誘發(fā)，MRI及腦電圖無異常。定位于顳葉及雙側大腦半球，定性：1.免疫性，包括自免腦，自身免疫性疾病繼發(fā)；2.代謝性疾病，完善甲功等，ALD；3.melas；4.腫瘤.如淋巴瘤，膠質瘤；5.血管畸形。復查MRI，腰穿，甲功，免疫，自免腦相關抗體等」
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「朱海兵贛醫(yī)附院神經內科：定位：嗜睡，為雙側大腦半球、丘腦、腦干網狀結構受損；癲癇發(fā)作，為大腦皮質或近皮質下受損；綜合考慮定位于雙側大腦皮質可能；發(fā)熱考慮為顱外感染可能。定性：考慮為代謝性、遺傳性、內分泌等可能?！?/span>
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「張銳利 遵化市人民醫(yī)院 神經內科：定位：抽搐定位于大腦皮層，嗜睡定位于腦干上行網站激活系統(tǒng)或雙側大腦半球廣泛受累；定性：青年男性，慢性病程，急性發(fā)作，表現為癲癇發(fā)作，伴發(fā)熱，定性為代謝、遺傳可能性大。需要進一步完善腰穿、核磁等檢查?！?/span>
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「唐山市工人醫(yī)院高海鳳：青年男性，3年中2次癲癇大發(fā)作，定位：雙側大腦皮層，定性就目前信息，感染、代謝、免疫、中毒等都不能排除，先做核磁和動態(tài)腦電吧」
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「溫世斌酒泉市人民醫(yī)院神經內科：青年男性，癲癇發(fā)作定位于皮層或近皮層下白質。定性:癲癇發(fā)作，本次發(fā)作發(fā)熱及扁桃體紅腫，考慮代謝李及炎癥。需要再查頭顱MRI及腰穿、腦電圖檢查，常規(guī)十MR十腦電圖及代謝病篩查」
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「余青龍 攀枝花市中西醫(yī)結合醫(yī)院：青年男性，病程3年，定位大腦皮層，定性：感染，代謝，免疫。mri及增強，腰穿，」
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「朱海兵贛醫(yī)附院神經內科：接下來需要完善相關檢查：如MRI+MRS+C、腦電圖、免疫學檢查，必要時基因檢查?！?/span>
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「鄭會城-河北安新縣醫(yī)院-神內：定位：癲癇發(fā)作定位于大腦皮層，定性：青年男性，反復癲癇發(fā)作，感染后再次誘發(fā)，考慮：1遺傳代謝病2腦炎。進一步腰穿，頭顱影像，腦電圖，代謝篩查。」
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「石丹 解放軍101醫(yī)院神內：青年男性，以反復癇性發(fā)作為主要表現，癲癇發(fā)作定位于皮層或近皮層下白質，嗜睡定位于廣泛皮層或腦干上行網狀激活系統(tǒng)。定性：考慮代謝性及炎癥性。需要再查腰椎穿刺、腦電圖、頭顱MRI平掃+增強，代謝病篩查」
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「【管理員】竇鵬 淄博廣電醫(yī)院神內：青年男性，急性起病，主要表現：強直性發(fā)作、發(fā)熱、意識障礙。睡眠中發(fā)作，發(fā)作前大叫一聲，以肢體強直為主。首先考慮額葉性癲癇發(fā)作。泛化至全腦。顳葉不排除。定位：廣泛大腦皮層，以額顳為主。定性：1炎癥首先考慮，發(fā)熱、癲癇、意識障礙、情緒改變，最常見首先考慮病腦。2自免腦其次?！?/span>
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「【群主】王佩 保定一中心神內：青年男性，急性起病，癲癇3年。此次發(fā)熱，扁桃體炎，下頜脫位，查體無特殊，考慮：腦炎？自免腦?線粒體?血管畸形?查核磁，腰穿，腦電圖，自免抗體，血乳酸等」
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「【群主】王佩 保定一中心神內：線粒體腦肌病根據臨床不同癥候群又可分為10型。(1) MELAS綜合征(為線粒體腦肌病、乳酸血癥和卒中樣發(fā)作)：臨床特點為突發(fā)卒中，偏癱、偏盲或皮質盲、癲癇發(fā)作、偏頭痛和嘔吐。病情逐漸加重，頭顱CT和MRI顯示枕葉軟化灶，血和腦脊液乳酸增高。母系遺傳，也可散發(fā)。 (2) MERRF綜合征(肌陣攣性癲癇發(fā)作、小腦共濟失調、乳酸血癥和RRF)：主要特征為肌陣攣癲癇發(fā)作、小腦共濟失調和四肢近端肌無力，多在兒童期發(fā)病。(3) KSS綜合征(視網膜色素變性、心臟傳導阻滯和眼外肌麻痹)： 20歲前發(fā)病、慢性進行性眼外肌癱瘓、視網膜色素變性，心臟傳導阻滯、小共濟失調、神經性耳聾、智能減退、腦脊液蛋白增高，病情進展快，多在20歲前死于心臟病。 (4) CPEO綜合征：各年齡均可發(fā)病，以兒童或成年早期發(fā)病為多，首發(fā)癥狀為眼瞼下垂，緩慢發(fā)展為全眼外肌癱瘓、眼球運動障礙等。(5) Leigh病(亞急性壞死性腦脊髓病)：于出生后6個月～2歲內發(fā)病典型癥狀為喂食困難共濟失調，肌張力低下精神運動性癲癇發(fā)作以及腦干損傷所致的眼瞼下垂，眼肌麻痹，視力下降和耳聾。臨床上見到幼兒出現反復發(fā)作的共濟失調肌張力降低手足徐動及嘔吐癥狀應考慮此病。(6) Alpers病(家族性原發(fā)性進行性灰質萎縮癥)： (7) Menke病(卷毛型灰質營養(yǎng)不良)：(8) LHON綜合征(Leber遺傳性視神經病)： (9) NARP綜合征(視網膜色素變性共濟失調性周圍神經病)： (10) wolfram綜合征，主要表現為隱性遺傳10歲起病，視神經萎縮，耳聾和早期發(fā)病的糖尿病，成年失明； (11) MNGIE綜合征(線粒體周圍神經病并胃腸型腦病)?！?/span>
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「河池市醫(yī)院曾偉：考慮定位顳葉或者大腦皮層，這么年輕，既望發(fā)病以前這么多年都沒事，遺傳可能性小，中毒外傷沒有依據，卒中沒有體征，考慮定性感染？代謝？靜脈系統(tǒng)病變？」 - - - - - - - - - - - - - - -
「河池市醫(yī)院曾偉：顱內沒有病變，那么靜脈給看看，完全沒有病灶，腦脊液除了糖其他都不支持，腦電圖問題又不大，是不是做個動態(tài)腦電圖，查查乳酸，血糖動態(tài)監(jiān)測下，另外，發(fā)作時為什莫下頜脫臼，這么癲癇發(fā)作是不太劇烈了一些？」
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「（秘書）鄭會城-安新縣醫(yī)院-神內：定位：癲癇發(fā)作定位于大腦皮層，定性：青年男性，反復癲癇發(fā)作，感染后再次誘發(fā)，考慮：1遺傳代謝病2腦炎。進一步腰穿，頭顱影像，腦電圖，代謝篩查?！?
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「群秘書常紅云徐水區(qū)人民醫(yī)院：青年男性，抽搐發(fā)作史，本次再發(fā)抽搐，伴發(fā)熱，查體無明顯陽性體征，定位在皮層，主要考慮在額葉顳葉。定性：1、感染、自免腦、病腦。腦脊液、核磁檢查？2、線粒體腦?。考易迨?？3、代謝性腦??？4、低血糖？」
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「劉式威解放軍第211醫(yī)院神經內科：男性21歲，發(fā)作性肢體強直，呼之不應3年。加重伴發(fā)熱二天。查體無陽性體征。定位：皮質。定性：1.炎性疾?。[球菌、結腦、梅毒、結締組織病）。2MELAS。3.自免腦。4.血管炎。頭顱核磁，腰穿，自免腦系列，血管炎系列?！?/span>
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「廣東粵北醫(yī)院神內陳俊斌：發(fā)作性意識障礙半肢體強直，定位，大腦皮層。定性，遺傳及代謝首先考慮，其次免疫。。查MR，乳酸，腦脊液，免疫等。。」
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「管理員秦虹霞 安陽市中心院：癲癇查病因。1、炎癥，自免腦可能性大2、代謝 遺傳melas 灰質異位癥3、腫瘤 4、血管畸形盡快查腰穿 MR 」
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「張燕 定州市中醫(yī)院神經內科：青年男性，急性抽搐起病。定位：廣泛大腦皮層。定性：伴發(fā)熱 感染？ 靜脈血栓？沒有病灶沒有家族史的線粒體」
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「張欽保定市第一中心醫(yī)院神經內科：還有甲功，甲狀腺抗體」
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「王智軍：小心梅毒性腦炎，一句話:酷似腦炎的線粒體腦病」
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「邢曉蓮太原市中心醫(yī)院神內：定位：廣泛大腦皮層，定性：感染，副腫瘤，免疫相關，之前抽是癇性發(fā)作」
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「偃師一附神內 陳宏濤：年輕男性，發(fā)作性起病，病史3年，考慮癥狀性癲癇，CRP偏高，發(fā)熱，考慮炎性疾病可能性大，橋本氏腦??？線粒體腦??？」
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「菏澤市立醫(yī)院神經內，韓凝：超敏c反應蛋白特高，腦脊液有不支持常見炎癥」
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「王佩保定一中心醫(yī)院神內：青年男性，急性起病，癲癇3年。此次發(fā)熱，扁桃體炎，下頜脫位，查體無特殊，考慮：腦炎？自免腦?線粒體?血管畸形?查核磁，腰穿，腦電圖，自免抗體，血乳酸等，沒有視力下降怎么診斷LHON」
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「解建國：患者21歲，男性，三年癲癇發(fā)作兩次，第二次有明顯的誘因感染，神經系統(tǒng)查體：無明顯的陽性體征，沒有明顯的家族史，兩次發(fā)作有無明確的相關性也不好說，目前定位：廣泛的大腦皮層，定性就免疫，感染，蟲？范圍較廣泛」
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「劉悅遼中醫(yī)附二院神內：定位:大腦皮層。定性：遺傳，感染」
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「高章代-西安醫(yī)學院二附院神內二科：青年男性，急性發(fā)作性起病，伴發(fā)熱。定位：大腦皮層。定性：感染性疾病?自身免疫性疾?。窟z傳代謝性疾?。客晟颇X電圖、影像學，腰穿。」
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線粒體腦肌?。∕E）是一組少見的線粒體結構和（或）功能異常所導致的以腦和肌肉受累為主的多系統(tǒng)疾病。其肌肉損害主要表現為骨骼肌極度不能耐受疲勞，神經系統(tǒng)主要表現有眼外肌麻痹、卒中、癲癇反復發(fā)作、肌陣攣、偏頭痛、共濟失調、智能障礙以及視神經病變等，其他系統(tǒng)表現可有心臟傳導阻滯、心肌病、糖尿病、腎功能不全、假性腸梗阻和身材矮小等。
病因
從目前對本病的研究來看，認為本病是因遺傳基因的缺陷，患者線粒體上有著各種不同的功能異常，并由此導致臨床表現多樣性
臨床表現
由于肌肉和腦組織高度依賴氧化磷酸化等代謝,無論nDNA或mtDNA單獨缺陷或二者均同時受累,臨床出現癥狀往往是全身性的,只是由于各酶體系缺失受累程度不同而臨床表現各有側重，人為地將線粒體疾病劃分為兩大類,即線粒體肌病和線粒體腦肌病。
其中線粒體腦肌病包括：MELAS綜合征；MERRF綜合征；KSS綜合征；Pearson綜合征；Alpers?。籐eigh綜合征；Menke?。籐HON；NARP；Wolfram綜合征?，F僅就主要綜合征的臨床特點概述如下：
1.MELAS綜合征
即線粒體腦肌病伴乳酸血癥和卒中樣發(fā)作等一組臨床癥狀,多為母系遺傳。10歲前發(fā)育正常。10～40歲發(fā)病,首發(fā)癥狀為運動不耐受、卒中樣發(fā)作、偏輕癱、失語、皮層盲或聾。并有肢體無力、抽搐或陣發(fā)性頭痛、智能低下、癡呆及乳酸血癥,肌活檢見RRF、異常線粒體和晶格樣包涵體。CT可見30%～70%蒼白球鈣化,MRI皮層有層狀異常信號的特征所見。基因檢測可見3243或3271核苷酸點突變。MELAS患者卒中樣發(fā)作急性期主要累及顳頂或顳枕葉,病灶可累及皮質和深部的白質。與缺血性腦梗死不同,MELAS梗死灶與腦動脈灌注供血區(qū)分布不一致,主要集中在代謝旺盛的微血管區(qū)域,周圍水腫不明顯,伴有星型膠質細胞增生。MELAS患者累及神經系統(tǒng)的其他常見癥狀包括神經性耳聾、偏頭痛、認知功能受損、周圍神經病、抑郁及一些精神癥狀等。隱性起病的神經性耳聾常是MELAS的早期表現,常有家系遺傳,在未發(fā)病的患者親屬中也可發(fā)生。隨訪研究發(fā)現超過半數的MELAS患者有不同程度的聽力下降和母系遺傳的糖尿病和/或耳聾（MIDD）。其次,發(fā)病前出現不規(guī)則的偏頭痛也是MELAS患者早期的常見癥狀,頭痛常發(fā)生在疾病的間歇期，推測可能是線粒體能量代謝受損,一方面增加了神經元的興奮性,另一方面降低了誘發(fā)頭痛的閾值所致。再次，MELAS患者發(fā)病時可有不同程度的認知障礙,包括語言、記憶、定向力障礙等。最常見是前額葉的執(zhí)行功能受損,MRI上表現為腦干后部、扣帶回的缺血樣改變,可能與腦皮質神經元變性有關。另外，少部分患者可出現周圍神經病，表現輕微感覺異常、襪套樣麻木感等，以隱匿性、漸進性起病為主，常累及遠端肢體。
2.MERRF綜合征
即肌陣攣癲癇發(fā)作、小腦共濟失調、乳酸血癥和RRF，少數有智能低下、癡呆，亦有神經聾、矮小、弓形足等畸形。腦電圖顯示為棘慢波綜合，肌活檢見RRF、異常線粒體和包涵體。CT和MRI可見小腦萎縮和大腦白質病變?；驒z測可見8344或8356核苷酸點突變。
3.KSS綜合征
視網膜色素變性、心臟傳導阻滯和眼外肌麻痹。多在20歲前發(fā)病，其他癥狀可有頭痛發(fā)作、肢體無力、矮小、智能低下，少數有內分泌功能低下、甲狀旁腺功能低、蒼白球鈣化、MRI皮層和白質異常信號。肌活檢少數患者可見RRF和異常線粒體，CT和MRI有的可見基底節(jié)鈣化和白質病變?；驒z測特點為mtDNA缺失或大量重排。
4.CPEO綜合征
各年齡均可發(fā)病，以兒童或成年早期發(fā)病為多。除眼外肌麻痹逐漸加重，少數可伴有肢體無力、消瘦或萎縮。肌活檢RRF、異常線粒體和包涵體?；驒z測變異大，可見mtDNA缺失或大量重排。
5.Leigh病
即主要為復合體Ⅳ細胞色素氧化酶缺乏所致的亞急性壞死性腦脊髓病，多有母系遺傳史，2個月至3歲發(fā)病，少數亦有少年發(fā)病。較常見的臨床表現為喂養(yǎng)困難、共濟失調、肌張力低及錐體束征。若腦干受累，可致眼肌麻痹、視力、聽力減低。少數可有精神運動性癲癇發(fā)作，病理顯示雙側對稱性基底節(jié)和腦干灰質核團損害。影像學MRI有特征所見。肌活檢RRF和線粒體包涵體均少見?？梢娂毎谻氧化酶缺乏。
6.Alpers病
家族性原發(fā)性進行性大腦灰質萎縮癥。多在出生后幾個月發(fā)病，少數亦有8歲以后發(fā)病，多有家族史。首發(fā)癥狀為癲癇發(fā)作，視力、聽力減退及皮層盲和皮層聾，可見輕偏癱、失語、智力低下——癡呆。病理特點：皮層灰質神經細胞變性脫失，小血管和星形細胞增生，呈層性壞變，MRI可見特征性層狀異常信號。肌活檢少數可見RRF和異常線粒體。
7.Menke病
多在出生后幾個月發(fā)病，3歲死亡，亦有報道兒童晚期發(fā)病，臨床表現：卷發(fā)、癲癇發(fā)作、共濟失調、錐體外系或錐體束征、智能低下、發(fā)育遲緩。病理特點：腦萎縮神經細胞脫失伴白質病變，小腦Purkinje細胞特征性改變?yōu)闃渫淮执?、變長、分叉多。血銅含量減低，腸粘膜銅量升高。肌活檢偶可見RRF和異常線粒體。
8.Leber遺傳性視神經病（LHON）
突發(fā)性雙側視力減低和喪失。其發(fā)病高峰年齡為20～24歲，最小5歲發(fā)病。多數雙側視力喪失。少數先一眼發(fā)病，數周或數月后另眼亦發(fā)病。多為球后視神經損害而致失明、黃斑區(qū)水腫和視網膜小血管病。男性多見，至少有85%以上為青年男性，具有X-連鎖遺傳特點。本病多以視神經損傷為主，較少伴有其他神經系統(tǒng)癥狀和體征，只少數報道伴有共濟失調、腱反射亢進、病理征和遺傳性周圍神經?。–MT）。CT、MRI影像學檢查和肌活檢多無特征性所見。
9.視網膜色素變性共濟失調性周圍神經?。∟ARP）
Holt于1990年報道3代4個家族病例，其臨床特點為視網膜色素變性、共濟失調、發(fā)育遲滯癡呆、抽搐、近端四肢無力伴感覺性周圍神經病等不同癥狀的組合。多在3歲前后發(fā)病，有報道其為母系遺傳與Leigh病并發(fā)，具有CT、MRI特征性改變，肌活檢未證實RRF。
10.其他
（1）Wolfram綜合征為糖尿病伴有神經性聾，基因檢測mtDNA點突變與MELAS相同，為nt3243；
（2）線粒體周圍神經病并胃腸型腦病（MNGIE）基因檢測mtDNA缺失。臨床特點為兒童期發(fā)病，眼外肌麻痹，感覺運動性神經病，常有假性腸梗阻胃腸道癥狀。
檢查
1.電生理檢查
肌電圖為常用首選檢查之一,臨床有肌無力、肌萎縮等肌病表現時肌電圖檢查尤其重要。多數為肌源性改變,少數病例也可見神經源改變或兩者兼有,偶見線粒體腦病患者肌電圖正常。一些以腦病為主要表現的患者,肌電圖亦可見到神經源或肌源性改變。此為肌電圖在線粒體疾病的特征性所見。各種誘發(fā)電位檢查,對各種腦病綜合征的病變部位也具有輔助診斷作用。腦電圖在伴有抽搐、癲癇樣發(fā)作的線粒體腦病具有重要意義,其中以皮層損害為主的MELAS、MERRF、Alpers病不僅具有彌散全腦性腦電失律,亦可有局灶性改變,特別可見癲癇腦電圖特有的棘慢波綜合、尖波慢波綜合。而Leigh病、KSS和Menke病的腦電圖改變則相對較輕,局灶或特征性改變較少。有些患者發(fā)病之初,雖有發(fā)作性頭痛,尚未出現腦損害,腦電圖不僅可見彌散性全腦失律,亦可見明顯局灶性病變,而線粒體肌病CPEO的腦電圖卻較少有陽性所見。心電圖檢查對KSS具有重要診斷意義。對母系遺傳線粒體肌病合并心臟病變也具有重要輔助診斷意義。
2.血清乳酸檢查
線粒體疾病血清乳酸值的升高也是重要診斷篩選指標。安靜狀態(tài)乳酸值若大于1.8nm～2.0nm,即為異常。特別是運動后乳酸值升高更有意義。血清乳酸與丙酮酸的比值異常被認為是細胞內氧化還原代謝的指標。此比值小于20為正常,在呼吸鏈缺陷時升高。通常情況下腦脊液乳酸值低于血清值,病理狀態(tài)下可升高,僅見于MELAS等腦組織損害明顯疾病,其他類型線粒體疾病可見血清乳酸升高而腦脊液乳酸值無明顯升高。
3.影像學（CT、MRI）檢查
影像學（CT、MRI）的某些特征所見對線粒體腦肌病的臨床診斷具有重要輔助作用。MELAS可見兩側半球后部即顳、頂、枕葉皮層多發(fā)卒中樣異常信號,但其特點不按解剖血管分布,累及皮層和皮層下白質,可見皮層的層狀異常信號,Alpers病亦常見到上述征象。Leigh病的CT和MRI特征性所見為對稱性雙側基底節(jié)、丘腦、腦干等灰質核團損傷的異常信號；而KSS則見散在的既見于灰質又見于白質的異常信號。
4.分子生物學進展和基因檢測方法
近年隨著遺傳學和分子生物學的飛速發(fā)展，對線粒體腦肌病發(fā)病機制的探索取得了顯著進展。
治療
雖然近幾年對本病分子基礎的認識突飛猛進，但治療選擇仍然有限，目前主要依靠支持療法，而不是糾正根本缺陷。
1.藥物治療
聯(lián)合用藥，目前所用藥物大致分為以下4方面：
（1）清除氧自由基輔酶Q10、艾地苯醌、維生素C、維生素E等；
（2）減少毒性產物二氯乙酸、二甲基甘氨酸等；
（3）通過旁路傳遞電子輔酶Q10、艾地苯醌、琥珀酸鹽、維生素K等；
（4）補充代謝輔酶肌酸、肉堿、煙酰胺、硫胺素、核黃素等。輔酶Q10和維生素C可以使維生素E保持活性狀態(tài)，輔酶Q10又可以促進能量代謝；二氯乙酸和維生素B1從不同方面作用于丙酮酸脫氫酶復合物，組合運用可以加速氧化代謝，減少乳酸生成；輔酶Q10和琥珀酸均能作為電子載體直接為復合酶Ⅱ和Ⅲ傳遞電子，故復合酶I缺陷的患者可以聯(lián)合使用；抗氧化劑作用于呼吸鏈的各個環(huán)節(jié)，可保護各種復合酶不被氧自由基破壞。因此多年前便開始聯(lián)合用藥治療ME。另外ME是由于氧化磷酸化呼吸鏈的完整性被破壞所致的疾病，因此給予改善能量代謝的各種藥物有助于患者癥狀的緩解。但明確線粒體氧化磷酸化鏈條中的某個因素缺乏非常困難，因此多種輔酶、維生素等改善能量代謝的藥物組成的“雞尾酒”療法成了近些年治療ME的主要方法。
2.L-精氨酸
作為氧化亞氮（NO）前體可誘發(fā)血管舒張，從而減少MELAS征患者的卒中樣發(fā)作。Kubota的研究表明MELAS卒中樣發(fā)作急性期給予L-精氨酸治療后癥狀改善，磁共振波譜分析顯示頂葉皮質乳酸峰降低、N-乙酰天門冬氨酸（NAA）峰正常，這些都提示L-精氨酸可改善線粒體能量狀態(tài)及細胞活力。還有研究表明L-精氨酸可通過影響谷氨酸的吸收和γ-氨基丁酸的釋放調節(jié)神經元的興奮性。雖然L-精氨酸的安全性和確切作用尚需長期隨機對照試驗來證實，但其為臨床工作帶來了希望。
3.運動療法
運動訓練作為ME有希望的治療選擇，包括阻力和耐力訓練。
（1）阻力訓練理論基礎是基因漂移學說。當mtDNA發(fā)生突變時就會導致細胞內同時存在野生型和突變型mtDNA，即異質性。但mtDNA突變的比例必須超過一個閾值，才能發(fā)生病變，對肌肉特定mtDNA突變患者的兩項研究證實了這種學說，這些患者骨骼肌衛(wèi)星細胞檢測不到突變mtDNA，阻力訓練可以激活融合于骨骼肌纖維中的靜態(tài)衛(wèi)星細胞，增加野生型mtDNA/突變型mtDNA的比例和糾正一些骨骼肌纖維的生化缺陷。
（2）耐力訓練規(guī)律的有氧耐力運動可以提高組織毛細血管的密度、增加血管的通透性及線粒體呼吸鏈的酶活性。以肌病為主要表現的ME患者，有氧耐力運動可以提高肌力。
4.飲食療法
對不同缺陷的ME患者應用不同的飲食療法：
（1）丙酮酸脫氫酶缺失患者，給予生酮飲食（碳水化合物降低，脂肪含量升高），可使患者線粒體生物合成增加和異質性向野生型mtDNA轉變增加；
（2）肉毒堿缺陷患者，應限制脂肪攝入
（3）丙酮酸羧化酶缺失患者，推薦高蛋白、高碳水化合物、低脂肪飲食。以上均能使患者臨床癥狀獲得不同程度的改善。
5.基因治療
基因治療策略包括降低突變型mtDNA/野生型mtDNA的比例、使用錯位表達及異質表達、輸入其他同源性基因以及利用限制性內切酶修復突變型mtDNA等。如用人胞質體（含正常線粒體無細胞核的細胞）對缺陷細胞（含缺陷mtRNA，呼吸鏈功能減退的細胞）進行基因補救治療，能成功地使缺陷細胞呼吸鏈功能恢復正常；另外核酸肽對線粒體基因缺陷也有一定治療作用，把特異性地核酸肽輸入到缺陷細胞中使核酸肽特異性的抑制突變mtDNA的復制，而使正常mtDNA得到復制。近些年發(fā)現了新的基因突變致病，其可能對潛在的治療策略有所幫助。
6.細胞移植
成肌細胞移植是近年來興起的一種治療方法。細胞生物學研究表明成肌細胞相互融合成肌小管而發(fā)育成成熟的肌纖維。如將患者肌細胞與正常肌細胞在體外融合，然后輸入到患者體內，一般選用多點肌肉注射的方式，患者體內就可能有更多的野生mtDNA?；蛟S將來能應用于臨床治療。
7.遺傳治療
核轉移是將攜有突變mtDNA的卵母細胞的核DNA轉移到含正常mtDNA的去核卵母細胞中，體外受精后植入子宮內。由于存在倫理和安全性等方面的問題，這種方法還有待于進一步的研究證實。
8.激活過氧化物酶體增殖物
激活受體γ（PPAR）/過氧化物酶體增殖物激活受體γ共激活因子1α（PGC-1α）信號通路調控PPAR/PGC-1α信號通路是一種潛在的治療選擇。PPARs是調節(jié)代謝途徑基因表達程序的核受體超家族成員之一，其通過PGC-1α調節(jié)線粒體生物合成，PPAR-γ活化后可提高細胞維持線粒體潛力的能力，因此活化PPAR/PGC-1α通路可通過增加線粒體生物合成發(fā)揮治療作用。另外貝特類藥物可誘導PGC-1α在心臟和骨骼肌中表達。
9.去除有毒的代謝產物
阿線粒體神經胃腸腦肌?。∕NGIE）是由于胸腺嘧啶核苷磷酸化酶（TP）基因突變致該酶活性基本消失，出現所催化的底物脫氧胸苷及脫氧尿苷顯著增加，使線粒體核苷庫不平衡，高濃度的脫氧胸苷及脫氧尿苷可使MNGIE患者mtDNA復制紊亂而出現丟失、多片段缺失和點突變。
--許媛 我們的ICU
編輯：伊萬
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