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肺炎球菌病及疫苗應(yīng)用

肺炎鏈球菌是一種可導(dǎo)致許多常見疾病的細(xì)菌,從鼻竇炎、中耳炎等溫和常見的感染,到腦膜炎、膿毒癥和肺炎等嚴(yán)重的疾病都有它的身影。

肺炎球菌病是導(dǎo)致全球發(fā)病率和死亡率居高不下的常見原因。

下面,就讓我們一起來系統(tǒng)地學(xué)習(xí)一下這個(gè)低調(diào)的“殺手”,和它的天敵——肺炎球菌疫苗。

什么是肺炎鏈球菌?

- 革蘭氏陽性菌

- 營養(yǎng)要求高

在含有血液或血清培養(yǎng)基中生長

- 抵抗力較弱

對(duì)一般消毒劑敏感

莢膜菌株在干痰中可存活1~2月

- 92個(gè)血清型

不同血清型之間無交叉反應(yīng)

抗體具有保護(hù)作用

- 條件致病菌

寄生在健康人鼻咽部,尤其是嬰幼兒攜帶率更高

什么是肺炎球菌性疾病?

當(dāng)機(jī)體抵抗力下降、麻疹或流感等呼吸道病毒感染,或營養(yǎng)不良、老年體弱等情況下,肺炎鏈球菌會(huì)引起肺炎球菌性疾病,可分為侵襲性和非侵襲性兩種,其中:

侵襲性肺炎球菌性疾病常見的有腦膜炎、菌血癥、菌血癥性肺炎,還可導(dǎo)致其他器官90多種侵襲性感染——骨髓炎、心包炎,心內(nèi)膜炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、胰腺膿腫、肝膿腫、腦膿腫、腹股溝淋巴結(jié)炎、卵巢膿腫、睪丸膿腫、壞死性筋膜炎、蜂窩織炎等。

非侵襲性肺炎球菌性疾病包括急性中耳炎、鼻竇炎、非菌血癥性肺炎等。

肺炎球菌病的流行特征是什么?

- 全球5歲以下兒童疾病負(fù)擔(dān)

2008年,全球約有880萬名5歲以下兒童死亡,其中約47.6萬死于肺炎鏈球菌感染,主要在亞洲、非洲等發(fā)展中國家。

- 易感人群

兒童:

1.年齡<2歲

2.早產(chǎn)兒、低出生體重兒

3.患有鐮狀細(xì)胞病、HIV感染、慢性心肺病等

4.人工耳蝸植入者或腦脊液漏

5.缺少母乳喂養(yǎng)、營養(yǎng)缺乏以及室內(nèi)空氣污染等

6.處于托幼機(jī)構(gòu)等集體單位

7.暴露于香煙及多子女的家庭

成人:

1.年齡>65歲;

2.年齡在19-64歲同時(shí)伴有:

1)慢性疾?。?/p>

慢性呼吸道疾病、慢性心臟病、糖尿病、慢性肝病和肝硬化、慢性腎功能衰竭、腎病綜合征;

50-64歲伴有慢性病時(shí)IPD風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步增加;

(糖尿病者增加3倍,慢性心臟病者增加3倍,慢性肺疾病者增加8倍)

2)免疫功能受損者、免疫抑制藥物應(yīng)用;

3)人工耳蝸植入者或腦脊液漏;

4)吸煙酗酒;

5)反復(fù)發(fā)作呼吸道感染、吞咽障礙、咳嗽反射減退;

6)醫(yī)源性因素;

7)近期感染流感病毒以及其他呼吸道病毒。

成人感染肺炎球菌性疾病往往更為嚴(yán)重:

每20個(gè)肺炎球菌性肺炎成人病例中,1人死亡

每10個(gè)肺炎球菌性菌血癥成人病例中,2人死亡

每10個(gè)肺炎球菌性腦膜炎成人病例中,3人死亡

——WHO數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)

肺炎球菌疫苗有何特性?

多糖疫苗激活B細(xì)胞,但在<2歲兒童不誘導(dǎo)T細(xì)胞免疫反應(yīng)和免疫記憶; 結(jié)合疫苗通過激活T、B 細(xì)胞在嬰兒可誘導(dǎo)免疫反應(yīng)和免疫記憶。

我國上市的疫苗種類有哪些?

- 肺炎球菌多糖疫苗

23價(jià):PPSV23

進(jìn)口:

默沙東(1996)

巴斯德(2003,目前無生產(chǎn))

國產(chǎn):

中生成都所(2006)

沃森(2017)

- 肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗

7價(jià):PCV7

進(jìn)口:

輝瑞(2008,2014年退出)

13價(jià):PCV13

進(jìn)口:

輝瑞(2016)

國產(chǎn):

臨床試驗(yàn)階段

疫苗的血清型

;

全球各區(qū)域<5歲兒童IPD病例中疫苗血清型覆蓋率:

PCV7:49%~82%

PCV13:74%~88%

中國≤5歲兒童IPD病例中疫苗血清型覆蓋率:

PCV7:60.2%

PCV13:87.7%

疫苗的保護(hù)效果如何?

根據(jù)WHO 2008年發(fā)布的立場(chǎng)文件,23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗對(duì)侵襲性肺炎球菌性疾病的保護(hù)效果隨著年齡上升,效果下降,并且保護(hù)的持久性有限;

英國的一項(xiàng)研究也表明,人群接種PPV23后預(yù)防侵襲性肺炎球菌性疾病的效果在年齡較低群體比較有效、保護(hù)時(shí)間短、針對(duì)無高危風(fēng)險(xiǎn)因素者或免疫功能正常的高風(fēng)險(xiǎn)人群有效。

我國肺炎球菌疫苗的接種程序

- PCV13

接種對(duì)象:

適用于6周齡~15月齡嬰幼兒。

常規(guī)免疫接種程序:

1.2、4、6月齡基礎(chǔ)免疫

2.12~15月齡加強(qiáng)免疫

3.基礎(chǔ)免疫首劑最早可以在6周齡接種,之后各劑間隔4~8周

- PPV23

接種對(duì)象:

用于2歲以上感染肺炎球菌、患肺炎球菌性疾病風(fēng)險(xiǎn)增加的人群,尤其是以下重點(diǎn)人群但不局限于以下人群:

1.老年人群

2.患有慢性病個(gè)體:

1)慢性心血管疾?。喊ǔ溲孕牧λソ吆托募〔〉?/p>

2)慢性肺疾?。喊–OPD和肺氣腫等

3.糖尿病

4.患酒精中毒、慢性肝臟疾?。òǜ斡不┘澳X脊液漏的個(gè)體

5.功能性或解剖性無脾個(gè)體(包括SCD和脾切除)

6.免疫功能低下個(gè)體

1)免疫功能受損人群:包括HIV感染者、白血病、淋巴瘤、何杰金病、多發(fā)性骨髓瘤、一般惡性腫瘤、慢性腎衰、腎病綜合征患者等

2)進(jìn)行免疫抑制性化療(包括皮質(zhì)激素類)的患者

3)器官或骨髓移植患者

接種程序:

1.通常應(yīng)種對(duì)象只接種1劑次

2.對(duì)需要復(fù)種的,復(fù)種間隔至少為5年,按照說明書要求進(jìn)行接種

我國PPV23使用現(xiàn)狀:

目前,我國PPV23被過度作為兒童疫苗常規(guī)開展接種,80%的疫苗在24-35月齡接種。

常見問題解答

1.國產(chǎn)23價(jià)肺炎球菌疫苗和進(jìn)口的有什么區(qū)別?

答:從制作工藝上,國23價(jià)肺炎球菌疫苗采用的標(biāo)準(zhǔn)與國際接軌,從覆蓋的血清型別上,國產(chǎn)和進(jìn)口疫苗是一樣的。

2.老年人接種23價(jià)肺炎球菌疫苗有無年齡限制?

答:沒有年齡限制,該疫苗的接種對(duì)象就是2歲以上的高風(fēng)險(xiǎn)人群,但是年齡越大,保護(hù)效果也會(huì)越差。

3.白血病患者在緩解期能否接種肺炎球菌疫苗?

答:23價(jià)肺炎球菌疫苗用于免疫功能低下人群的接種應(yīng)該是沒有問題的,相反的,免疫功能低下的人群更需要接種疫苗以抵抗疾病。

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