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【確診丨經(jīng)典病例158】 甲狀腺髓樣癌 1例,附診斷分析思路及專家點評!#醫(yī)學影像#
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2017.07.17

關注


一、患者信息及影像


患者:男性,59歲。


主訴 : 中上腹不適3年余,發(fā)現(xiàn)CEA升高1月。


現(xiàn)病史: 患者于3年前無明顯誘因下出現(xiàn)中上腹部飽脹不適,呈間斷性,程度不劇,能忍受,與進食無明顯關系,無放射痛,無腹瀉,無惡心、嘔吐,無畏寒、發(fā)熱,無嘔血等。一直服用雷尼替丁治療。1月前因“急性心肌梗死”住院治療,發(fā)現(xiàn)CEA升高(313.21ug/L),超聲提示“左側(cè)甲狀腺結節(jié)伴多發(fā)鈣化”,現(xiàn)為進一步明確診斷,遂來我院,門診以“癌胚抗原升高原因待查、慢性胃炎、甲狀腺結節(jié)”收住入院?;颊叽舜伟l(fā)病以來,神志清,精神可,睡眠可,胃納可,二便無殊,體重無明顯改變。


既往史: 既往有“慢性胃炎”“肝囊腫”病史,否認高血壓、糖尿病等病史,否認“肝炎、結核”等傳染病史。


實驗室檢查: 血常規(guī)、大小便常規(guī)和生化檢查各指標均在正常范圍;血T3、T4、TSH均在正常范圍;血甲狀旁腺激素(PTH)在正常范圍;癌胚抗原 257.77 ug/L(參考范圍0-5)、降鈣素 189 ng/L(參考范圍0-8.4),ATG-Ab 91 kU/L(參考范圍0-60),TPO-Ab 256.6 kU/L(參考范圍0-60)。


胃鏡活檢:胃竇輕度萎縮性胃炎,活動期。


電子腸鏡:慢性結腸炎,結腸息肉。


超聲: 甲狀腺超聲:甲狀腺左側(cè)葉外形飽滿,體積增大,包膜光整,內(nèi)見一中等回聲結節(jié),大小約3.8×2.1×3.0cm,邊界清楚,內(nèi)部回聲不均勻,內(nèi)可見多個強回聲光斑,CDFI顯示其內(nèi)部血供略豐富,可見繞邊血流。甲狀腺右側(cè)葉大小外形正常,峽部不厚,包膜光整,內(nèi)部回聲均勻,未見明顯占位性病變。雙側(cè)頸部未見腫大淋巴結。擬診:甲狀腺左側(cè)葉結節(jié)伴多發(fā)鈣化(圖1)。


心臟超聲:左心室臨界大小,左心室壁階段性異常運動,二、三尖瓣輕度反流,主動脈壁局部鈣化,主動脈瓣輕度反流。


CT/MRI掃描: 頸部CT:甲狀腺左葉內(nèi)見類圓形稍低密度影,大小約2.7×3.6cm,密度較低,內(nèi)見多發(fā)斑、點狀鈣化影,增強后強化較明顯,瘤體相對低密度區(qū)范圍縮小。頸部兩側(cè)見較多淋巴結影,部分略偏大。擬診:甲狀腺左側(cè)葉鈣化性結節(jié)(圖1)。


腹部CT:肝、膽、胰、脾、腹膜后、小腸未見明顯占位征象。


胸部平片:兩肺未見明顯明顯異常表現(xiàn);心影形態(tài)偏大,請結合心超。


二、病例問答挑戰(zhàn)



答案分割線


問題一解讀

答案:BCDF


病變位于左側(cè),故答案A可以排除;腫塊平掃密度明顯低于對側(cè)甲狀腺,而增強后與對側(cè)甲狀腺強化程度近一致,二者之間密度差異縮小,故增強邊界較平掃模糊,故答案E可以排除。無論超聲或CT,腫塊邊界均較規(guī)則,呈橢圓形;腫塊內(nèi)見多發(fā)微鈣化(≤2mm),同時,腫塊外側(cè)見斑片狀高回聲或高密度區(qū),邊緣不清,提示該腫塊的特殊性,對其后的定性診斷具有很大價值,故選項B C D F正確。


問題2:以下哪些信息對該病例具有定性診斷價值?(多選)


A 超聲檢查

B CT檢查

C 胃鏡和腸鏡檢查

D ATG-Ab 91 kU/L(參考范圍0-60),TPO-Ab 256.6 kU/L(參考范圍0-60)

E 癌胚抗原 257.77 ug/L(參考范圍0-5)、降鈣素 189 ng/L(參考范圍0-8.4)


答案分割線


問題二解讀

答案:ABF


超聲和CT對其診斷價值毋庸置疑,將在問題三中予以敘述。本例中,胃鏡提示胃竇輕度萎縮性胃炎(活動期),腸鏡提示慢性結腸炎、結腸息肉,二者無特異性,與甲狀腺結節(jié)無相關性,與患者的癌胚抗原也無相關性,該選項予以排除。癌胚抗原是一個廣譜性腫瘤標志物,廣泛存在于消化系統(tǒng)腫瘤中,也可出現(xiàn)在乳腺癌、肺癌、甲狀腺髓樣癌及正常人群的血清中,故癌胚抗原與該病例具有一定相關性;降鈣素是甲狀腺髓樣癌分泌的特異性較高的實驗室指標,由此可見,F(xiàn)是正確的選項,并且F對該病例的診斷方向具有重要價值。


問題3:根據(jù)以上臨床資料與超聲、CT表現(xiàn)特點,診斷方向應該是以下哪一項?(單選)


A 良性腫瘤

B 惡性腫瘤

C 肉芽腫性病變

D 增生性結節(jié)


答案分割線


問題三解讀

答案:B


超聲診斷甲狀腺惡性腫瘤的征象包括低回聲、縱橫比失調(diào)、微鈣化和形態(tài)不規(guī)則,CT診斷惡性腫瘤的征象包括咬餅征、微鈣化、增強后邊界模糊和形態(tài)不規(guī)則。該病例的超聲征象中,雖然診斷惡性只具備了微鈣化,但因該病例的微鈣化局部呈簇狀,對惡性的診斷具有高度特異性;在CT征象中,該病例具備了前三項,故從CT的角度明顯傾向惡性的診斷。故選答案B。


問題4:該病例最可能的診斷為下列哪一項?(單選)


A 甲狀腺乳頭狀癌

B 甲狀腺濾泡細胞癌

C 甲狀腺髓樣癌

D 甲狀腺未分化癌

E 亞急性甲狀腺炎

F 結節(jié)性甲狀腺腫


答案分割線


問題四解讀

答案:C


在甲狀腺惡性腫瘤中,髓樣癌和乳頭狀癌鈣化的發(fā)生率非常高,CT影像中可高達30%,高頻超聲還要高于這個數(shù)值,故診斷傾向此二者。超聲和CT均顯示,該病例后緣斑片狀高回聲或高密度區(qū),邊緣模糊,與乳頭狀癌常見的鈣化有所差異,后者邊界清晰,此點對該病例的診斷非常重要,提示髓樣癌的可能性大,其機制為淀粉樣物質(zhì)沉積,而并非一定是鈣化或者完全鈣化。僅甲狀腺髓樣癌具有一定的神經(jīng)內(nèi)分泌功能,且其與癌胚抗原和降鈣素相關,二者對髓樣癌的診斷具有高度特異性。綜合以上,該病例診斷為甲狀腺髓樣癌。


手術所見:術中探及甲狀腺左側(cè)葉質(zhì)地偏硬結節(jié)1枚,大小約2.0*3.0cm,邊界尚清,剖面灰白,內(nèi)見散在鈣化,左頸II、III區(qū)可及腫大淋巴結,右側(cè)甲狀腺未見明顯結節(jié)。術中冰凍示“甲狀腺左側(cè)葉髓樣癌”,遂行甲狀腺雙側(cè)葉全切+左側(cè)頸部淋巴結清掃手術。


病理診斷:1.“左側(cè)”甲狀腺髓樣癌,腫瘤大小3.5cm×2.5cm×2cm。2.“右側(cè)”甲狀腺組織。3.“左頸”淋巴結內(nèi)未見腫瘤轉(zhuǎn)移(“左頸改良根治”:0/22,“左頸2區(qū)”:0/2,“中央?yún)^(qū)”:0/3)。免疫組化結果: 免疫組化:Syn[+]  CgA[+]  Calcitonin[+]  S-100部分[+]  CK少許[+]  Vim少許[+]  TTF1[+]  TG[-]。


三、診斷分析思路


1
本病例影像學表現(xiàn)提示的診斷線索

超聲示甲狀腺左側(cè)葉3.5cm×2.5cm×2cm結節(jié),形態(tài)規(guī)則,回聲中等,內(nèi)見多種鈣化形態(tài),包括單發(fā)微鈣化、簇狀微鈣化和斑片狀鈣化樣高回聲,后者邊界模糊;CT平掃示甲狀腺左側(cè)葉腫塊,形態(tài)規(guī)則,邊界清晰,內(nèi)亦見單發(fā)微鈣化、簇狀微鈣化和斑片狀鈣化樣高密度,后者邊界模糊,甲狀腺內(nèi)側(cè)緣連續(xù)性中斷(即咬餅征),增強CT示腫塊強化顯著,與對側(cè)甲狀腺強化程度相仿,即相對于平掃,腫塊在增強后邊界變模糊。


1
標題內(nèi)容

(1)腫瘤性病變或非腫瘤性病的鑒別。

常見非腫瘤性病變包括結節(jié)性甲狀腺腫、亞急性甲狀腺炎、橋本結節(jié)等。結節(jié)性甲狀腺腫的超聲表現(xiàn)多呈等、高回聲,囊變,粗大鈣化,CT多呈增強后邊界較平掃清晰,囊變,高強化;亞急性甲狀腺炎多具有明確的頸部疼痛病史,腫塊增大迅速,形態(tài)多不規(guī)則,往往在幾個月內(nèi)發(fā)生顯著變化,超聲和CT表現(xiàn)可以多樣,病史不典型者,很難與乳頭狀癌或其他腫瘤性病變鑒別;橋本結節(jié),在橋本的基礎上,發(fā)生的結節(jié),其表現(xiàn)與結節(jié)性甲狀腺腫相同。顯然,該病例不符合以上表現(xiàn)。


(2)良、惡性腫瘤性病變的鑒別。

超聲診斷甲狀腺惡性腫瘤的征象包括低回聲、縱橫比失調(diào)、微鈣化和形態(tài)不規(guī)則,CT診斷惡性腫瘤的征象包括咬餅征、微鈣化、增強后邊界模糊和形態(tài)不規(guī)則。該病例的超聲征象中,雖然診斷惡性只具備了微鈣化,但因該病例的微鈣化局部呈簇狀,而簇狀微鈣化對惡性的診斷具備高度特異性;CT征象中,該病例具備了前三項,即咬餅征、微鈣化、增強后邊界模糊,從CT的角度明顯傾向惡性的診斷。由此可見,該病例考慮為惡性。


(3)臨床、實驗室和影像學檢查結合。

該患者以腹部癥狀和癌胚抗原升高查因為主訴入院,且腹部癥狀無特異性,胃鏡和腸鏡提示的結果均可對其進行一定程度的解釋,而癌胚抗原升高卻無法用胃鏡、腸鏡的結果來解釋,也無法用腹部CT解釋。甲狀腺結節(jié)是入院后偶然發(fā)現(xiàn)的,甲狀腺結節(jié)發(fā)生率高,人群觸診占4%-7%,高頻超聲占60%,是否能夠?qū)⒓谞钕俳Y節(jié)與癌胚抗原的升高聯(lián)系到一起?甲狀腺惡性腫瘤中,僅髓樣癌與癌胚抗原相關,由此可見,髓樣癌是我們重點考慮的診斷,雖然髓樣癌的CEA升高具有較高敏感性,但特異性存在很多不足,其他疾病均可以引起,故需要進一步確認,降鈣素是甲狀腺髓樣癌分泌特異性非常高的指標,如果降鈣素亦升高,提示髓樣癌的診斷基本明確,該病例也證實了降鈣素顯著升高。由上可知,從患者的主訴→影像學檢查→實驗室檢查→髓樣癌,診斷逐漸明確。



四、診斷與鑒別診斷


1
診斷要點

(1)超聲:微鈣化、簇狀微鈣化和斑片狀鈣化樣高回聲區(qū)。

(2)CT:咬餅征、微鈣化、增強后邊界模糊。

(3)癌胚抗原 257.77 ug/L(參考范圍0-5)、降鈣素 189 ng/L(參考范圍0-8.4)。


2
鑒別診斷

(1)甲狀腺乳頭狀癌

甲狀腺乳頭狀癌發(fā)展緩慢,病程較長,尤其是微小癌,患者多無自覺癥狀,往往由體檢時偶然發(fā)現(xiàn)。隨著病情進展,當瘤體突破被膜侵犯喉返神經(jīng)時,可出現(xiàn)聲音嘶啞,當較大瘤體壓迫氣管、食管時,可引起呼吸及吞咽困難。乳頭狀癌偶可伴有甲狀腺功能減退或亢進。

A、超聲表現(xiàn):低回聲、微鈣化、縱橫比失調(diào)和形態(tài)不規(guī)則。

B、CT表現(xiàn):咬餅征、微鈣化、增強后模糊和形態(tài)不規(guī)則。

圖10~11 甲狀腺乳頭狀癌的四大主要征象。

(2)甲狀腺濾泡細胞癌

一般生長緩慢,病程較長,少數(shù)也可在近期內(nèi)快速生長,常缺乏明顯局部惡性特征。多數(shù)無明顯癥狀,極少數(shù)可引起甲狀腺功能亢進表現(xiàn)。腫瘤直徑多數(shù)1.0~4.0cm,少數(shù)也可形成巨大瘤體,多為單發(fā)病灶,實性,硬韌,較少發(fā)生淋巴結轉(zhuǎn)移,但較甲狀腺乳頭狀癌容易出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移,初診時遠處轉(zhuǎn)移率可達10%,尤其多見于廣泛侵襲型,轉(zhuǎn)移部位主要是肺和骨,因此預后往往較甲狀腺乳頭狀癌差。

1)超聲表現(xiàn):濾泡細胞癌、濾泡性腺瘤、腺瘤性甲狀腺腫和濾泡亞型乳頭狀癌的鑒別診斷是超聲檢查的難點,因為四者均具備了形態(tài)規(guī)則、包膜、回聲均勻等特征,但相對于后三者,濾泡細胞癌往往體積更大(≥4.0cm),包膜更厚而不均,后者是產(chǎn)生側(cè)方聲音較明顯的重要因素,鈣化更常見,尤其是不連續(xù)的環(huán)形鈣化(圖5),如果濾泡細胞癌不均被這些特點,將極難與后三者通過超聲進行鑒別。

2)CT表現(xiàn):與超聲比較,CT增強與平掃對照能夠更好的對其腫塊內(nèi)微循環(huán)進行評估。增強后,濾泡細胞癌強化程度多低于周圍甲狀腺組織(圖6),而典型的濾泡性腺瘤和腺瘤性甲狀腺腫則高于周圍甲狀腺組織,前者的機制與腫塊內(nèi)含癌栓而影響血供有關。但需要說明的是,瘤體高強化提示腺瘤或腺瘤性甲狀腺腫,而低強化尚不能直接診斷濾泡細胞癌,畢竟低強化的腺瘤或腺瘤性甲狀腺腫的發(fā)病基數(shù)遠遠大于濾泡細胞癌,只能說低強化瘤體,我們需要考慮到濾泡細胞癌的可能,需要其他影像學征象進一步鑒別診斷。

環(huán)狀鈣化同樣是CT評價是否考慮濾泡細胞癌的重要因素,尤其是增強后濾泡細胞癌常強化顯著,而與周圍正常甲狀腺組織密度差異縮?。▓D17~21),而良性環(huán)狀鈣化常內(nèi)部壞死顯著,增強后與周圍甲狀腺組織密度差異擴大。在環(huán)狀鈣化方面,超聲常因后方聲衰顯著而掩蓋鈣化環(huán)內(nèi)部及其后方組織結構的觀察(圖17~21),而CT則不受這方面的影響,可以理想的現(xiàn)實整個鈣化的形態(tài)及其內(nèi)部強化模式。

圖17、18 甲狀腺右側(cè)葉濾泡細胞癌。圖17 超聲橫切示鈣化環(huán)中斷(箭),鈣化環(huán)壁厚薄不均勻,其后方聲衰顯著,相應結構顯示不清;圖18 CT平掃示鈣化環(huán)輪廓顯示清晰,鈣化環(huán)壁厚薄不均、中斷不連(箭)。

圖19~21 甲狀腺左側(cè)葉微小浸潤性濾泡細胞癌。圖19 超聲縱切示鈣化環(huán)光滑,壁厚薄均勻,環(huán)內(nèi)聲衰顯著呈低回聲;圖20 CT平掃示鈣化環(huán)呈光滑的類橢圓形,內(nèi)密度均勻,甲狀腺組織CT值-鈣化環(huán)內(nèi)部CT值=50-60HU;圖21 CT增強示鈣化環(huán)內(nèi)部呈中等強化,增強后甲狀腺組織CT值-鈣化環(huán)內(nèi)CT值15-30HU,即增強后甲狀腺組織與鈣化環(huán)內(nèi)密度差異較二者平掃之間差異小,邊界較平掃模糊。

(3)亞急性甲狀腺炎

亞急性甲狀腺炎有季節(jié)發(fā)病趨勢,起病形式及病情程度不一。主要表現(xiàn)是甲狀腺區(qū)疼痛及腫大,甲狀腺觸痛明顯,伴或不伴結節(jié)、質(zhì)地較硬,可伴有體溫上升、肌肉疼痛、咽痛及頸部淋巴結腫大。

1)超聲表現(xiàn):單側(cè)葉發(fā)病較常見,雙側(cè)葉也可同時受累,有些患者先局限于一側(cè)葉的局部,然后蔓延至同側(cè)葉的其它部位,甚至到對側(cè)葉,呈游走性,這種甲狀腺內(nèi)部低回聲病變在腺體內(nèi)游走或消長的現(xiàn)象被稱為Creeping現(xiàn)象,是亞急性甲狀腺炎的特征性超聲表現(xiàn)之一(圖22~27)。病變多位于甲狀腺中上部腹側(cè)近包膜處,形態(tài)多不規(guī)則,邊界模糊,呈“地圖樣”或“潑墨樣”改變,部分低回聲區(qū)可相互融合。隨著病情好轉(zhuǎn),低回聲區(qū)的邊界可逐漸變清晰,炎癥消退后,病變縮小,甚至和周圍組織回聲一致。病變早期呈低回聲,且炎性反應越重,回聲減低越明顯,其機制為甲狀腺濾泡破壞、炎性細胞浸潤、間質(zhì)水腫所致。在疾病發(fā)展過程中,病變區(qū)低回聲還可以出現(xiàn)不均質(zhì)改變,從外向內(nèi)回聲逐漸減低。由于部分病變可延伸至甲狀腺表層與前頸部肌群粘連,相應超聲表現(xiàn)為患側(cè)甲狀腺與其鄰近的頸前肌間的間隙消失,或見滲出所形成的類囊腫樣低回聲帶,探頭加壓時出現(xiàn)明顯壓疼。炎癥中后期,由于細胞增殖,病變處回聲增粗且分布不均,可出現(xiàn)條索狀回聲增強區(qū)及中等回聲區(qū),易與橋本甲狀腺炎相混淆,后者無觸痛且峽部腫大明顯而有助于鑒別。部分病變表現(xiàn)為多個結節(jié)樣局灶性低回聲或強回聲,后者發(fā)生機制與壞死的甲狀腺組織發(fā)生機化有關,易與結節(jié)性甲狀腺腫相混淆。

2)CT表現(xiàn):典型的亞急性甲狀腺炎常表現(xiàn)為條片狀形態(tài),在CT上表現(xiàn)為低密度或稍低密度,病變與正常甲狀腺組織間分界不清,周圍脂肪間隙較模糊,占位效應相對較輕,鄰近氣管、食管受壓不明顯,強化程度隨著病變的不同時期而異:早期病變血供較少,強化程度較低,表現(xiàn)為低于正常甲狀腺,中期病變血供增加,強化程度增高,可表現(xiàn)為高于周圍正常甲狀腺。部分位于甲狀腺外帶的病變,可以出現(xiàn)甲狀腺包膜不連續(xù),易與甲狀腺癌相混淆。對于較小病變,其形態(tài)多不規(guī)則,增強后邊界亦較平掃模糊(圖8),易與甲狀腺癌相混淆,尤其是乳頭狀癌,細針穿刺活檢有助于二者的鑒別診斷。

圖22~27 甲狀腺左側(cè)葉亞急性甲狀腺炎。圖22 超聲橫切示甲狀腺左側(cè)葉上部局灶性不均勻低回聲區(qū);圖23距圖10 72天后復查,低回聲區(qū)范圍縮??;圖24~25 距圖23 45天后復查,低回聲區(qū)范圍進一步縮??;圖26距圖24~25 50天后復查,上部低回聲區(qū)略縮小,中部背側(cè)出現(xiàn)新的低回聲區(qū);圖27距26 140天后復查,上部和中部低回聲區(qū)基本消失。

圖28~31 甲狀腺左側(cè)葉亞急性甲狀腺炎。圖28、29 超聲橫切面和縱切面示左側(cè)葉中上部不規(guī)則低回聲區(qū),前后徑/橫徑>1,邊界模糊不清;圖30 CT平掃矢狀位重建示左側(cè)葉中上部不規(guī)則低密度結節(jié);圖31 CT增強矢狀位重建示結節(jié)大小較平掃縮小,邊界模糊。



病例供稿  杭州市第一人民醫(yī)院放射科 韓志江



專家點評

在甲狀腺癌常見的四種病理類型(乳頭狀癌、濾泡狀癌、髓樣癌和未分化癌)中,髓樣癌的發(fā)病率(由高到低)與惡性程度(由低到高)都排在第三位,位于乳頭狀癌、濾泡狀癌與未分化癌之間。它的影像學表現(xiàn)也是多樣性的,既可以表現(xiàn)為相對良性的單發(fā)結節(jié),也可以有較強的侵襲性,侵犯鄰近組織、累積頸部淋巴結甚至發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移。僅憑影像學表現(xiàn)做出準確的定性診斷,確實有一定難度。

與其他類型的甲狀腺癌不同,髓樣癌起源于甲狀腺濾泡旁C細胞,具有分泌功能,90%的腫瘤分泌降鈣素, 可以作為特異性的診斷指標,有的還同時分泌生長抑素,前列腺素及其它多種激素樣物質(zhì),癌胚抗原的升高也較其他類型甲癌更為多見。而且,甲狀腺髓樣癌具有一定的家族發(fā)病傾向性,常常合并腎上腺嗜鉻細胞瘤和甲狀旁腺功能亢進。這些臨床特點對于我們的診斷是非常有幫助的。

本病例CT圖像表現(xiàn)出病灶側(cè)甲狀腺邊緣中斷、簇狀微鈣化及增強后邊緣模糊等特點,均提示其惡性結節(jié)的診斷,再結合特異性的實驗室檢查,不難做出準確診斷。

本病例提示我們,深厚的臨床知識是一名優(yōu)秀的放射科醫(yī)師不可或缺的。



點評專家:華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院放射科 潘初



參考文獻:


1.沙炎,楊天賜,陳彤箴,等.甲狀腺髓樣癌的CT表現(xiàn)及病理基礎.中華放射學雜志, 2002, 36: 928-930.


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6.賴旭峰,舒艷艷,韓志江,等. CT在甲狀腺濾泡性結節(jié)病變診斷和鑒別診斷中的價值.腫瘤學雜志, 2013, 19: 470-475。


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