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生活方式減重對心血管疾病的影響

肥胖的流行已成定局。1980年至2015年期間,73個國家的肥胖癥患病率翻了一番。據(jù)估計,全球39%-49%的人口(28億至35億)超重或肥胖。2015年高身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)導(dǎo)致400萬人死亡,其中超過三分之二是由心血管疾病(CVD)引起的,肥胖將繼續(xù)對全球CVD發(fā)病率和患病率產(chǎn)生重大影響。2021年3月,歐盟委員會發(fā)布了一份簡報,將肥胖定義為“一種慢性復(fù)發(fā)性疾病,進而成為一系列其他非傳染性疾病的門戶”。

肥胖直接導(dǎo)致心血管風(fēng)險因素的發(fā)生,包括血脂異常、2型糖尿病、高血壓和睡眠障礙。對21項研究超180萬人的薈萃分析表明,超重和肥胖與CAD的關(guān)聯(lián),約有一半可由血壓、膽固醇和血糖水平來解釋,其余則是肥胖本身帶來的風(fēng)險。肥胖可通過胰島素抵抗、炎癥、內(nèi)皮功能障礙等多種機制加速動脈粥樣硬化。

生活方式減重的獲益

肥胖是CVD的重要風(fēng)險因子之一。已有試驗顯示體重減輕可改善CVD危險因素,其中包括從糖耐量受損進展至糖尿病的發(fā)生率 、高血壓患者中的血壓以及在更高風(fēng)險患者中的脂質(zhì)水平 。

減輕體重可以改善代謝綜合征及其相關(guān)的病理生理異常,例如全身性炎癥和內(nèi)皮功能障礙。目前幾乎沒有證據(jù)表明減重可以改善心衰患者的生存,但減重有助于減輕心衰癥狀、改善生活質(zhì)量和其他基礎(chǔ)疾病。較高的鍛煉水平和健康程度可以顯著減緩心衰的進展。

理論上減重應(yīng)該能降低肥胖者發(fā)生心梗、心力衰竭、卒中和死亡的風(fēng)險,然而這一推測尚未得到臨床試驗的驗證。目前強化生活方式干預(yù)進行減重以降低心血管風(fēng)險,推薦的證據(jù)級別僅為“B 級”。 

2013年發(fā)表的的Look AHEAD(Action for Health in Diabetes,為改善糖尿病健康而行動)試驗,是一項旨在探討強化生活方式干預(yù)對超重糖尿病患者的心血管風(fēng)險影響的研究( NEJM,2013;369:145–154)。共納入 5145 例BMI>25 kg/m2 的 45-76 歲的超重或肥胖 的T2DM 患者。目標(biāo)是通過控制飲食和加強鍛煉使體重至少減輕7%,對照組接受常規(guī)的疾病支持和教育。在中位隨訪期9.6年時,干預(yù)停止。

Look AHEAD研究的一項分析表明,與對照組(接受糖尿病支持和教育)相比,強化生活方式干預(yù)組患者的肝脂肪含量下降幅度更大(-50.8% vs -22.8%,P=0.04),HbA1c下降更多(-0.7% vs -0.2%,P=0.04)。

Look AHEAD研究的另外一項分析表明,相較于心肺功能最差的人群,心肺功能中等和最好的人群,HFpEF風(fēng)險分別降低40%和77%。如果心肺功能和BMI可以持續(xù)改善4年,整體心衰風(fēng)險也顯著降低,其中BMI每降低10%,心衰風(fēng)險降低20%。這提示,改善心肺功能和BMI可能是調(diào)整生活方式以預(yù)防心衰的關(guān)鍵目標(biāo)。

生活方式減重面臨的挑戰(zhàn)

在Look AHEAD研究中,強化生活方式干預(yù)減重可以改善心血管風(fēng)險因素,但未能夠減少肥胖伴 2 型糖尿病患者的心血管事件。這一結(jié)果一直困擾著研究人員。

2022年我國研究人員對Look AHEAD的研究資料作了進一步的分析。他們將·接受強化生活方式干預(yù)的人群,分為三組: 未成功減重組( 體重達標(biāo)時間:0% )、成功減重后體重反彈組(0% <體重達標(biāo)時間≤50% )和成功減重后體重維持組(50% <體重達標(biāo)時間≤100% )。這三組主要CV累積不良事件發(fā)生率分別為19.5% 、18.9% 和14.5% ,事件發(fā)生率逐漸降低。成功減重后體重維持組患者的主要心血管不良事件風(fēng)險降低45% ,而在未成功減重及成功減重后體重反彈兩組的主要CV不良事件風(fēng)險無顯著差異。這就告訴人們,體重反彈是肥胖治療中一種常見問題。鍛煉的“量”和體重減輕的“量”也可能是生活方式干預(yù)對心臟保護作用的重要決定因素。小幅度的體重減輕還不足以完全克服長期肥胖對心血管系統(tǒng)的有害影響,體重減輕≥10%才有可能會使心血管事件顯著減少。

一項關(guān)于22項行為治療獲得體重減輕研究的薈萃分析顯示,行為治療組的體重平均減輕剛剛超過4%,而對照組為1% (J Consult Clin Psychol 2001; 69:722.)。更為遺憾的是,維持體重減輕十分困難。肥胖是慢性復(fù)發(fā)性疾病,減肥后體重的重新反彈會導(dǎo)致所得的益處喪失。

美國心臟學(xué)專家Sripal Bangalore博士與同事分析了臨床試驗中10,000名動脈硬化患者的醫(yī)學(xué)資料。從研究分析中發(fā)現(xiàn),有發(fā)生體重波動反彈效應(yīng)的減肥者,比起體重相對穩(wěn)定的減肥者,在死亡、心臟病或中風(fēng)方面的風(fēng)險要高出2倍以上。體重每增加1.5-2磅(約0.75-1公斤)的變化幅度時,心臟病或CVD的發(fā)生風(fēng)險就增加4%,死亡風(fēng)險則增加9%。

另外一項發(fā)表在“Cardiovasc Diabetol”雜志上的研究中,對4073名實驗者進行了長達6.7年的隨訪,除了評估常見的肥胖指標(biāo)比如腰圍、體重指數(shù)等外,特意加上了體重的變異性,也就是通常說的體重波動范圍。在長達6.7年的隨訪中,共有120人出現(xiàn)了心力衰竭,經(jīng)去除基礎(chǔ)混雜因素后,發(fā)現(xiàn)在肥胖指標(biāo)更大變異的人群中出現(xiàn)心力衰竭事件風(fēng)險更高,兩者具有較為明顯的統(tǒng)計學(xué)差異,換句話說,對于減重而言,忽胖忽瘦更危害心血管健康!

生活方式減重依賴高度自律

生活方式的減重應(yīng)當(dāng)通過熱量限制、增強鍛煉或兩者結(jié)合來創(chuàng)造出一種能量缺乏狀態(tài)。比起通過鍛煉增加能量消耗的干預(yù)方法,減少能量攝入的方法更有可能引起體重減輕。 

超過2/3的美國成人要么正在嘗試減輕體重,要么正在嘗試維持體重。然而,僅有20%的成人既攝入較少的熱量,也在每周閑暇時參與至少150分鐘的體育活動。

觀察發(fā)現(xiàn),有可能維持減輕體重的個體的特點包括:能在4周內(nèi)體重減輕超過2kg,經(jīng)常且有規(guī)律地參加減輕體重項目,以及個體對自身體重可控制的信念。

對于有高度心血管風(fēng)險或患有CVD的肥胖患者,減重的最好辦法莫過于在生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上加上以GLP-1受體激動劑為代表的藥物治療了。

《 魯 原 心 論 壇 》

陳魯原

廣東省人民醫(yī)院心內(nèi)科

廣東省心血管疾病研究所

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