【摘要】 目的用循證醫(yī)學(xué)的方法評(píng)價(jià)中藥治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（pmo）的臨床療效。方法通過對(duì)檢索到的100篇有關(guān)中藥治療pmo的臨床研究論文，按照偱證醫(yī)學(xué)對(duì)臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)原則，從診斷、納入和排除標(biāo)準(zhǔn)、隨機(jī)、對(duì)照、雙盲、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法等多個(gè)方面進(jìn)行分析評(píng)價(jià)。結(jié)果100篇相關(guān)文獻(xiàn)中，隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)文獻(xiàn)占44％；臨床對(duì)照試驗(yàn)文獻(xiàn)占4％；采用隨機(jī)雙盲者占9.1％，隨機(jī)單盲者占18.2％，說明組間基線可比的占31.8％，有診斷標(biāo)準(zhǔn)的占90.9％，有納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的占86.4％，說明統(tǒng)計(jì)方法的占52.4％，有客觀療效評(píng)價(jià)指標(biāo)的占90.9％，說明藥物不良反應(yīng)的占9.1％。結(jié)論中藥治療pmo的療效證據(jù)有限,尚需更多高質(zhì)量研究以增加證據(jù)的強(qiáng)度。該方面的臨床研究論文日益增多，但隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)比例偏低，研究設(shè)計(jì)等方面有待進(jìn)一步提高。
【關(guān)鍵詞】 中藥； 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥； 循證醫(yī)學(xué)
骨質(zhì)疏松癥是以骨量減少、骨組織微觀結(jié)構(gòu)退化為特征，導(dǎo)致骨脆性增高、骨折危險(xiǎn)性增加的一種全身性骨病［1］。依據(jù)who標(biāo)準(zhǔn)［2，3］西方國(guó)家有7 500萬患者，包括絕大多數(shù)老年人及1/3 絕經(jīng)后婦女［4］。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(postmenopausal osteoporosis,pmo)是中老年婦女的常見病。目前治療pmo的主要藥物是雌激素，而雌激素替代療法引起的副作用和并發(fā)癥一直是研究者和患者面臨的一大難題。中醫(yī)藥治療pmo近年來相關(guān)臨床研究和報(bào)道日益增多， 但目前尚無結(jié)論。WwW.11665.COM因此有必要采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（rct)設(shè)計(jì)質(zhì)量的評(píng)價(jià)為中藥治療pmo的系統(tǒng)評(píng)價(jià)提供線索和信息，為規(guī)范中藥治療pmo提供科學(xué)的依據(jù)。本文對(duì)近年來有關(guān)中醫(yī)藥治療pmo的臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，為臨床提供有力的證據(jù)。
1 材料與方法
1.1 材料來源研究材料主要來自計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)，重慶維普vip中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)等。關(guān)鍵詞為中藥、絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。共檢索出文獻(xiàn)資料兩百余篇，精心篩選，凡符合標(biāo)準(zhǔn)，質(zhì)量較好的文獻(xiàn)均被納入，約100篇。
1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)研究對(duì)象為經(jīng)確診的所有pmo病人，真正隨機(jī)分配，并且用有效（臨床治愈、顯效、好轉(zhuǎn)）和無效等級(jí)資料的人數(shù)作為判斷指標(biāo)。含有“隨機(jī)”“半隨機(jī)”“對(duì)照”“安慰劑”“單盲／雙盲”字樣的臨床治療試驗(yàn)。
1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)凡沒有經(jīng)過隨機(jī)分配的，采用中西醫(yī)結(jié)合治療和非單純西藥對(duì)照的，有嚴(yán)重肝腎和心臟疾病，合并有糖尿病、甲狀腺囊腫、甲亢、風(fēng)濕病、卵巢摘除等影響骨代謝的骨質(zhì)疏松癥患者均被排除。
1.4 評(píng)價(jià)內(nèi)容按照臨床治療試驗(yàn)循證醫(yī)學(xué)設(shè)計(jì)的原則對(duì)檢索到的臨床治療試驗(yàn)文獻(xiàn)從研究對(duì)象的選擇、樣本含量、隨機(jī)化方法、盲法、對(duì)照、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法、療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)等多個(gè)方面進(jìn)行評(píng)價(jià)。
2 結(jié)果
本次研究共檢索到100篇相關(guān)的臨床治療文獻(xiàn)。其中rct文獻(xiàn)44篇，占44％，刊登在21種中西醫(yī)學(xué)雜志上，其中登載文獻(xiàn)量最多的是《中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志》和《中醫(yī)正骨》占40％；cct文獻(xiàn)4篇，占4％；非對(duì)照性試驗(yàn)文獻(xiàn)52篇，占52％。rct文獻(xiàn)有逐年增加的趨勢(shì)。對(duì)這些臨床研究文獻(xiàn)進(jìn)行分析與評(píng)價(jià)，發(fā)現(xiàn)文獻(xiàn)的質(zhì)量和類型都存在較大問題，sr文獻(xiàn)極少，cct文獻(xiàn)偏少，質(zhì)量也不滿意，rct文獻(xiàn)、敘述性研究文獻(xiàn)偏多。這些文章的質(zhì)量和設(shè)計(jì)方法有待進(jìn)一步的改進(jìn)。
3 討論
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展要求臨床醫(yī)學(xué)從“經(jīng)驗(yàn)型”向“科學(xué)型”轉(zhuǎn)變，從以經(jīng)驗(yàn)為基礎(chǔ)的臨床醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)變?yōu)橐宰C據(jù)為基礎(chǔ)的醫(yī)學(xué)模式，即循證醫(yī)學(xué)，其核心思想是任何醫(yī)療決策的確定應(yīng)盡量以客觀的臨床科學(xué)研究為依據(jù)。臨床試驗(yàn)是在病人中進(jìn)行的，是通過比較治療組與對(duì)照組的結(jié)果而確定某項(xiàng)治療或預(yù)防措施的效果與價(jià)值的一種前瞻性研究。從科研設(shè)計(jì)論證強(qiáng)度來看，rct論文屬于一級(jí)論證方案，其結(jié)果是指導(dǎo)臨床治療的可靠依據(jù)。本次研究表明，中藥治療pmo的rct研究論文呈逐年上升趨勢(shì)，反映了rct論文越來越受到中醫(yī)藥臨床科研工作者的重視，也為推動(dòng)臨床醫(yī)學(xué)的發(fā)展提供了可靠的臨床試驗(yàn)研究依據(jù)。但rct論文在所有研究論文中的比例不高，只有44篇，占44％，研究論文的質(zhì)量有待進(jìn)一步提高。
3.1 臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則為隨機(jī)、對(duì)照、盲法
3.1.1 隨機(jī) 隨機(jī)化分組是使每個(gè)研究對(duì)象均有同等的機(jī)會(huì)被分配到試驗(yàn)組或?qū)φ战M，以平衡試驗(yàn)組和對(duì)照組間已知和未知混雜因素，從而提高兩組的可比性，避免造成偏倚，使研究結(jié)論更加可靠。因此在總結(jié)實(shí)驗(yàn)結(jié)果時(shí)，隨機(jī)法要交代清楚，不能僅憑簡(jiǎn)單的采用隨機(jī)對(duì)照一句話或幾個(gè)字為依據(jù)，而要說明采用的是什么種類的方法，例如是隨機(jī)數(shù)字表法、隨機(jī)密封抽簽法、密封信封法、拋幣法或中心計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)控制法的隨機(jī)統(tǒng)一分組法等：檢查組間的主要臨床特點(diǎn)和基線是否可比。在本次納入研究的相關(guān)文獻(xiàn)中，有44篇說明了按隨機(jī)化分組，占44％，但只有2篇文獻(xiàn)說明了具體的隨機(jī)化方法，對(duì)隨機(jī)分組后各研究組間基線可比性作統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)并報(bào)告相應(yīng)p值的文獻(xiàn)則較少(表明基線具有可比性的14篇，占31.8％，報(bào)告相應(yīng)p值的12篇，占27.3％)，使試驗(yàn)結(jié)果的可信性受到一定的限制。
3.1.2 對(duì)照 在實(shí)驗(yàn)研究中，要正確評(píng)價(jià)干預(yù)措施的效應(yīng)，必須采用嚴(yán)密的、合理的對(duì)照設(shè)計(jì)來控制抽樣誤差和消除人為的偏倚，使研究者有可能做出正確的評(píng)價(jià)，并檢查試驗(yàn)組與對(duì)照組的研究對(duì)象例數(shù)是否相等或相近，彼此間差異有沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在本次研究的rct文獻(xiàn)中，有40篇(占90．9％)采用有效對(duì)照，4篇(占9．1％)采用安慰劑對(duì)照，但均沒有說明安慰劑的外形、顏色、大小、味道等是否與試驗(yàn)藥物一致。
3.1.3 盲法臨床試驗(yàn)的目的是為了正確評(píng)價(jià)一項(xiàng)治療措施的療效，用以指導(dǎo)臨床實(shí)踐。在試驗(yàn)中，若研究對(duì)象知道自己的治療情況，或研究者知道研究對(duì)象的分組情況。則會(huì)由于主觀因素的作用而產(chǎn)生信息偏倚，采用盲法可有效地避免這種偏倚。在本次研究的rct文獻(xiàn)中，采用盲法的研究比較少，采用單盲的有8篇(占18．2％)，采用雙盲的只有4篇(9.1％)，12篇采用盲法的文獻(xiàn)都沒有具體交待盲法的執(zhí)行情況。
3.2 樣本含量為保證實(shí)驗(yàn)質(zhì)量，在設(shè)計(jì)時(shí)就應(yīng)對(duì)研究所需樣本含量進(jìn)行適當(dāng)?shù)墓烙?jì)，因?yàn)闃颖玖窟^小會(huì)降低實(shí)驗(yàn)研究的把握度，影響到實(shí)驗(yàn)結(jié)果向總體推斷的精度；樣本量過大，不僅導(dǎo)致人力、物力、財(cái)力和時(shí)間的浪費(fèi)，而且給實(shí)驗(yàn)的質(zhì)量控制帶來更多的困難。在本次研究中，90％文獻(xiàn)均沒有對(duì)研究所需樣本含量進(jìn)行具體的計(jì)算。
3.3 研究對(duì)象的確定和評(píng)定指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)化研究對(duì)象的明確限定是防治性臨床研究結(jié)果能否被正確推廣應(yīng)用的重要環(huán)節(jié)。診斷標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)力求準(zhǔn)確無誤，最好有客觀指標(biāo)。通常是根據(jù)who或全國(guó)統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)。療效的評(píng)價(jià)除了盡可能地采用客觀數(shù)據(jù)或?qū)嶒?yàn)室方法外，對(duì)臨床的檢查和詢問也應(yīng)盡量采用定量或半定量的方法，應(yīng)有客觀的標(biāo)準(zhǔn)。在本研究的rct文獻(xiàn)中，38篇(占90.9％)規(guī)定了研究對(duì)象的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，但只有2篇文獻(xiàn)(占4.6％)對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行了中醫(yī)辨證分型；有40篇文獻(xiàn)(占90.9％)使用了評(píng)價(jià)pmo療效的客觀指標(biāo)骨密度作為研究指標(biāo)。但仍有20篇文獻(xiàn)(45.5％)采用了尚未統(tǒng)一的療效和腎虛證積分作為評(píng)定指標(biāo)，使臨床研究結(jié)果在向外推廣和橫向比較時(shí)受到一定的限制。
3.4 防治結(jié)果及研究結(jié)果的報(bào)告對(duì)于藥物治療試驗(yàn)，應(yīng)清楚描述給藥途徑、劑型、療程、藥量的增減條件，相關(guān)的配套治療，可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)及其對(duì)策以及中止試驗(yàn)的條件等，以便重復(fù)驗(yàn)證。在本次研究中，44篇rct文獻(xiàn)均交待了給藥途徑、劑型、療程等資料，但只有4篇文獻(xiàn)(占9．1％)描述了藥物的不良反應(yīng)，大部分文獻(xiàn)療程結(jié)束后立即進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，以后未再隨訪，只有2篇文獻(xiàn)(占4．6％)報(bào)道了1～5年追蹤隨訪的遠(yuǎn)期效應(yīng)。
3.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法臨床治療試驗(yàn)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性檢驗(yàn)是用以幫助判斷具有臨床意義的可靠程度，即觀察到的組間差異是否來自防治措施本身的作用，有多大的可能性是來自單純機(jī)遇的影響。本次研究的rct文獻(xiàn)中，只有24篇(占54.6％)交待了所使用的具體統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，從而影響了試驗(yàn)論文的質(zhì)量。
3.6 本評(píng)價(jià)的局限性由于很多研究的隨機(jī)方法均不充分或不正確、未使用分配隱藏，不實(shí)施盲法,因此,均存在選擇性偏倚、實(shí)施偏倚和測(cè)量性偏倚的高度可能性,可能導(dǎo)致夸大研究結(jié)果,且有的研究未采用統(tǒng)一的計(jì)量單位。
另外所納入的研究?jī)H為中文文獻(xiàn)、未發(fā)現(xiàn)其他國(guó)家和其他語(yǔ)種的研究、各治療方案和各測(cè)量指標(biāo)中所納入研究的數(shù)量太少,多數(shù)方劑僅納入1個(gè)研究，未收集到陰性結(jié)果由此可能造成發(fā)表性偏倚。
4 結(jié)論
循證醫(yī)學(xué)(evidence-based medicine，ebm)是指遵循科學(xué)依據(jù)的醫(yī)學(xué)。其核心思想是：醫(yī)務(wù)人員應(yīng)該認(rèn)真地、明智地、深思熟慮地運(yùn)用在臨床研究中得到的最新、最有力的科學(xué)研究信息來診治病人。ebm是最好證據(jù)與醫(yī)師的臨床實(shí)踐和病人價(jià)值三者之間的最佳結(jié)合。最好的證據(jù)來自醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)學(xué)科和以病人為中心的臨床研究。循證醫(yī)學(xué)促進(jìn)臨床醫(yī)務(wù)工作者在制定醫(yī)療決策時(shí)遵循科學(xué)的研究依據(jù)，規(guī)范其臨床實(shí)踐行為,從而在更高層次上滿足社會(huì)對(duì)醫(yī)學(xué)發(fā)展的需要。
從本次研究的結(jié)果可以看出，目前有關(guān)中藥治療pmo的rct臨床研究論文日益增多，但規(guī)范的臨床研究離要求的標(biāo)準(zhǔn)尚存在一定的差距，主要是臨床試驗(yàn)未能嚴(yán)格按照隨機(jī)、對(duì)照、盲法的原則來進(jìn)行設(shè)計(jì)。由于中醫(yī)學(xué)過去的臨床決策很大程度上依靠于經(jīng)驗(yàn)或有限的信息，在臨床研究領(lǐng)域仍以非隨機(jī)化研究為主，在方法學(xué)上有其不足之處。因此，今后在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)通過采用真正的隨機(jī)分組方法來避免人為的選擇性偏倚，建議在臨床試驗(yàn)中小樣本量的情況下，采用分層隨機(jī)法。即選擇對(duì)影響療效的某些重要因素如年齡、病情的程度等作為分層因素。然后將分層以后的研究對(duì)象作隨機(jī)分組，從而維持這些重要的影響療效的因素在組間的平衡，以增強(qiáng)基線的可比性，并盡量使試驗(yàn)組與對(duì)照組的研究對(duì)象例數(shù)相等或相近，分配隱藏、雙盲的研究設(shè)計(jì),制定并采用統(tǒng)一的療效判定標(biāo)準(zhǔn)和計(jì)量單位；陰性結(jié)果的研究也應(yīng)進(jìn)行總結(jié)發(fā)表。從而使研究成為真正的rct，提高論文的質(zhì)量及證據(jù)的水平。
近年來中醫(yī)藥防治骨質(zhì)疏松的基礎(chǔ)研究不斷深入，臨床研究也有較大進(jìn)展，縱觀臨床研究資料發(fā)現(xiàn)：非常缺少具有統(tǒng)一納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、統(tǒng)一觀察指標(biāo)、隨訪時(shí)間，大樣本、隨機(jī)雙盲和進(jìn)行多中心、前瞻性、隨機(jī)研究試驗(yàn)的臨床研究。沒有這樣的一種研究就沒有充分有力的證據(jù)提供臨床決策。如何提高骨質(zhì)疏松的診療水平使我國(guó)開展骨質(zhì)疏松的循證醫(yī)學(xué)實(shí)踐得以有效實(shí)現(xiàn)中醫(yī)藥防治骨質(zhì)疏松有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，進(jìn)一步加強(qiáng)基礎(chǔ)學(xué)科的研究和完善臨床科研設(shè)計(jì)和觀察，相信中醫(yī)藥防治骨質(zhì)疏松的前景將非常廣闊。
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更新時(shí)間：2011-03-22 22:16:49
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