作者：何小敏 容穎慈 黃偉僑
【摘要】 目的 通過分析丙戊酸血藥濃度監(jiān)測結(jié)果，為臨床合理安全應用本藥提供參考。方法 采用熒光偏振免疫法監(jiān)測343例服用丙戊酸的患者血藥濃度，分析、評價血藥濃度監(jiān)測結(jié)果與臨床療效的關聯(lián)性。結(jié)果 本藥治療指數(shù)小，安全度較低，其不良反應的個體差異大。結(jié)論 兒童癲癇患者應重視血藥濃度監(jiān)測，并結(jié)合其他因素調(diào)整用藥方案，以達到安全、有效、合理應用本藥。
【關鍵詞】 丙戊酸； 抗癲癇藥；血藥濃度監(jiān)測
在癲癇（EP）發(fā)作的治療中，抗EP藥有特殊的作用。隨著神經(jīng)學和臨床藥理學的進展及抗EP藥物治療監(jiān)測技術的應用，使兒童EP發(fā)作的控制率由60年代的50%提高到80%以上，但由于EP的復雜性與抗EP藥物的特殊性，造成約20%的EP患者不能很好的控制發(fā)作，使部分患者變成難治性EP，甚至發(fā)生嚴重的毒副反應，抗EP藥需要維持一定的血藥濃度范圍方能保持穩(wěn)定的療效。因此，通過監(jiān)測丙戊酸血藥濃度，使給藥劑量個體化十分必要。筆者對中山大學附屬第一醫(yī)院2006年1月至2007年12月343例兒童丙戊酸血藥濃度監(jiān)測結(jié)果分析如下。
1 資料與方法
1.1 病例來源 中山大學附屬第一醫(yī)院臨床藥學室2006年1月至2007年11月丙戊酸血藥濃度監(jiān)測的患者，均為確診為EP且長期服藥，共343例。其中住院患者185例，門診患者158例，年齡段為6個月～12歲。其中6個月～7歲165例，7~12歲178例。男199例，女144例。
1.2 血藥濃度測定方法
均采用熒光偏振免疫分析儀（FPIA）法測定患者血清中的藥物濃度。每次測定均作質(zhì)控，定期作標準曲線。
1.3 儀器和試劑
TDX熒光偏振免疫分析儀（型號：LR30170）、丙戊酸鈉（VAP）試劑盒、質(zhì)控盒均為美國ABBOTT公司生產(chǎn)。
1.4 采血時間與方法
若監(jiān)測目的是了解血藥濃度、療效、患兒服藥情況等，則在血藥濃度達穩(wěn)態(tài)（約5～6個半衰期），即VAP給藥3 d后，清晨空腹采血，測其谷濃度。若懷疑患兒服藥中毒應在出現(xiàn)中毒癥狀時采血，測其峰濃度。急救時應及時采血。準確記錄患兒服藥和采血時間，血樣置于抗凝劑的干燥試管中，立即送檢，避免溶血。
2 結(jié)果
2.1 VAP有效血藥濃度范圍是50～100 ug／ml。
2.2 343例兒童丙戊酸血藥濃度監(jiān)測結(jié)果（見表1）。
3 討論
3.1 由表1可見，約1/3患者的血藥濃度不在有效血藥濃度范圍之內(nèi)。醫(yī)生通過監(jiān)測患者血藥濃度，結(jié)合神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、認知功能、影像學檢查（腦電圖、腦CT、MRZ等）選擇藥物及調(diào)整給藥方案，控制EP發(fā)作。
3.2 在丙戊酸血藥濃度監(jiān)測的343例中，其中聯(lián)合用藥135例，占總比例數(shù)的35.1%，其中63例在有效血藥濃度范圍內(nèi)，占聯(lián)用比例的46.67%，由比例可見，聯(lián)合用藥的患者中，半數(shù)以上療效不佳，測得血藥濃度未在有效范圍內(nèi)。苯妥英鈉（DPH）、卡馬西平（CBZ）為較強的肝藥酶誘導劑，使與其聯(lián)合的藥物在肝臟代謝增加，血藥濃度下降。而VPA為肝藥酶抑制劑，使合用藥物肝臟代謝減弱t1/2延長，AUC, Cmax升高，清除率下降，血藥濃度升高。據(jù)文獻報道：VAP與CBZ聯(lián)用，VAP達到有效血藥濃度百分率為12.50%［1］。兩者都達到有效血藥濃度的的百分率為14.70%。VAP與CBZ聯(lián)用時CBZ通過酶誘導作用加速VAP的代謝，使VAP的t1/2縮短、分布容積增加，血藥濃度降低，而VAP減慢CBZ的10，11－環(huán)氧化代謝，使CBZ的濃度升高?？笶P藥物之間相互作用較為復雜，藥物聯(lián)用對其抗EP療效有一定影響，應監(jiān)測血藥濃度，調(diào)整用藥。
3.3 在343例監(jiān)測的患者中，相當一部分患者的血藥濃度值與所期望的療效不相符，在達到有效濃度范圍內(nèi)的222例中，有39例臨床癥狀未能控制，占17.56%，高于或低于有效血藥濃度范圍的122例中，有23例臨床癥狀控制良好，占18.85%。有效血藥濃度范圍是一個統(tǒng)計學結(jié)論，建立在大量臨床觀察的基礎上，對大部分人而言是有效且能耐受的范圍，但對于少數(shù)人而言，由于藥物敏感性差異，病情輕重不同，有效濃度不一定在該范圍內(nèi)。VAP的有效血藥濃度個體差異較大，50%患者的有效血藥濃度范圍為50～150 ug/ml，20%患者為25～50 ug/ml,10%患者為0～10 ug/ml ［2］。有效血藥濃度范圍存在較大的個體差異，因此，該范圍只能作參考指標而不能視為治療的目標。臨床上應全面分析掌握患者的劑量方案、用藥史，以及重要的實驗數(shù)據(jù)（如肝、腎功能指標，血清肌酐濃度，膽紅素值等血、尿、生化常規(guī)檢查結(jié)果），結(jié)合血藥濃度監(jiān)測結(jié)果合理制訂給藥方案。
3.4 年齡對VAP的清除率影響明顯，姜德春［3］等用群體動力學方法分析了影響兒童癲癇患者VAP清除率的因素，結(jié)果表明年齡對VAP清除率影響顯著。EP兒童患者由于對VAP的腎清除率、肝消除作用的減低，服藥順從性差，應特別注意用藥特點，從小劑量開始，仔細調(diào)整劑量，同時注意與其它藥物間的相互作用；注意藥物代謝隨兒童發(fā)育的成熟程度而不同，新生兒期藥物的清除率最低，出生后6個月內(nèi)明顯增高，到幼兒期達最高值，以后逐漸下降，到青春期達到成人值［4］。治療藥物濃度監(jiān)測在兒童EP患者中顯得尤為重要，可使兒童EP患者的用藥更加安全、有效、經(jīng)濟，患者的用藥依從性提高，全面提高了兒童EP患者的合理用藥水平。
參 考 文 獻
?。?］ 張敬軍，俞列云，瞿治平等.丙戊酸鈉與苯妥英鈉或卡馬西平相互作用的血藥濃度觀察. 中國醫(yī)院藥學雜志，1995，15(2)：539
［2］ 李金恒. 臨床治療藥物監(jiān)測的方法和應用.人民衛(wèi)生出版社,2003:42.
?。?］ JIANG De-chun, WANG Li. Population pharmacokinetic model of valproate and predietion of valproate serum concentrations in children with epilepsy. Acta Pharmacol Sin, 2004;25:1576- 1583.
［4］ 李家泰. 臨床藥理學.人民衛(wèi)生出版社，1998，1223.
本站僅提供存儲服務，所有內(nèi)容均由用戶發(fā)布，如發(fā)現(xiàn)有害或侵權(quán)內(nèi)容，請
點擊舉報。
