詳細(xì)介紹一下。慢性潰瘍性結(jié)腸炎的治療
滿意答案
目前治療潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis, UC)的主要藥物仍為氨基水楊酸類和皮質(zhì)類固醇類，現(xiàn)就其臨床應(yīng)用介紹如下：
1 氨基水楊酸類藥
1.1 柳氮磺胺吡啶(sulfasalazine, SASP)
1.1.1 臨床應(yīng)用 SASP是目前治療潰瘍性結(jié)腸炎的首選藥物. 經(jīng)口服后在腸道菌叢的偶氮還原酶作用下，SASP裂解為5-氨基水楊酸(5-ASA)和磺胺吡啶(SP). 5-ASA是其主要的有效成分. SASP主要用于輕、中型潰瘍性結(jié)腸炎的治療，對(duì)于重癥病例多與激素類藥物聯(lián)用. 因?yàn)镾ASP的代謝與正常腸道菌群有關(guān)，如同時(shí)服用抗生素就會(huì)延緩此藥的分解代謝；硫酸亞鐵及消膽胺會(huì)妨礙SASP的吸收；SASP可加強(qiáng)抗凝劑、口服降糖藥和保泰松的作用；SASP可妨礙葉酸的吸收，因此長(zhǎng)期用SASP者，須補(bǔ)充葉酸1mg/d.
1.1.2 毒副作用[1,2] 常見(jiàn)的不良反應(yīng)有消化道癥狀如惡心、嘔吐、厭食、消化不良等，還可表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、關(guān)節(jié)痛和皮疹. 長(zhǎng)期服用SASP可導(dǎo)致男性精液及精子異常，停藥3mo?？苫謴?fù). SASP對(duì)婦女的生育能力無(wú)明顯影響. 對(duì)于妊娠婦女及胎兒未發(fā)現(xiàn)特殊不良反應(yīng). SASP僅有微量經(jīng)乳汁排泌，對(duì)患有病理性新生兒黃疸者，似有不良影響，但對(duì)健康新生兒無(wú)任何風(fēng)險(xiǎn). 過(guò)敏性皮炎、溶血性貧血、粒細(xì)胞缺乏、肝毒性、再生障礙性貧血、類血清病、支氣管痙攣、肉芽腫等不良反應(yīng)少見(jiàn)但較嚴(yán)重，須及時(shí)停藥，并予以對(duì)癥處理.
1.1.3 對(duì)SASP不耐受者的處理[3] 對(duì)SASP不能耐受者可采用脫敏療法：暫停藥1wk～2wk后，從0.125g/d～0.25g/d開(kāi)始，每周遞增125mg，直至2g/d. 高度過(guò)敏者可先從25mg/d開(kāi)始. 如中途有反應(yīng)，藥量維持?jǐn)?shù)日不變，待副作用消失后再加量. 脫敏期間須密切觀察，如出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)則禁忌再用.
1.2 新型水楊酸類藥物 ①SASP栓：輕、中癥患者，早晚排便后各用1粒，癥狀緩解后減為維持量，每晚或隔日用肛栓一粒. 該劑型對(duì)直腸病變較為適宜. ②偶氮二水楊酸(olsalazine)：由2分子5-ASA以偶氮鍵聯(lián)接而成. 口服后在胃及小腸不吸收，到達(dá)回腸末端及結(jié)腸后被細(xì)菌裂解為2分子5-ASA，而發(fā)揮其局部抗炎作用. 其療效與SASP相似，但其耐受性好[4]. ③ 5-ASA：5-ASA為SASP的有效成分，在國(guó)外正在替代SASP，其副作用較小，耐受性好. 有以下幾種緩釋劑型可供口服：Pentasa，Asacol，Salofak，Rowasa等，與SASP相比，療效無(wú)明顯優(yōu)越性
[5 ]. ④ 4-氨基水楊酸(4-ASA)又稱PAS，2g/d灌腸或4g/d口服，療效與潑尼松龍20mg/d相似. ⑤ 5-ASA灌腸劑和栓劑：5-ASA灌腸劑每晚4g/100mL，癥狀緩解后減至隔晚1g維持. 5-ASA 4g/100mL，2次/wk灌腸可用于預(yù)防復(fù)發(fā). 5-ASA栓劑(rowasa)：1～2次/d給藥，適用于病變位于直腸者. 對(duì)于直腸UC，5-ASA灌腸劑與口服SASP療效相似，但副反應(yīng)較少發(fā)生[6].
2 皮質(zhì)類固醇類藥物
皮質(zhì)類固醇類藥物能夠控制炎癥、抑制自體免疫反應(yīng)、減輕中毒癥狀，是治療潰瘍性結(jié)腸炎的主要藥物之一. 主要適應(yīng)證有：SASP或5-ASA療效不佳者；急性發(fā)作期；重型或暴發(fā)型UC. 常用藥物有強(qiáng)的松、強(qiáng)的松龍、氫化可的松、促腎上腺皮質(zhì)激素等. 以下是幾種新型皮質(zhì)類固醇制劑，此類藥物抗炎作用強(qiáng)，而全身副作用少[3]. 丁地去炎松(budesonide)：從腸道吸收后，首次經(jīng)肝臟迅速滅活，對(duì)血皮質(zhì)醇無(wú)影響. 二丙酸倍氯松：此藥對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸無(wú)明顯影響. 可灌腸給藥. 巰氫可的松：其灌腸劑被吸收后，能首先被肝臟完全滅活，而不進(jìn)入體循環(huán)，不會(huì)導(dǎo)致葡萄糖、鈉、鉀等代謝紊亂. 部分對(duì)氫化可的松或SASP、5-ASA無(wú)效者，用本藥保留灌腸常有明顯療效. 該類藥物長(zhǎng)期應(yīng)用易產(chǎn)生副作用，且不能防止復(fù)發(fā). 故癥狀好轉(zhuǎn)后，即應(yīng)減量至停藥.
3 治療方案
潰瘍性結(jié)腸炎的治療須依據(jù)病情的嚴(yán)重程度及病變的范圍而定. 治療分初始治療和維持治療兩個(gè)階段.
3.1 輕、中型UC的治療 初始治療：即發(fā)作期治療，如病變部位局限于直腸、乙狀結(jié)腸或距肛門30cm～40cm以內(nèi)的遠(yuǎn)端結(jié)腸，采用藥物保留灌腸局部給藥的方法較為適合. 保留灌腸的藥物種類有很多，有不同報(bào)道，我們常用的方法是：①SASP 4g～6g或5-ASA 4g，②氫化可的松100mg或地塞米松5mg～10mg，③普魯卡因或利多卡因適量，④中藥錫類散1支，⑤滅滴靈0.2g. 將上述藥物溶于100mL～200mL溫水中，睡前排便后保留灌腸，保留時(shí)間愈長(zhǎng)愈好，1～2次/d可暫不用激素類藥物，如療效不佳時(shí)再加用. 我們用此方法治療UC多年，其療效確切，患者依從性好. 如病變僅局限于直腸可用SASP或5-ASA栓劑；2～3次/d，也可用可的松泡沫劑1～2次/d，至癥狀消失后減量為每晚或每3晚1次，維持治療. 如局部給藥無(wú)效或患者不能耐受，可改用口服給藥. 如病變范圍廣泛，侵及左半結(jié)腸或全結(jié)腸則須口服給藥，常用SASP 4g～6g/d或5-ASA 2.0g～4.8g/d、偶氮水楊酸2g～3g/d，分次口服. 可先從小劑量開(kāi)始，如患者能耐受，逐漸增加至上述劑量. 可同時(shí)給予藥物保留灌腸，癥狀緩解后停止灌腸，僅用口服藥物維持治療. 如上述治療無(wú)效，可改用激素治療，常用強(qiáng)的松40mg～60mg/d，分次口服，癥狀緩解后減量至5mg～10mg/d，維持6mo停藥，激素減量過(guò)程中或停藥后給予SASP或5-ASA維持治療. 維持治療：UC極易復(fù)發(fā)，維持治療非常重要. 經(jīng)初始治療，癥狀緩解后，逐漸減少藥物劑量，進(jìn)行維持治療，以防止復(fù)發(fā). 常用SASP 1g～2g/d或5-ASA 1.2g～2.4g/d、偶氮水楊酸1g/d口服，維持時(shí)間至少1a以上. 長(zhǎng)期用SASP者應(yīng)補(bǔ)充葉酸1g/d. 一般不用皮質(zhì)類固醇類藥物維持治療，因長(zhǎng)期應(yīng)用激素副作用大，且不能很好地預(yù)防UC的復(fù)發(fā). 病變局限于直腸者可用5-ASA栓，每晚或每3晚1枚，維持治療. 對(duì)于直腸、乙狀結(jié)腸病變可用5-ASA灌腸劑或SASP灌腸，每晚或每3晚1次. 對(duì)初次發(fā)病且療效好者可不必維持治療，因這種患者可保持長(zhǎng)時(shí)間不復(fù)發(fā).
3.2 重型和暴發(fā)型UC的治療 此時(shí)須靜脈給予激素治療，如氫化可的松100mg或甲基強(qiáng)的松龍16mg～20mg，1次/8h；或者是強(qiáng)的松龍30mg，1次/12h；也可用促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)100U/d，療效較好. 在靜脈用藥的同時(shí)可加用激素(氫化可的松100mg或氟美松5mg～10mg)及SASP或5-ASA保留灌腸. 病情控制后，靜脈用激素逐漸減量、停用，然后改用口服激素治療，常用強(qiáng)的松40mg～60mg/d，癥狀緩解后減量至5mg～10mg/d，服用6mo停藥，在激素減量過(guò)程中或停藥后給予SASP或5-ASA繼續(xù)維持治療
