鄂爾多斯市中心醫(yī)院肖斌博士與北京中日友好醫(yī)院張維庫研究員組成的聯(lián)合研究小組發(fā)現(xiàn)治療新冠肺炎的潛在活性小分子！
▲內(nèi)蒙古細(xì)胞生物學(xué)會官網(wǎng)截圖
近日，鄂爾多斯市中心醫(yī)院肖斌博士與北京中日友好醫(yī)院張維庫研究員組成聯(lián)合研究小組，基于傳統(tǒng)中醫(yī)藥“以毒攻毒”理念，利用計算機(jī)輔助藥物設(shè)計等技術(shù)手段，開展了從有毒中藥瑞香狼毒中篩選抗SARS-CoV-2（新型冠狀病毒）藥物的研究工作，并獲得了2個潛在高活性的小分子。
瑞香狼毒（斷腸草，蒙藥名：達(dá)楞圖如）始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，主產(chǎn)于我國內(nèi)蒙古、黑龍江、甘肅、青海等地。其味辛，性平，有毒，歸肝、脾經(jīng)；主咳逆上氣，破積聚飲食、寒熱水氣，具有逐水祛痰、破積殺蟲之功效。近年來的研究顯示，其提取物及所含化學(xué)成分具有抗病毒活性（其中若干化合物具有較強(qiáng)的抗HIV活性以及較低的細(xì)胞毒性，EC90<1 nM）。
親和力最高的結(jié)合構(gòu)象
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↑①狼毒素，與氨基酸殘基THR-26、TYR-54、LEU-141形成3個氫鍵結(jié)合
↑②異狼毒素，與氨基酸殘基SER-144、CYS-145、GLY-143、LEU-141、GLU-166形成5個氫鍵結(jié)合
肖斌、張維庫等人綜合運(yùn)用計算機(jī)輔助藥物設(shè)計等技術(shù)手段，對瑞香狼毒中的百余個小分子化合物進(jìn)行了研究工作。鑒于Mpro蛋白表面多空腔的特點(diǎn)，除與6LU7中小分子配體Mpro_B進(jìn)行對比外，研究小組采用了全覆蓋靶點(diǎn)蛋白（global grid box）的搜索策略，從中篩選出2個與Mpro靶點(diǎn)親和力強(qiáng)且策略方法重現(xiàn)性高的雙黃酮化合物狼毒素（Chamaejasmin）和異狼毒素（Isochamaejasmin），這2個化合物靶點(diǎn)親和力均大于瑞德西韋、利托那韋（Ritonavir）、更昔洛韋（Ganciclovir）、利巴韋林（Ribavirin）、氯喹（Chloroquine）、達(dá)蘆那韋（Darunavir）、阿巴卡韋（Abacavir）等已知藥物，且均能有效占據(jù)已知的Mpro蛋白結(jié)合位點(diǎn)并形成若干重要的氫鍵結(jié)合。
該研究為瑞香狼毒中天然產(chǎn)物的生物活性研究拓展了方向，可考慮將其納入抗SARS-CoV-2（新型冠狀病毒）體內(nèi)外活性篩選中。
目前，聯(lián)合研究小組正在基于SARS-CoV-2（新型冠狀病毒）相關(guān)靶點(diǎn)尋找更多可能的潛在藥物分子，也將針對與Mpro靶點(diǎn)蛋白親和力較強(qiáng)的狼毒中天然產(chǎn)物繼續(xù)進(jìn)行深入的抗SARS-CoV-2（新型冠狀病毒）體內(nèi)外活性測試，以期為抗新冠肺炎藥物的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)提供更多信息。
▲肖斌
肖斌，2007年9月至2013年就讀于沈陽藥科大學(xué)，獲生藥學(xué)博士學(xué)位；2009年8月至2013年1月在釜山大學(xué)留學(xué)，并從事博士課題研究；2013年8月至今，就職于鄂爾多斯市中心醫(yī)院藥劑科臨床藥學(xué)實(shí)驗室。多年來主要從事藥物化學(xué)、藥理學(xué)、分子對接等方面的藥學(xué)研究。
擔(dān)任內(nèi)蒙古細(xì)胞生物學(xué)會理事、鄂爾多斯市博士創(chuàng)新協(xié)會常務(wù)理事、鄂爾多斯市藥品學(xué)會理事。
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