一、支氣管擴張劑
1.β2受體激動劑
機制:激活腺苷酸環(huán)化酶,細(xì)胞內(nèi)cAMP↑舒張支氣管。
是緩解支氣管痙攣的首選藥物,對于炎癥無作用,不宜長期單獨使用。
不良反應(yīng):骨骼肌震顫、低血鉀、心律紊亂等。
常用:選擇性β2受體激動劑,如沙丁胺醇。
短效(維持4~6小時):沙丁胺醇、特布他林
吸入5分鐘即可起效,15分鐘可達(dá)高峰,藥效可維持4~6小時。其主要用于重癥支氣管哮喘發(fā)作以及COPD有明顯支氣管痙攣的病人。由于此類藥物對心臟和骨骼肌的β受體也有部分激動作用,所以部分病人吸入后會出現(xiàn)心悸和骨骼肌震顫。有器質(zhì)性心臟病、高血壓、甲亢的病人應(yīng)慎用此類藥物。
速效(數(shù)分鐘起效):福莫特羅
長效(維持12小時)
緩慢起效(半小時起效):沙美特羅
吸入長效β2受體激動劑是哮喘尤其是夜間哮喘和運動型哮喘、Ⅱ度及以上COPD患者的預(yù)防和穩(wěn)定器治療。
2.抗膽堿能藥物
機制:降低迷走神經(jīng)興奮作用
常用藥物:異丙托溴銨,水溶液濃度為0.025%。成人每次2ml,兒童每次0.4~1ml,加入等量成立鹽水霧化吸入,也可直接原液吸入,每日2~3次。吸入劑量的10%~30%沉積在肺內(nèi),胃腸道粘膜吸收量少,對呼吸道平滑肌具有較高的選擇性。吸入后10~30分鐘起效,1~2小時作用達(dá)高峰,1次吸入后作用可維持6~8小時。其主要用于COPD急性發(fā)作以及支氣管哮喘急性發(fā)作的治療。
二、糖皮質(zhì)激素
機制:1.激活腺苷酸環(huán)化酶,抑制磷酸二酯酶,細(xì)胞內(nèi)cAMP↑,支氣管擴張。2.抑制炎癥介質(zhì)生成。3.抑制炎癥細(xì)胞的遷移和活化。4.增強平滑肌β2受體的反應(yīng)性,等等。
吸入型糖皮質(zhì)激素是長期治療持續(xù)性哮喘的首選藥物
目前可供吸入的激素有氟替卡松、布地奈德、二丙酸倍氯米松
藥物濃度為1mg/2ml,每次使用2ml,每日2~3次。霧化吸入布地奈德起效迅速,10~30分鐘即可發(fā)揮氣道抗炎作用,適用于重癥支氣管哮喘急性發(fā)作的治療,尤其適用于兒童哮喘治療。如果與抗膽堿能藥物及(或)β2受體激動劑聯(lián)合霧化吸入,治療效果更佳。
理想的吸入性糖皮質(zhì)激素在藥效學(xué)上應(yīng)有高的糖皮質(zhì)激素受體親和力、高的局部抗炎活性、高的糖皮質(zhì)激素受體特異性;而在藥代動力學(xué)上應(yīng)為口服生物利用度低、能增加肺組織的攝取和儲存、具肺/全身之比高,全身吸收后可被肝臟受過代謝失活,全身清楚迅速,并對下丘腦—垂體—腎上腺軸(HPA)抑制作用小的特點。脂溶性高的糖皮質(zhì)激素,易透過細(xì)胞膜,能較多的具備上述理想的條件。
地塞米松制劑分兩種:醋酸地塞米松片和地塞米松磷酸鈉注射液。以前常用的地塞米松磷酸鈉注射液是水溶性的,其分子較大,多沉積在大氣道,肺內(nèi)沉積率低,局部抗炎作用弱。
而布地奈德起效快,絕大部分經(jīng)肝臟滅活,全身反應(yīng)小。建議用布地奈德霧化。
布地奈德吸入混懸劑是FDA批準(zhǔn)用于5歲以下兒童的唯一ICS藥物。
三、復(fù)合制劑
目前上市的:舒利迭——沙美特羅替卡松粉吸入劑;信必可——布地奈德福莫特羅粉吸入劑
四、粘液溶解劑
鹽酸氨溴索:可調(diào)節(jié)呼吸道上皮漿液與粘液的分泌;刺激肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞合成與分泌肺泡表面活性物質(zhì),維持肺泡的穩(wěn)定;增加呼吸道上皮纖毛的擺動,是痰液易于咳出。其溶液濃度為15mg/ml。成人每次2~4ml,每日2~3次霧化吸入。
α-糜蛋白酶:雖能降低痰液黏稠度,使痰液稀釋易于排出,但長期霧化吸入會導(dǎo)致氣道上皮鱗狀化生,并偶爾可致過敏反應(yīng),目前已很少應(yīng)用。
五、抗生素
1.噴他脒:用于治療肺孢子蟲肺炎(PCP)
2.利巴韋林:主要針對呼吸道合胞病毒的嚴(yán)重感染(仍有爭議)
3.妥布霉素:是被批準(zhǔn)可用于慢性呼吸道銅綠假單細(xì)胞菌感染的囊性纖維化患者,其目標(biāo)是治療或預(yù)防銅綠假單胞菌早期定植,維持目前肺功能狀態(tài)及減少急性加重發(fā)作次數(shù)
4.多粘菌素
5.抗真菌藥物:研究證明兩性霉素B霧化吸入可預(yù)防及治療移植患者氣道真菌感染,具有局部濃度高、針對性強及全身副作用小等優(yōu)點,但未得到美國國家食品藥品監(jiān)督局FDA批準(zhǔn)作為霧化使用,仍以靜脈口服為主。
六、慶大霉素霧化給藥,目前臨床不建議使用
1.慶大霉素霧化給藥并非常規(guī)方式,常規(guī)方式為靜脈滴注和肌肉注射。目前尚無霧化機型,通常是用注射劑型替代,屬于經(jīng)驗性用藥,缺乏規(guī)范,且用量難以把握,也就難以保證局部達(dá)到有效藥物濃度。
2.抗菌藥物的局部應(yīng)用宜盡量避免。因為皮膚粘膜局部應(yīng)用抗菌藥物很少給吸收,在感染部位不能達(dá)到有效濃度,反而容易引起過敏反應(yīng)或?qū)е戮植磕陀眯援a(chǎn)生。
主要原因:慶大霉素由于其分子中含有多個羧基和堿性基團,屬堿性、水溶性抗生素,在堿性環(huán)境中呈非解離狀態(tài),作用效果好。而濃痰的酸性和厭氧環(huán)境常影響氨基糖苷類的抗菌活性,故此類藥物用于霧化吸入有一定局限性。動物試驗表明,慶大霉素既會對氣道粘膜產(chǎn)生刺激作用,從而引發(fā)炎性反應(yīng),氣道內(nèi)炎癥細(xì)胞及介質(zhì)聚集,繼發(fā)性自由基損害等;又會對氣道粘膜產(chǎn)生毒性,是氣管粘膜上皮表面黏液纖毛清除功能受損。
七、其他
胰島素、肝素、前列腺素——研究范圍
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