氯氮平的代謝及藥理作用:氯氮平于1958年在瑞典首先被合成,后因接受氯氮平治療的患者中,出現(xiàn)了粒細(xì)胞減少癥,氯氮平從大多數(shù)國家的市場撤出。20世紀(jì)80年代后期,國際多中心研究發(fā)現(xiàn)氯氮平治療難治性精神分裂癥有很好的療效。氯氮平只有口服制劑,服藥約2小時(shí)后達(dá)血漿峰濃度,消除半衰期大約是12小時(shí),1周后達(dá)穩(wěn)態(tài)血漿濃度。
氯氮平治療適應(yīng)證有:①難治性精神分裂癥患者;②出現(xiàn)嚴(yán)重遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的精神分裂癥患者;③易發(fā)生錐體外系不良反應(yīng)的精神分裂癥患者;④分裂情感性障礙、難治性躁狂和嚴(yán)重精神病性抑郁癥;⑤繼發(fā)于抗帕金森病藥物的精神癥狀;⑥嚴(yán)重自殺的精神分裂癥患者;⑦其他難治性精神疾?。簭V泛性發(fā)育障礙、 孤獨(dú)癥或強(qiáng)迫性障礙的難治性患者。
氯氮平的不良反應(yīng)有:過度鎮(zhèn)靜、流涎、中樞或外周抗膽堿能作用、心血管系統(tǒng)影響(常見心率過速)、體重增加、糖脂代謝障礙、2型糖尿病。氯氮平的嚴(yán)重不良反應(yīng)主要是血液系統(tǒng)改變,白細(xì)胞減少和粒細(xì)胞降低。
氯氮平過量中毒:氯氮平過量中毒的表現(xiàn)類似于典型藥物,但沒有明顯的錐體外系不良反應(yīng)。最主要的表現(xiàn)是意識(shí)覺醒度有不同程度的降低,從嗜睡到昏迷; 心動(dòng)過速、低血壓、腦電圖改變、嚴(yán)重心律失常、抗膽堿能癥狀等??梢栽斐尚募⊙谆蛐募〔《l(fā)生猝死,
氯氮平撤藥癥狀有:氯氮平慢性治療期間突然停藥,大多數(shù)患者常出現(xiàn)撤藥癥狀,具體表現(xiàn)為膽堿能癥狀反跳、精神癥狀惡化以及一些軀體癥狀如寒戰(zhàn)、震顫、激越和意識(shí)紊亂。此外,還有嚴(yán)重運(yùn)動(dòng)障礙和肌張力障礙,如嚴(yán)重的肢體、 軀干和頸部肌張力障礙和運(yùn)動(dòng)障礙, 運(yùn)動(dòng)不穩(wěn), 蹣跚步態(tài), 吞咽時(shí)出現(xiàn)哽噎等。 氯氮平的多受體作用可能是產(chǎn)生撤藥癥狀的原因。 氯氮平的撤藥癥狀用典型抗精神病藥物治療的反應(yīng)差, 因此應(yīng)該在有嚴(yán)格適應(yīng)證的情況下逐漸停用氯氮平。
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