日益老齡化的社會，腫瘤、高血壓、糖尿病等疾病的危害已廣為人知，無論治療或是預(yù)防，都受到社會普遍的關(guān)照與重視。然而，另一個對老年人生命威脅更大的沉默殺手，卻還未引起足夠警惕，它就是骨質(zhì)疏松引發(fā)的骨折。
在我國，跌倒是65歲以上老年人傷害死亡的首位原因，平均每10人就有3-4人發(fā)生過跌倒。而跌倒性骨折的主要部位為髖關(guān)節(jié)、脊椎骨、手腕部等處。其中髖部骨折常被稱為“人生最后一次骨折”，女性一年內(nèi)的死亡率在20%-25%，男性則在30%-35%，遠高于腫瘤等疾病的死亡率，兇險異常。
通常情況下，人們會把老年人的摔倒當成骨折的“原因”，卻很少想過摔倒或許只是是骨強度下降，骨質(zhì)疏松所引發(fā)的“后果”。
10月20日是一年一度的世界骨質(zhì)疏松日。其設(shè)立的宗旨，就是為那些對骨質(zhì)疏松癥防治缺乏足夠重視的政府和人民大眾進行普及教育和信息傳遞，提供一個重要焦點。
一個現(xiàn)實是，在歐美發(fā)達國家，經(jīng)過有效的骨質(zhì)疏松防治，骨質(zhì)疏松的患病率已呈現(xiàn)出穩(wěn)中帶降的趨勢?？稍趪鴥?nèi)，發(fā)病率卻仍呈現(xiàn)著不斷上升的趨勢。骨質(zhì)疏松癥患者依然面臨著知曉率低、診斷率低、治療不規(guī)范、藥物應(yīng)用依從性差、有效藥物選擇性不足等困境。
南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院骨科主任 林華教授
在2022年世界骨質(zhì)疏松日到來之際，南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院骨科主任林華教授在接受E藥經(jīng)理人采訪時表示：
“生命質(zhì)量的長城由骨骼來支撐，只有動起來，才能感知到世界之美?？蛇@對很多因骨折而臥病在床的患者來說，卻成了奢望。所以不管是患者還是醫(yī)生，都應(yīng)該從現(xiàn)在開始重視骨質(zhì)疏松的防治，走出認知誤區(qū)，辨析骨質(zhì)疏松的病因，科學治療?！?/span>
01
致命的跌倒
2021年5月，袁隆平院士因多器官功能衰竭在長沙逝世，享年91歲。這一消息令民眾一度難以接受：一向身體矯健的他為何會突然住院，又突然病重過世？
此后，袁老弟弟在接受媒體采訪時透露，袁老2021年3月在三亞雜交稻研究基地摔了一跤，導(dǎo)致左腿受傷，“老年人害怕摔跤，受到損傷之后用藥起了反作用,對身體傷害比較大”。
無獨有偶。
2022年9月8日，英國女王伊麗莎白二世在蘇格蘭巴爾莫勒爾堡去世，享年96歲。
雖然蘇格蘭國家檔案局在出具的死亡證明上確認其死因為“高齡”，可根據(jù)英媒此前的報道，英國女王是在私人城堡調(diào)理身體期間意外摔倒，導(dǎo)致器官衰竭，從而進入了監(jiān)護階段，并最終逝世。
為何對于老年人來說，摔倒如此致命，且在短時間內(nèi)會對壽命產(chǎn)生如此巨大的影響？
這是因為股骨頸骨折后造成的臥床至少持續(xù)6周到3個月，這一過程可能會引發(fā)四大并發(fā)癥，包括肺部感染，深靜脈血栓，褥瘡和泌尿系統(tǒng)感染。對于老年人來說，以上每個并發(fā)癥都十分致命，并可能造成多器官衰竭。
此外，老年人的骨折多由骨質(zhì)疏松引起，而骨質(zhì)疏松性骨折具有級聯(lián)效應(yīng)。
林華就以最典型的椎體壓縮性骨折為例指出，骨質(zhì)疏松患者出現(xiàn)第一次椎體壓縮性骨折后，二次骨折的風險會增加3倍；如果發(fā)生二次骨折，那么三次骨折的風險會增加5倍；如果再發(fā)生三次骨折，四次骨折的風險則會增加8倍。椎體骨折的5年死亡率可以達到50%，比例相當高。
“這樣的風險必須引起患者和醫(yī)生的足夠警惕。因為再好的骨科醫(yī)生和再完美的手術(shù)，都只能解決局部的骨折問題。可如果不對患者的骨骼本身進行評價，不對骨質(zhì)疏松性骨折的病因進行治療，那就如同在沙灘上建樓，終是一場空。手術(shù)過后，患者也許依舊無法直立，無法下地。”林華表示。
02
醫(yī)源性損害不容忽視
骨質(zhì)疏松造成的后果雖然嚴重，卻很少有人了解，究竟是什么原因造成了骨質(zhì)疏松。
通常情況下上，人們習慣將骨質(zhì)疏松簡單地等同于缺鈣，等同于腰酸背痛腿抽筋。即使在臨床上，醫(yī)生們也常會把骨密度下降、骨微細結(jié)構(gòu)破壞和骨折風險增加等定義為骨質(zhì)疏松。
可這些描述，其實僅僅是骨質(zhì)疏松的一個表征，卻無法代表其病理的變化。
據(jù)林華介紹，人的骨骼由三部分組成，一是以鈣和磷為主的礦物質(zhì)（約占60%-70%），二是以膠原為代表的有機物（約占20%-30%），三是以骨髓和血管血液位代表的液體（約占10%）。
“從病理學的角度，只有當這三個部分等比例'丟失’，才能被定義為真正的骨質(zhì)疏松。骨質(zhì)疏松的本質(zhì)是一種骨骼代謝的異常，是骨骼其新老更新過程中出現(xiàn)的失平衡。通俗來說，就是骨骼因為自我保護和修復(fù)能力的下降，而變得'脆’和'朽’了?！?/span>
可即便如此，骨質(zhì)疏松也并非老年人的專利。從專業(yè)角度，骨質(zhì)疏松分為原發(fā)性和繼發(fā)性，雖然老年人的骨折風險的確很高，但年輕人和兒童也同樣可能罹患。
原發(fā)性骨質(zhì)疏松通常由三種情況構(gòu)成：一是絕經(jīng)女性的骨質(zhì)疏松，因為雌激素是骨骼營養(yǎng)非常重要的維持因素，一旦雌激素水平下降，骨骼的營養(yǎng)就會大大的減少；二是男性骨質(zhì)疏松，與前者相似，它也是由雄激素代謝異常造成的；三是機體的衰老。原發(fā)性骨質(zhì)疏松的比例在臨床上占到了60%-65%。
相比之下，繼發(fā)性的骨質(zhì)疏松則通常是由疾病或藥物帶來的。
目前為止，幾乎所有的內(nèi)分泌代謝疾病、風濕免疫科疾病、消化科疾病和腎科疾病都會導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，疾病也是導(dǎo)致繼發(fā)性骨質(zhì)疏松最常見的原因。懷孕和哺乳期的女性，部分有遺傳性疾病的兒童，都有可能成為骨質(zhì)疏松的特發(fā)人群。
與此同時，患者們所使用的各類藥物，包括糖皮質(zhì)激素，抗凝劑、質(zhì)子泵抑制劑、免疫抑制劑、神經(jīng)科用藥、治療糖尿病和高血壓的藥物等也都會對骨骼產(chǎn)生影響，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。
“骨骼的醫(yī)源性損害在之前并未受到關(guān)注?？蓪嶋H上，骨質(zhì)疏松性骨折最高發(fā)的人群，往往并不是最嚴重的骨質(zhì)疏松患者，而是骨量開始減少的人群。這值得所有潛在風險人群警惕?！?/strong>林華表示。
03
藥物干預(yù)，本土企業(yè)已在路上
骨質(zhì)疏松如此沉默且致命，究竟該如何在更早的階段進行干預(yù)？
目前為止，隨著骨密度等檢查手段越來越普及，在中國，骨質(zhì)疏松的診斷已基本不成問題。亟待突破的難題，仍體現(xiàn)在治療上。
以藥物為例，除了鈣劑和維生素等基礎(chǔ)用藥，目前的抗骨質(zhì)疏松癥藥物，通常首選具有較廣的抗骨折譜的藥物，如阿侖膦酸鈉、唑來膦酸、利塞膦酸鈉和地舒單抗等。一項回顧性隊列研究顯示，在發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折的患者中使用唑來膦酸、地舒單抗或特立帕肽，并有足夠治療時間的患者，其椎體和髖骨骨折的再發(fā)率都較低。
不過，上述藥物大多屬于骨吸收抑制劑，雖然可以讓骨骼避免繼續(xù)遭到破壞，但卻無法修復(fù)易受損骨骼，挑戰(zhàn)依然很大。臨床的高骨折風險人群仍在期待能夠促進骨折修復(fù)和骨骼生長的藥物。
2019年，安進與優(yōu)時比共同研發(fā)的骨質(zhì)疏松癥新藥Romosozumab獲得FDA批準，成為市場首個具有雙重作用的骨質(zhì)疏松癥新藥——通過抑制硬骨抑素活性，既能促進骨形成，又能減少骨吸收。這種雙重作用機制能夠迅速提高骨密度，相比雙膦酸鹽治療，有更好的降低骨折風險作用。
不過，Romosozumab雖然作用顯著，價格也讓人望而卻步。
作為一種單抗藥物，它通過皮下注射給藥，每月一次，整個治療療程為12個月。在美國市場，Romosozumab定價為每劑1825美元，12個月療程合計達21900美元，這對國內(nèi)患者來說無疑是一種沉重的負擔。
讓人欣慰的是，雖然進口藥占據(jù)著骨質(zhì)疏松癥市場的高份額，但國內(nèi)創(chuàng)新藥企作為“后浪”，在該領(lǐng)域的表現(xiàn)也毫不遜色。
以創(chuàng)勝集團的抗骨質(zhì)疏松產(chǎn)品TST002(Blosozumab)為例，它同樣是具有增強骨合成代謝和抗骨吸收的雙重作用的單抗藥物，擁有促進骨折愈合的功效。與此同時，為了解決骨質(zhì)疏松癥患者長期存在的依從性問題，創(chuàng)勝團隊還對TST002的給藥方式進行了優(yōu)化和革新，可以每2-3個月進行一次靜脈滴注，大幅降低了治療的頻次，這讓其不僅適于民用，同樣適用于宇航員等特殊需求人群。在依從性上的巨大優(yōu)勢，讓TST002即使在與Romosozumab的正面PK中，也并不輸。
創(chuàng)勝集團CEO 錢雪明博士
而創(chuàng)勝集團CEO錢雪明博士此前在接受E藥經(jīng)理人采訪時也曾透露，TST002未來將實現(xiàn)國內(nèi)自主生產(chǎn)，上市后也將力爭進入醫(yī)保，這對于中國廣大骨質(zhì)疏松癥患者來說，無疑是巨大的福音，也將推動國內(nèi)的骨質(zhì)疏松的治療水平邁上一個新臺階。
而除了藥物治療，想要實現(xiàn)對骨質(zhì)疏松的全面攻克，降低再骨折的發(fā)生率，靠骨科一個科室“單打獨斗”顯然是不夠的，更需要多學科團隊的聯(lián)合干預(yù)，這將提高骨質(zhì)疏松性骨折患者的管理效能。
林華指出，骨骼疾病要因人而異進行專業(yè)評估，搞清楚是什么病因?qū)е铝斯琴|(zhì)疏松，然后才能對癥治療。在國外，看骨質(zhì)疏松最多的是內(nèi)分泌和風濕免疫科的醫(yī)生，所以跨學科的合作交流對骨質(zhì)疏松的診療意義重大。
“除此之外，骨質(zhì)疏松的治療也是一項長期任務(wù)，絕大多數(shù)的藥物治療療程不能低于一年，很多藥甚至要終身使用，這也對患者的依從性提出了巨大的挑戰(zhàn)，需要患者對疾病的危害和這個治療的周期都有清晰的認知?！?/strong>林華表示。
聯(lián)系客服
