腎結(jié)石病（KSD）是臺(tái)灣和全世界日益嚴(yán)重的醫(yī)療保健問(wèn)題[1]。在臺(tái)灣，KSD的總體年齡調(diào)整患病率在男性、女性和所有受試者中分別約為9%、6%和7%[2]。KSD經(jīng)常復(fù)發(fā)，50-5年內(nèi)復(fù)發(fā)率為10%，75年復(fù)發(fā)率為20%[3]。KSD的病因是多因素的，與遺傳易感性、飲食習(xí)慣、氣候變化、復(fù)發(fā)性尿路感染、解剖異常和軀體疾病有關(guān)[4]。在疾病中，代謝綜合征與KSD風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)[5，6，7，8，9，10]。此外，代謝綜合征的每個(gè)組成部分，包括體重指數(shù)升高[9]、血脂異常[11，12，13，14，15]、糖尿病[16，17]和高血壓[18，19]也與KSD風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。KSD的并發(fā)癥包括尿路梗阻、腎積水和腎盂腎炎，可導(dǎo)致尿膿毒癥，尿膿毒癥是KSD相關(guān)死亡的主要原因[20，21]。KSD還與許多合并癥有關(guān)，代謝性骨病、慢性腎臟病和心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)增加[22]。因此，確定KSD的危險(xiǎn)因素至關(guān)重要，這樣臨床醫(yī)生才能以最佳方式管理患者并預(yù)防這些并發(fā)癥。
血脂異常是全球常見(jiàn)的疾病。在臺(tái)灣，高甘油三酯血癥和高膽固醇血癥的平均患病率分別為29.26%和43.96%，與美國(guó)相似[23，24]。血脂異常是心血管疾?。òX血管意外和冠心病）的危險(xiǎn)因素[25，26]。一項(xiàng)關(guān)于血脂異常與KSD之間關(guān)聯(lián)的研究報(bào)道，與無(wú)結(jié)石患者相比，結(jié)石形成患者的血脂異?；疾÷矢遊11]。另一項(xiàng)研究表明存在弱關(guān)聯(lián)[27]，而另一項(xiàng)研究未發(fā)現(xiàn)任何關(guān)聯(lián)[9]。兩項(xiàng)回顧性分析調(diào)查了他汀類(lèi)藥物治療預(yù)防KSD的有效性，發(fā)現(xiàn)這些降脂藥物降低了KSD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[28，29]。盡管不同研究之間的脂質(zhì)分布趨勢(shì)存在差異，但他們的結(jié)果提出了另一種可改變因素來(lái)預(yù)防KSD的可能性。
然而，這些先前的研究報(bào)告了不一致的結(jié)果，樣本量有限，研究人群和設(shè)計(jì)存在差異。此外，血脂譜與KSD之間的關(guān)聯(lián)尚未在大型隊(duì)列隨訪研究中得到檢查。因此，這項(xiàng)縱向研究的目的是調(diào)查脂質(zhì)譜（包括膽汁/HDL-C 比值、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇 （LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇 （HDL-C） 和總膽固醇 （Chol） 與基線和事件 KSD 之間的關(guān)聯(lián)，在臺(tái)灣最大的生物庫(kù)登記的大約 27，000 名參與者中。
臺(tái)灣腎結(jié)石?。↘SD）的患病率和發(fā)病率都很高;然而，脂質(zhì)譜與KSD之間的關(guān)聯(lián)尚未得到研究。這項(xiàng)縱向研究的目的是調(diào)查臺(tái)灣大型隊(duì)列中血脂譜與基線和KSD事件之間的關(guān)聯(lián)。共有27，002名臺(tái)灣生物銀行（TWB）注冊(cè)的人被隨訪，中位數(shù)為4年，并根據(jù)他們?cè)诨€時(shí)是否有（n = 1813; 6.7%）或沒(méi)有（n = 25，189; 93.3%）KSD分為兩組。KSD 的存在是根據(jù)自我報(bào)告的腎結(jié)石病史確定的。基線KSD（n = 1813）的受試者被排除在隨訪研究之外，其余受試者被分為兩組，包括有（n = 640; 2.5%）或沒(méi)有（n = 24，549; 97.5%）KSD事件的受試者。經(jīng)過(guò)多變量分析，與脂質(zhì)譜的四分位數(shù)1相比，甘油三酯四分位數(shù)4，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）的四分位數(shù)3和4以及總膽固醇（Chol）/HDL-C比值的四分位數(shù)4的參與者與基線KSD顯著相關(guān)。在后續(xù)研究中，甘油三酯四分位數(shù)2、3和4的參與者;喬爾的四分位數(shù) 2;HDL-C 的四分位數(shù) 4;LDL-C 的四分位數(shù) 3;Chol/HDL-C比值的四分位數(shù)3和4與KSD事件顯著相關(guān)。我們的結(jié)果表明，高甘油三酯血癥（67?93 mg/dL）與KSD風(fēng)險(xiǎn)增加1.463倍有關(guān)，低HDL-C（>63 mg/dL）可防止KSD形成。此外，Chol/HDL-C 比值大于 3.64 與 KSD 事故風(fēng)險(xiǎn)增加 1.381 倍相關(guān)。我們的發(fā)現(xiàn)可能意味著血脂異常的最佳管理可能與發(fā)生腎結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)較低有關(guān)。
在這項(xiàng)針對(duì)TWB的27，002名參與者的縱向研究中，我們調(diào)查了血脂譜與基線和事件KSD之間的關(guān)聯(lián)。我們發(fā)現(xiàn)高甘油三酯血癥、高膽汁/高密度脂蛋白-C和低高密度脂蛋白-C與基線和發(fā)病率KSD相關(guān)。
我們的結(jié)果表明，患有高甘油三酯血癥（67-93 mg / dL）的參與者發(fā)生KSD的風(fēng)險(xiǎn)高1.463倍，而低HDL-C（>63 mg / dL）可以防止事件的KSD形成。最近大多數(shù)證明KSD與血脂異常相關(guān)的研究是橫斷面分析[5，6，7，9，10，27，33，34]和病例對(duì)照研究[11，15，35]。5項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究對(duì)患者進(jìn)行了13年以上的隨訪，發(fā)現(xiàn)血脂異?；颊甙l(fā)生KSD[14，12]和復(fù)發(fā)KSD的風(fēng)險(xiǎn)更高[7]。此外，一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究對(duì)患者進(jìn)行了8年的隨訪，發(fā)現(xiàn)高甘油三酯血癥增加了KSD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[11]。我們的研究結(jié)果與最近的研究一致，即與未結(jié)石形成者相比，結(jié)石形成的受試者血清甘油三酯更高，血清HDL-C水平更低[15，27，29，11]。另一方面，據(jù)報(bào)道，與無(wú)結(jié)石患者相比，結(jié)石患者的血清LDL-C和總膽固醇水平更低[15，29，8]。我們的結(jié)果也與探索KSD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的隊(duì)列研究相似，這些研究也報(bào)告了高甘油三酯血癥[13]和低HDL膽固醇血癥[36]與尿石癥風(fēng)險(xiǎn)較高的關(guān)聯(lián)。低高密度脂蛋白膽固醇血癥和高甘油三酯血癥都是代謝綜合征的組成部分，胰島素抵抗、肥胖和高血壓經(jīng)常與這些血脂異常疾病共存。一些研究表明，代謝綜合征患者的慢性氧化應(yīng)激與炎癥有關(guān)，包括炎癥分子的表達(dá)和腎結(jié)石形成的早期過(guò)程[37，38，39]。很明顯，生活習(xí)慣會(huì)影響代謝綜合征，它們也與腎結(jié)石的形成有關(guān)。Naya等發(fā)現(xiàn)食物中的花生四烯酸與尿草酸鹽排泄有關(guān)[40]。Meschi等人總結(jié)了相關(guān)證據(jù)，提出較低的脂肪攝入量可以降低KSD的風(fēng)險(xiǎn)[<>]。
一些研究報(bào)告的結(jié)果與我們的研究不一致。例如，兩項(xiàng)橫斷面分析未發(fā)現(xiàn)KSD與血脂譜之間存在關(guān)聯(lián)[5，7]。對(duì)于這種差異，有幾種可能的解釋。首先，研究人群不同。由于遺傳背景、地理環(huán)境和生活方式因素的差異，血脂異?？赡軐?duì)不同種族產(chǎn)生不同的影響。其次，樣本量不同。上述兩項(xiàng)研究分別包括220名和839名腎結(jié)石患者，而本研究中則包括1813名KSD患者。這可能限制了檢測(cè)血脂異常可能危險(xiǎn)因素的能力。
Torricelli等人報(bào)告說(shuō)，血清脂質(zhì)譜也會(huì)影響尿液代謝譜和結(jié)石成分。他們報(bào)道，低HDL膽固醇血癥或高甘油三酯血癥患者的尿鈉、草酸鹽和尿酸排泄量較高，pH值較低[41]。其他研究也報(bào)道了血脂異?；颊叩念?lèi)似尿液表現(xiàn)[6，12]。Liu等人證明，他汀類(lèi)藥物治療可以改變KSD患者的尿液成分，pH和枸櫞酸鹽水平升高，尿酸水平降低[42]。血脂異?；颊叩哪蛞荷惓２糠挚山忉尀镠DL不足可能損害HDL相關(guān)的胰島素抵抗抗炎降低[13，43]。另一方面，Bobulescu等發(fā)現(xiàn)腎甘油三酯含量高的糖尿病脂肪大鼠具有較低的尿pH值、尿銨和刷緣膜Na/H交換劑-3（NHE3），這是銨排泄的主要介質(zhì)。他們還用腎細(xì)胞孵育長(zhǎng)鏈脂肪酸，結(jié)果顯示細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)的積累與NHE3活性的劑量依賴(lài)性降低之間存在關(guān)聯(lián)[44]。這些結(jié)果表明，腎銨分泌減少可能是腎脂肪變性的結(jié)果。血脂異常與KSD之間關(guān)聯(lián)的另一種合理解釋在Stoller等人的一篇綜述文章中有所暗示[45]。他們報(bào)告說(shuō)，直腸血管尖端的血流從層流到湍流的變化可能會(huì)增加血管損傷的風(fēng)險(xiǎn)，并且腎結(jié)石中的膽固醇含量可能是由開(kāi)窗的升直血管中血漿中游離膽固醇泄漏引起的。這種動(dòng)脈粥樣硬化樣斑塊可能導(dǎo)致血管壁鈣化，并為結(jié)石的形成提供病灶[45]。++
在這項(xiàng)研究中，我們還發(fā)現(xiàn)，Chol/HDL-C 比值升高 （>3.64） 的參與者發(fā)生 KSD 的風(fēng)險(xiǎn)增加了 1.381 倍。血脂異常與心血管疾病高度相關(guān)，許多研究已經(jīng)檢查了各種脂蛋白在預(yù)測(cè)心血管風(fēng)險(xiǎn)方面的能力。與單獨(dú)使用LDL-C評(píng)估心血管風(fēng)險(xiǎn)（可能低估LDL-C的影響）相比，Chol/HDL-C比值已被證明是心血管風(fēng)險(xiǎn)的更好預(yù)測(cè)指標(biāo)[46，47，48]。也有報(bào)道胰島素抵抗與高Chol/HDL-C比值相關(guān)[46]。這些發(fā)現(xiàn)表明，動(dòng)脈粥樣硬化疾病可能不僅僅是由單一脂蛋白引起的，而是由動(dòng)脈粥樣硬化保護(hù)和致動(dòng)脈粥樣硬化脂蛋白之間的平衡引起的。Cupisti等研究了鈣腎結(jié)石患者的胰島素抵抗和尿液成分，發(fā)現(xiàn)較高的胰島素抵抗與較低的尿枸櫞酸鹽排泄之間存在關(guān)聯(lián)[49]。此外，Eisner等報(bào)道，與無(wú)DM的患者相比，2型DM的結(jié)石形成者尿液pH值更低，尿草酸鹽排泄水平更高[50]。據(jù)報(bào)道，尿酸化是尿酸結(jié)石的一個(gè)危險(xiǎn)因素，因?yàn)樵诘湍騪H條件下尿酸鹽溶解度較低[51]。Abate等人認(rèn)為，胰島素抵抗誘導(dǎo)KSD的機(jī)制可能與腎氨生成缺陷和腎臟檸檬酸鹽重吸收增加有關(guān)[51]。
據(jù)我們所知，這是臺(tái)灣第一個(gè)調(diào)查血脂譜與KSD事件之間關(guān)聯(lián)的縱向研究。這項(xiàng)研究的優(yōu)勢(shì)包括納入了大量隨訪期長(zhǎng)的參與者。但是，也有一些限制。首先，沒(méi)有可能影響血脂異常和KSD的藥物數(shù)據(jù)。其次，從自我報(bào)告的問(wèn)卷中獲得KSD存在的數(shù)據(jù)，并且沒(méi)有通過(guò)放射學(xué)驗(yàn)證KSD。然而，這種方法已在以前的研究中使用[6，52]，Wu及其同事報(bào)告說(shuō)，臺(tái)灣的索賠記錄數(shù)據(jù)與自我報(bào)告的腎臟疾病之間有中等一致性[53]。第三，關(guān)于每日液體攝入量和飲食的數(shù)據(jù)也不可用，因?yàn)樗鼈儾▌?dòng)使得難以詳細(xì)測(cè)量。此外，還缺乏石頭類(lèi)型的詳細(xì)數(shù)據(jù)。但在臺(tái)灣，草酸鈣是最常見(jiàn)的腎結(jié)石類(lèi)型，其次是磷酸鈣和尿酸，磷酸鎂銨結(jié)石很少見(jiàn)[54]。最后，由于所有受試者都是華裔，我們研究結(jié)果的普遍性可能有限。
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總之，我們的研究結(jié)果表明，高甘油三酯血癥、低 HDL-C 和高膽汁/高密度脂蛋白-C 與患腎結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)較高有關(guān)。我們的發(fā)現(xiàn)可能意味著血脂異常的最佳管理可以降低患腎結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)。
Hung JA, Li CH, Geng JH, Wu DW, Chen SC. Dyslipidemia Increases the Risk of Incident Kidney Stone Disease in a Large Taiwanese Population Follow-Up Study. Nutrients. 2022 Mar 23;14(7):1339. doi: 10.3390/nu14071339. PMID: 35405952; PMCID: PMC9000795.
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