作者：王忠壯
職位：第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院藥學(xué)部主任藥師、教授
醫(yī)生有話說(shuō)
許多藥品的【注意事項(xiàng)】中都特別注明“肝腎功能不全者慎用”。那么什么叫肝腎功能不全？自己的肝腎功能到底如何？很多患者對(duì)此都是一頭霧水，用起這些藥來(lái)也總是心存疑慮。其實(shí)了解一些藥物代謝知識(shí)，弄清肝腎功能與藥物代謝的關(guān)系，患者就能理解為何有些藥品“肝腎功能不全者慎用”了。
肝臟解毒代謝
肝臟的生理功能包括解毒、代謝、儲(chǔ)存糖原、分泌膽汁、免疫防御、調(diào)節(jié)血容量及水電解質(zhì)平衡等。
肝功能不全
肝臟輕度損害時(shí)，由于肝臟有代償功能，一般不會(huì)發(fā)生明顯的功能異常。損害較重且廣泛時(shí)，可引起明顯的物質(zhì)代謝障礙、解毒功能降低、膽汁的形成和排泄障礙及出血傾向等，稱為肝功能不全。
臨床癥狀
肝功能受損典型的臨床癥狀有①發(fā)熱、乏力、頭暈、肝區(qū)疼痛；②消化功能減弱，厭食、惡心、嘔吐等；③色素代謝異常造成黃疸，出現(xiàn)蜘蛛痣；④嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)腹水、胸水等。
檢查方法
肝臟因其功能復(fù)雜，目前還沒(méi)有一項(xiàng)檢查能反映肝功能的全貌。臨床上常在做多項(xiàng)肝功能檢查的同時(shí)，檢查其他一些項(xiàng)目，如血常規(guī)、乙肝五項(xiàng)、乙型肝炎病毒DNA、腹部B超、CT或磁共振，食管鋇餐透視及胃鏡檢查也很重要。
腎臟維穩(wěn)分泌
腎臟在維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定方面發(fā)揮著重要的作用。
?、倌I臟生成尿液，排泄代謝產(chǎn)物，維持體液平衡及體內(nèi)酸堿平衡，維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。
?、谀I臟還有內(nèi)分泌功能，腎素、前列腺素、激肽，通過(guò)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和激肽-緩激肽-前列腺素系統(tǒng)來(lái)調(diào)節(jié)血壓；分泌促紅細(xì)胞生成素，刺激骨髓造血；分泌活性維生素D3，調(diào)節(jié)鈣磷代謝。
?、鄞送?，腎臟還是許多內(nèi)分泌激素降解的場(chǎng)所，如胰島素、胃腸激素等。
腎功能不全
腎功能不全是由多種原因引起的腎小球嚴(yán)重破壞，使身體在排泄代謝廢物和調(diào)節(jié)水電解質(zhì)、酸堿平衡等方面出現(xiàn)紊亂的臨床綜合征候群。
檢查方法
臨床上既要根據(jù)腎功能檢查指標(biāo)，又要結(jié)合病史、臨床表現(xiàn)、尿液檢查及腎臟病理檢查等，才能對(duì)腎臟病變及其程度做出準(zhǔn)確的判斷。
藥物代謝排泄經(jīng)肝腎
藥物吸收進(jìn)入血液后，就隨血液循環(huán)向全身分布，發(fā)揮藥效，然后在體內(nèi)經(jīng)歷代謝和排泄過(guò)程。
藥物進(jìn)入血液后，由門靜脈進(jìn)入肝臟，經(jīng)肝內(nèi)藥物代謝酶作用，包括氧化、還原、分解、結(jié)合等方式，使血藥濃度降低，藥理作用減弱。
而腎臟是藥物排泄的主要場(chǎng)所（部分藥物經(jīng)呼吸道、膽汁、乳腺、汗腺及糞便排泄），有些藥物不經(jīng)任何代謝以原形從腎臟排泄，如地高辛、巴比妥、氫氯噻嗪、青霉素、頭孢氨芐、林可霉素、四環(huán)素、磺胺類等。
肝腎功能不全藥物代謝障礙
肝腎功能不全患者不能及時(shí)將藥物代謝掉并排出體外，藥物易在體內(nèi)蓄積，導(dǎo)致藥效增強(qiáng)，并產(chǎn)生毒副作用，進(jìn)一步損害人體健康。
如對(duì)乙酰氨基酚一天內(nèi)用量超過(guò)2~4克，易致肝損害，所以不要連續(xù)長(zhǎng)期服用含對(duì)乙酰氨基酚的感冒藥，尤其是避免空腹大量服用。
許多藥物，例如巴比妥類鎮(zhèn)靜藥、消炎痛、異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、四基睪丸酮及某些抗腫瘤藥等都能引起或加重肝功能的損害；
巴比妥類鎮(zhèn)靜藥、水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥、鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、異煙肼等能加重腎臟的損害，肝腎功能不好的患者要避免服用，使用其他藥物也要嚴(yán)格遵守藥物使用說(shuō)明書(shū)規(guī)定的用法用量。用藥過(guò)程中還要定期做肝腎功能檢查，一旦發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)馬上停藥，詳細(xì)情況要向醫(yī)生咨詢。
肝腎功能不全者用藥注意
1、定期監(jiān)測(cè)
為了避免或減少發(fā)生藥物性肝腎損害，患者就診時(shí)應(yīng)主動(dòng)將自己的有關(guān)病史、藥物過(guò)敏史、肝腎功能情況告訴醫(yī)生。用藥過(guò)程中定期檢查肝腎功能。
2、合理選藥
肝腎功能不全的患者，應(yīng)避免應(yīng)用對(duì)肝腎有損害的藥物，以免加重病情。腎功能差的患者并發(fā)細(xì)菌感染選用抗菌藥物時(shí)，應(yīng)避免使用可引起腎毒性的藥物。
3、科學(xué)聯(lián)用
聯(lián)合用藥應(yīng)注意藥物的相互作用，定期檢查肝腎功能，以防止嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。如血脂異?；颊呤褂弥饕?jīng)腎排泄的吉非羅齊膠囊，合用免疫抑制劑環(huán)孢素，可提高后者的血藥濃度，增加腎毒性，應(yīng)減量。
4、調(diào)整給藥劑量或給藥間隔
肝腎功能不全者，可開(kāi)展藥物濃度監(jiān)測(cè)，根據(jù)所測(cè)血藥濃度，適當(dāng)減少劑量和延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間。
5、特殊人群要注意個(gè)體差異
老人、小兒、孕婦、特殊體質(zhì)人群等因?yàn)槟挲g、免疫狀況有個(gè)體差異和對(duì)藥物敏感性的不同，應(yīng)高度警惕標(biāo)有慎用的藥物。
出生6個(gè)月以內(nèi)的嬰兒發(fā)熱，退熱藥多選用對(duì)乙酰氨基酚，應(yīng)避免服用含阿司匹林的解熱藥，以免游離膽紅素蓄積，引起黃疸。老年人腎功能僅為健康年輕人的1/3~1/2，使用洋地黃類藥物要慎重選擇劑量。
溫馨提醒
肝腎功能不全患者應(yīng)嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥，避免過(guò)量、過(guò)頻使用藥物，更要避免濫用藥物，不要隨意增加劑量、延長(zhǎng)療程。定期做肝腎檢查，可減少或避免發(fā)生藥物性肝腎功能損害。
