作者：藥品安全合作聯(lián)盟（PSM）廣州市胸科醫(yī)院向日葵分站 林旭敏

某患者前不久患上髖關(guān)節(jié)結(jié)核而口服抗結(jié)核藥物利福平治療，但又患有糖尿病，需長期口服降糖藥降血糖，隨后出現(xiàn)降糖效果不佳的現(xiàn)象。為此，他到醫(yī)院咨詢藥師，藥師詢問病史尤其是用藥史后，考慮為利福平肝藥酶誘導(dǎo)作用加速了降糖藥物的代謝，降低了其藥物濃度和藥效，建議他換一種降糖藥物。患者接受藥師建議，改服另一種降糖藥后，血糖水平維持正常。

• 為何利福平會降低合用藥物的藥效呢？
  
  

• 何為利福平的肝藥酶誘導(dǎo)作用？
  
  

• 利福平對哪些合用的常用藥物有藥效減低作用呢？
  
  

• 我們又怎樣應(yīng)對呢？
  

下面就由藥師為大家一一道來

對于利福平，結(jié)核病患者并不陌生，大家都知道它是最常用的一線殺菌抗結(jié)核藥，但相當(dāng)部分患者并不知曉利福平為肝藥酶強(qiáng)誘導(dǎo)劑，它可使許多藥物代謝加速，藥效減低，有的甚至引起毒性代謝產(chǎn)物增加加重藥物毒性。

肝藥酶誘導(dǎo)劑及利福平減低合用藥物療效的機(jī)理

藥品進(jìn)入人體后在肝臟進(jìn)行代謝。肝藥酶催化藥物發(fā)生化學(xué)變化，改變原有的化學(xué)結(jié)構(gòu)，原有的藥理活性減弱或消失。這些所有的生物化學(xué)反應(yīng)均需肝藥酶（肝細(xì)胞內(nèi)有微粒體混合功能酶系統(tǒng)--細(xì)胞色素P-450(CYP)酶系）的參與。

許多藥物或其他化合物可以改變肝藥酶的活性，能提高酶活性的藥物叫“肝藥酶誘導(dǎo)劑”。而酶誘導(dǎo)的結(jié)果是促進(jìn)藥物代謝，通?？山档痛蠖鄶?shù)藥物的藥理作用，包括誘導(dǎo)劑本身和一些同時應(yīng)用的藥物。

利福平就是一種很強(qiáng)的肝藥酶誘導(dǎo)劑，它能快速激活肝藥酶加速藥物在肝臟的代謝、增加某些藥物自體內(nèi)排除，從而降低其生物利用度?；谏鲜鰴C(jī)制利福平不同程度減低合用藥物的療效。

易被利福平減低藥效的常用藥品品種

其實(shí)很多常用藥物與利福平合用后都會發(fā)生藥效降低的現(xiàn)象，包括心腦血管系統(tǒng)的抗心衰藥(地高辛、洋地黃毒苷)、降壓藥、抗凝藥（華法林）、抗心律失常藥（苯妥英鈉、維拉帕米、美西律、奎尼丁、）及口服降糖藥（甲苯磺丁脲、格列本脲等）、茶堿類、安定、皮質(zhì)激素、雌激素、口服避孕藥、抗免疫排斥藥（環(huán)孢素、他克莫司）和一些抗菌藥物（喹諾酮類、伏立康唑、氟康唑、酮康唑），且對于不同的藥物利福平對其藥效減低的強(qiáng)度不同。

如心衰患者給予維持量的地高辛同時并用利福平后,地高辛血藥濃度降至有效濃度以下。為維持地高辛有效血濃度,地高辛服用劑量需增加34%～100%，但當(dāng)利福平停用后也應(yīng)立即減少地高辛的劑量，對腎功能減退或老年患者并用上述二藥時應(yīng)嚴(yán)密觀察病情變化，最好依地高辛血藥濃度監(jiān)測結(jié)果調(diào)整劑量。

再如：與口服抗凝血類藥物(如華法林等）合用，應(yīng)每日或定期測定凝血酶原時間，據(jù)以調(diào)整劑量；與腎上腺皮質(zhì)激素合用，使血藥濃度降低，故阿迪森病患者服用利福平時，應(yīng)增加激素量，以免發(fā)生危險。

與口服避孕藥、口服降糖藥、降壓藥合用，可造成避孕失敗和降糖降壓效果不佳。

應(yīng)對策略

隨著各種新藥的廣泛使用和聯(lián)合用藥的增多，利福平與其他藥物相互作用也逐年增加，常常導(dǎo)致聯(lián)用藥物的血藥濃度降低；但也存在使用藥物吸收增加血藥濃度增加的現(xiàn)象。因此在利福平與其他藥物聯(lián)用時，應(yīng)對聯(lián)用藥物的吸收和代謝途徑有所了解，對可能出現(xiàn)相互作用的藥物應(yīng)注意觀察服藥后的臨床表現(xiàn)，藥師適時監(jiān)測藥物濃度，避免發(fā)生不良甚至危及生命的藥物相互作用。

針對這種現(xiàn)象我們有什么對策呢？

1. 要重視利福平的肝藥酶誘導(dǎo)作用，我們在服用利福平時要強(qiáng)化一種意識：利福平對正在合用的藥物可能可增加前體藥物藥效作用，這些藥物藥效能保證嗎；
   
   

2. 要了解利福平對合用藥物藥效減低作用的程度；
   
   

3. 在藥師或醫(yī)生指導(dǎo)下調(diào)整用藥方案包括劑量和品種的調(diào)整，如增加劑量或換藥，必要時進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。
   
   

另外，在利福平撤藥時注意調(diào)整合并藥物劑量，以免血藥濃度反彈引起毒性反應(yīng)。

一審：藥品安全合作聯(lián)盟（PSM）廣州市胸科醫(yī)院向日葵分站 鐘洪蘭

二審：廣州市第一人民醫(yī)院 張晨

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