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許頂立:代謝綜合征與心力衰竭

代謝綜合征是臨床的常見病癥,但目前其診斷標(biāo)準(zhǔn)尚未完全統(tǒng)一。2001年NCEP-ATPIII代謝綜合征的定義為,具備下列3個(gè)或更多指標(biāo):空腹血糖≥110mg/dl,血壓≥130/85mmHg,甘油三酯≥150mg/dl,HDL-C:男性<40mg/dl, 女性<50mg/dl,中心性(內(nèi)臟)肥胖:腰圍,男性>102cm,女性>88cm。2004年,根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)(CDS)建議代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)具備以下4項(xiàng)組成成分中的3項(xiàng)或全部: 1.超重和(或)肥胖:BMI≥25.0(kg/m2) 2.高血糖:FPG≥6.1 mmol/L(110 mg/dl) 及(或)2h PG≥7.8 mmol/L(140 mg/dl), 及(或)已確認(rèn)為糖尿病并治療者 3.高血壓:SBP/DBP≥140/90mmHg, 及(或)已確認(rèn)為高血壓并治療者 4.血脂紊亂:空腹血TG≥1.7 mmol/L(150 mg/dl) ,及(或)空腹血HDL-C男性<0.9 mmol/L(35 mg/dl), 女性<1.0 mmol/L(39 mg/dl)。2005國(guó)際糖尿病聯(lián)盟(IDF),代謝綜合征的全球新定義為:中心性肥胖(中國(guó)人男性腰圍90cm,女性80cm)加上以下4個(gè)因素中的任意2項(xiàng)即可診斷,TG水平升高150mg/dl(1.7mol/L)、HDL-C減低:男性?40mg/dl(1.0mmol/L),女性?50mg/dl(1.3mmol/L)、血壓升高:收縮壓≥130mmHg或舒張壓≥85mmHg、空腹血糖(FPG)升高≥100mg/dl(5.6mmol/L),或已經(jīng)診斷為2型糖尿病。

(一)代謝綜合征、肥胖、糖尿病是心力衰竭發(fā)生的危險(xiǎn)因素

  2002年Kenchaiah在N Engl J Med中發(fā)表研究顯示,超重及肥胖的患者隨著年齡的增長(zhǎng),心衰發(fā)病率逐漸遞增。同樣,2010年Hu在Circulation中發(fā)表研究示,隨著腰圍的增加,心衰風(fēng)險(xiǎn)亦升高。糖尿病是心力衰竭發(fā)生的危險(xiǎn)因素,糖尿病可通過(guò)引起缺血性心臟病,高血壓,肥胖,左室肥厚等,從而導(dǎo)致心力衰竭的發(fā)生。Kannel與Nichols GA分別在Am J Cardiol和Diabetes Care中發(fā)表的研究顯示,2型糖尿病與心衰發(fā)生發(fā)展與年齡及性別相關(guān),另外,Stratton I與Erqou S在BMJ和Eur Heart Failure中發(fā)表的文章示,心衰與高血糖的相關(guān)性,心衰的發(fā)生率隨糖化血紅蛋白升高而升高,蛋白尿亦作為心衰的一種危險(xiǎn)因素。Liu JE在JACC發(fā)表研究示,隨著蛋白尿的升高,舒張功能障礙亦升高,2006年Butler在J am Coll Cardiol發(fā)表文章顯示在老年人中,代謝綜合癥與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān),Aune在Circulation發(fā)表的Meta分析了體重指數(shù),腹型肥胖與心衰的發(fā)生率及死亡率的關(guān)系。

(二)心力衰竭及其治療對(duì)代謝綜合征的影響

  心源性糖尿病,其機(jī)制概括為心功能障礙減少胰腺的供血,增加腎上腺素,降低胰島素敏感性,導(dǎo)致胰島素抵抗,損傷空腹血糖,引起糖耐量異常,最終導(dǎo)致糖尿病。心衰患者發(fā)生糖尿病的預(yù)測(cè)因素,包括糖化血紅蛋白、體重指數(shù)、降脂治療、肌酐、利尿劑、地高辛的使用、谷丙轉(zhuǎn)氨酶和年齡。Uriel發(fā)表在Eur J Heart Fail的文章顯示心衰患者CRT治療可降低HbA1c水平,且植入CRT后,體重及體重指數(shù)升高。

(三)肥胖、糖尿病、代謝綜合征對(duì)已確診心力衰竭患者生存率的影響

  2001年Circulation發(fā)表的一項(xiàng)研究表明,糖尿病血糖管理的不當(dāng)是心衰發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,2009年Diabetologia發(fā)表了一項(xiàng)大型2型糖尿病血糖管理的試驗(yàn)表明,糖化血紅蛋白升高,心血管事件發(fā)生率亦升高。2009年JACC的一篇文章顯示糖化血紅蛋白與心衰患者的生存率的關(guān)系,其中,糖化血紅蛋白在7.2-7.8%之間,患者死亡率最低。但在心力衰竭生存率的研究卻觀察到不同的結(jié)果(或稱之為“悖論”)。2001年Horwich 于J Am Coll Cardiol發(fā)表的研究顯示了肥胖(BMI)與心衰患者的生存率的相關(guān),顯示肥胖和超重的心衰患者的生存率遠(yuǎn)高于正常體重和低體重的心衰患者,另外,Hassan于2008年在J Cardial Fail發(fā)表研究分析了代謝綜合征與心衰患者的生存率的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)有代謝綜合征的心衰患者,其生存率高于無(wú)代謝綜合征的心衰患者。

(四)心力衰竭合并代謝綜合征患者的治療注意事項(xiàng)

  與目前心衰指南推薦的治療藥物相比較,PARADIGM-HF研究顯示ARNI(LCZ696)較ACEI進(jìn)一步降低HFrEF患者的心血管死亡或因心衰住院風(fēng)險(xiǎn)20%。另外,PARADIGM-HF回顧性分析: LCZ696治療HFrEF合并T2DM患者降低HbA1c療效顯著優(yōu)于ACEI,LCZ696較依那普利顯著降低啟動(dòng)胰島素治療的患者比例29%。提示LCZ696除了降低心衰患者心血管死亡或因心衰住院風(fēng)險(xiǎn)獲益之外, 也有利于改善心衰合并糖尿病患者的血糖控制水平。CVD-REAL研究:SGLT-2抑制劑降低2型糖尿病患者的心衰住院和全因死亡風(fēng)險(xiǎn),與其他降糖藥相比,SGLT-2抑制劑降低心衰住院風(fēng)險(xiǎn)39%與其他降糖藥相比, SGLT-2抑制劑顯著降低全因死亡風(fēng)險(xiǎn)51%。

小結(jié)

 ?。?)代謝綜合征是心血管疾病和心力衰竭發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素,代謝綜合征的早期防治十分重要。(2)指南推薦的一般人群中代謝綜合征的防治方法,并不一定完全適宜于心力衰竭伴代謝綜合征患者。(3)已確診的心力衰竭患者的血糖、肥胖和代謝綜合征的良好控制,并不一定能帶來(lái)確實(shí)的臨床獲益。(4)心力衰竭患者血糖增高、肥胖和代謝綜合征治療的目標(biāo)值和治療藥物靶點(diǎn)的選擇仍有待進(jìn)一步探索和研究。LCZ696和SGLT-2抑制劑初步顯示了有益的前景。

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