雖然目前心室率控制的目標(biāo)值仍存爭(zhēng)議,但對(duì)于房顫患者,控制心室率可以改善生活質(zhì)量,減少致殘率,降低誘發(fā)心動(dòng)過速性心肌病的風(fēng)險(xiǎn)。2014AHA/ACC/HRS房顫管理指南認(rèn)為,把靜息心室率控制在80次/分以下作為控制目標(biāo)是合理的(IIa類)。同時(shí)RACE II試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)寬松控制心室率(<110次/分)與嚴(yán)格控制心室率(<80次/分)相比其臨床事件無顯著性差異。
控制室率的原則是,如需緊急控制房顫快心室率,可考慮靜脈用藥或電復(fù)律。心衰失代償、新發(fā)心肌缺血、低血壓等情況下首選同步直流電復(fù)律。未充分抗凝或持續(xù)時(shí)間不確定的房顫患者,可能會(huì)出現(xiàn)血栓栓塞的潛在風(fēng)險(xiǎn)。血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的快心室率患者,心室率控制可選擇口服藥物,目前,藥物控制心室率的成功率在80%左右。
心室率控制的藥物選擇需考慮房顫癥狀的嚴(yán)重程度、血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)、是否伴有心衰和是否有潛在的誘因而進(jìn)行綜合判斷。
一. 我國(guó)治療建議
1. 洋地黃類藥物
常用藥物:地高辛。
不良反應(yīng):包括房室傳導(dǎo)阻滯、室性心律失常,少數(shù)情況下可加重竇房結(jié)功能不良。
使用注意:老年人、腎功能不良患者在聯(lián)用胺碘酮、普羅帕酮、非二氫吡啶類鈣離子拮抗劑等情況下可抑制藥物排泄,需調(diào)整劑量,并定期監(jiān)測(cè)血藥濃度。
相關(guān)研究:(1)AFFIRM試驗(yàn)提示,使用洋地黃類藥物與病死率升高相關(guān),與性別及心衰無關(guān)。亞組分析發(fā)現(xiàn),與陣發(fā)性房顫、持續(xù)性房顫進(jìn)行傾向匹配分析,初始就已接受洋地黃類治療患者病死率及住院率并不增加;(2)DIG研究中洋地黃血清濃度>0.9 ng/ml與病死率增加相關(guān);(3)大樣本回顧性研究TREAT-AF和ATRIA-CVRN結(jié)果均提示,在房顫患者中地高辛使用增加病死率。(4)關(guān)于地高辛在心衰和/或房顫患者中應(yīng)用,一項(xiàng)納入326426例患者的19項(xiàng)大型研究顯示,地高辛增加死亡風(fēng)險(xiǎn),特別是應(yīng)用于房顫患者。
迄今為止,尚無洋地黃類用于房顫患者心室率控制的前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究,因此,應(yīng)用洋地黃類藥物控制房顫心室率應(yīng)非常謹(jǐn)慎。
2. β受體阻滯劑
常用藥物:艾司洛爾、普萘洛爾、美托洛爾。
給藥方式:房顫急性發(fā)作時(shí)靜脈給藥更有效,口服途徑給藥的β受體阻滯劑包括阿替洛爾、美托洛爾、納多洛爾、普萘洛爾、索他洛爾。
聯(lián)合用藥:伴有心衰患者,卡維地洛可有效控制心室率;β受體阻滯劑聯(lián)用洋地黃類可提高左心室射血功能;β受體阻滯劑與其他藥物包括洋地黃類聯(lián)用可達(dá)到協(xié)同效果。
注意事項(xiàng):使用β受體阻滯劑需緩慢逐漸加大劑量,以避免顯著心動(dòng)過緩。
相關(guān)研究:AFFIRM 試驗(yàn)中β受體阻滯劑是應(yīng)用最廣、效果最佳的藥物(β受體阻滯劑使用率70%,鈣離子拮抗劑使用率54%)。
3. 非二氫吡啶類鈣離子拮抗劑
常用藥物:維拉帕米、地爾硫卓。
作用機(jī)理:直接作用于房室結(jié),阻滯L型鈣離子通道。
給藥方式:靜脈使用地爾硫卓具有較好安全性和有效性,可使83%急性房顫患者的心室率得到控制。維拉帕米用于急性房顫心室率控制也同樣有效。若無緊急情況,不常規(guī)靜脈使用鈣離子拮抗劑,口服給藥同樣有效。
注意事項(xiàng):該類非二氫吡啶類鈣離子拮抗劑具有負(fù)性肌力作用,不用于左心室收縮功能不良及失代償性心衰,但適用于左心室收縮功能保留的心衰患者。此外,該類藥物不用于伴預(yù)激綜合征的房顫患者,因其可能縮短旁路不應(yīng)期誘發(fā)快心室率反應(yīng),導(dǎo)致低血壓甚至室顫。
4. 其他口服控制心室率藥物
常用藥物:胺碘酮、決奈達(dá)隆。
作用機(jī)理:胺碘酮具有抗交感活性及鈣離子拮抗劑效應(yīng),可抑制房室結(jié)傳導(dǎo)。決奈達(dá)隆是不含碘基的胺碘酮,平均可降低12次/分房顫心室率,亦降低活動(dòng)后心室率。
給藥方式:(1)靜脈應(yīng)用胺碘酮可用于危重非預(yù)激綜合征房顫患者的心室率控制,但其效果劣于非二氫吡啶類鈣離子拮抗劑,且需更長(zhǎng)的時(shí)間達(dá)到控制心室率。(2)口服胺碘酮控制持續(xù)性房顫快心室率反應(yīng)的證據(jù)有限,小樣本研究認(rèn)為其作用類似于洋地黃類。(3)胺碘酮靜脈與口服給藥并不具相同的電生理學(xué)效應(yīng)。
注意事項(xiàng):胺碘酮為脂溶性藥物,大劑量負(fù)荷給藥可加快起效時(shí)間,但對(duì)于近期失代償性心衰及低血壓患者,可惡化其血流動(dòng)力學(xué)。
決奈達(dá)隆因增加心衰、腦卒中、心血管病死亡率及非預(yù)期住院事件,不用于永久性房顫的心室率控制,也不用于心衰伴左心室收縮功能不良患者的心室率控制。
不良反應(yīng):胺碘酮具有的諸多潛在器官毒性及藥物相互作用,不宜在心室率控制中長(zhǎng)期應(yīng)用。
總體而言,β受體阻滯劑是最廣泛應(yīng)用的心室率控制藥物,非二氫吡啶類鈣離子拮抗劑、洋地黃類、胺碘酮次之。
圖1. 控制心室率藥物選擇方法。
表1. 心房顫動(dòng)患者控制心室率常用藥物和劑量。
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