阿奇霉素和克拉霉素都是第2代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,為快速抑菌劑,阿奇霉素兼具殺菌作用,主要通過抑制細菌蛋白質(zhì)的合成達到抗菌目的,具有抗菌活性強,抗菌譜廣,對胃酸穩(wěn)定,口服易吸收,組織分布廣,組織半衰期長,不良反應少等優(yōu)點,但是在臨床應用方面二者也存在一些不同,歸納總結如下:
上呼吸道感染:與阿奇霉素相比,克拉霉素對肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、金黃色葡萄球菌等革蘭陽性菌的抗菌活性更強,也是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中對陽性菌作用最強的藥物,對于陽性菌所致的咽炎、扁桃體炎、急性鼻竇炎等上呼吸道感染應優(yōu)選克拉霉素。
下呼吸道感染:對于急性支氣管炎和社區(qū)獲得性肺炎等下呼吸道感染,克拉霉素與阿奇霉素療效相似,但是克拉霉素對陽性菌作用更強,且有較高的血藥濃度,因此,如果懷疑是肺炎鏈球菌所致的下呼吸道感染,應優(yōu)選克拉霉素。
泌尿生殖系統(tǒng)感染:阿奇霉素對大腸桿菌、沙門氏菌、大腸埃希菌、淋球菌等革蘭陰性菌有一定的抗菌活性,而克拉霉素對上述細菌幾乎無活性,因此,泌尿生殖系統(tǒng)感染應優(yōu)選阿奇霉素。
腸道感染:阿奇霉素對志賀菌、大腸桿菌、沙門氏菌、霍亂弧菌等革蘭陰性菌都有抗菌活性,而克拉霉素對陰性菌作用差,因此,急性胃腸炎應優(yōu)選阿奇霉素。
幽門螺桿菌:克拉霉素有殺滅幽門螺桿菌的作用,而且耐藥率較低,因此,可與其他抗菌藥物聯(lián)合用于根除幽門螺桿菌,而阿奇霉素對幽門螺桿菌無活性。
非典型性病原體感染:近些年,隨著阿奇霉素的廣泛使用,其對肺炎支原體、衣原體、嗜肺軍團菌的耐藥率逐漸增高,有研究顯示,在我國阿奇霉素對支原體的耐藥率已接近90%,因此,對于非典型性病原體所致呼吸系統(tǒng)感染和泌尿生殖系統(tǒng)感染,應參照藥敏試驗結果選擇抗菌藥物,藥師推薦可以優(yōu)選克拉霉素。
總之,克拉霉素和阿奇霉素都是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,在臨床應用上,藥師推薦,對于成人呼吸系統(tǒng)感染、幽門螺桿菌感染和非典型性病原體感染,應優(yōu)選克拉霉素,而對于泌尿生殖系統(tǒng)感染和腸道感染,應優(yōu)選阿奇霉素。
參考文獻:
內(nèi)科學(第8版)
阿奇霉素片說明書
克拉霉素緩釋片說明書
阿奇霉素和克拉霉素是臨床較為常用的抗生素,它們和紅霉素同屬一類,屬于新型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。具有半衰期延長,給藥次數(shù)減少,耐酸,抗菌譜更廣等特點。但阿奇霉素和克拉霉素在臨床應用上也不盡相同。
克拉霉素和紅霉素都屬于14元環(huán),而阿奇霉素是大環(huán)內(nèi)酯類中唯一的一個15元環(huán)抗生素。
克拉霉素是大環(huán)內(nèi)酯類中對革蘭氏陽性菌(葡萄球菌、肺炎鏈球菌等)作用最強的抗生素,其次是紅霉素,阿奇霉素效果最差。但阿奇霉素對肺炎支原體抗菌效果要優(yōu)于克拉霉素。雖然二者對流感嗜血桿菌均有效,但阿奇霉素效果更好些。在一項研究中,僅63%的流感嗜血桿菌分離株對克拉霉素敏感,而96%對阿奇霉素敏感。因此,對于有合并癥,如慢性阻塞性肺疾病的社區(qū)獲得性肺炎的門診患者,優(yōu)先選用阿奇霉素而非克拉霉素。
與克拉霉素(半衰期4.4小時,通常需要每日2次)相比,阿奇霉素用藥時間通常更短,因為其細胞內(nèi)半衰期較長(40-68小時)且其從組織部位的釋放較慢。因此,對于多種感染,一日1次,5日治療方案(也有用3天停4天的)與克拉霉素的10日療程同樣有效。
阿奇霉素是美國FDA妊娠安全性分級為B級的藥物(即不存在對妊娠女性有風險的證據(jù))。克拉霉素屬于妊娠安全性分級為C級的藥物(即不能排除風險)。致畸作用(包括腭裂、心血管畸形和胎兒生長受限)已發(fā)生于猴、大鼠、小鼠和兔中(血漿中克拉霉素濃度為人類中正常達到水平的2-17倍)。因此,說明書一般為禁用。
大環(huán)內(nèi)酯類具有多種藥物相互作用,其中很多是通過抑制肝細胞色素CYP(P450)3A酶所介導的。與其他大環(huán)內(nèi)酯類(克拉霉素、紅霉素)不同,阿奇霉素未顯示可顯著影響肝酶,造成可記錄的藥物相互作用較少。已有接受克拉霉素和秋水仙堿患者死亡的報道。與阿奇霉素和一種地平類降壓藥聯(lián)用相比,克拉霉素與地平類共同處方時,因急性腎損傷而住院治療的風險增加。
上市后報告阿奇霉素引起各種肝功能異常情況,包括肝功能檢查異常、肝炎、膽汁淤積性黃疸、肝壞死和肝衰竭;部分病例死亡。因此,阿奇霉素禁用于具有與既往阿奇霉素使用相關的膽汁淤積性黃疸或肝功能不全病史的患者。如果出現(xiàn)肝炎的體征或癥狀,應立即停用該藥??死顾馗味拘韵嚓P報道較阿奇霉素少。
以上比較了阿奇霉素和克拉霉素在諸多方面的不同,臨床應用時,應根據(jù)其特點合理選用。
兩者是臨床普遍使用的口服抗生素,具有共性也具有區(qū)別點。
1、都屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,屬于廣譜抗生素。
2、胃腸道癥狀副作用相對突出,長時間使用容易出現(xiàn)肝功能異常。
3、對于百日咳桿菌,支原體,支原體,呼吸道敏感細菌感染有效。
4、藥物半衰期比較長,一天用藥1次或者2次。
5、臨床應用比較普遍,尤其呼吸道感染。
6、學齡兒童可以使用。
7、兩者可能存在心臟毒性。
1、克拉霉素和阿奇霉素在藥物的結構上區(qū)別,阿奇霉素是在屬于15環(huán)結構的大環(huán)內(nèi)酯,而克拉霉素只有14環(huán)結構。
2、阿奇霉素除了抑制細菌,還具有直接殺菌作用。
3、克拉霉素可以治療兒童幽門螺旋桿菌感染,而阿奇霉素沒有。
4、阿奇霉素除了常見呼吸道治療外,還可以治療細菌性腸炎,而克拉霉素沒有。
5、阿奇霉素的肺部組織濃度遠遠大于克拉霉素。肺部感染治療優(yōu)選阿奇霉素,對阿奇霉素過敏或者副反應明顯可以選擇克拉霉素。
6、阿奇霉素半衰期比克拉霉素更長,所以阿奇霉素一天一次。
7、阿奇霉素療程用3天停4天,克拉霉素需要連續(xù)用。
8、阿奇霉素除了口服,還有針劑,而克拉霉素只有口服。
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阿奇霉素和克拉霉素都是70年代先后出現(xiàn)的第二代大環(huán)內(nèi)酯類的抗生素,通過阻礙細胞核蛋白50S亞基的聯(lián)結,抑制蛋白合成而產(chǎn)生抑菌作用。比起第一代(紅霉素、螺旋霉素等)大環(huán)內(nèi)酯類的抗生素,具有抗菌譜廣,抗酸,不易被胃酸破壞,口服吸收好,不良反應少,等優(yōu)點。現(xiàn)在廣泛應用于臨床。
克拉霉素:屬于14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯??咕钚愿撸瑢Ω锾m陽性菌、軍團菌、肺炎衣原體的作用最強,對酸穩(wěn)定,口服吸收迅速完全,且不受進食影響。體內(nèi)分布廣,細胞內(nèi)濃度高。主要用于呼吸道感染、泌尿、生殖系統(tǒng)(腎盂腎炎、前列腺炎、盆腔炎、膽囊炎)及皮膚軟組織感染及幽門螺桿菌感染的聯(lián)合用藥。腸道不良反應發(fā)生較少,偶有皮疹、皮膚瘙癢、頭痛、偽膜性腸炎的發(fā)生,停藥后可消失。適用于克拉霉素敏感菌所引起的下列感染:
1.鼻咽感染:扁桃體炎、咽炎、鼻竇炎。
2.下呼吸道感染:急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作和肺炎。
3.皮膚軟組織感染:膿皰病、丹毒、毛囊炎、癤和傷口感染。
4.急性中耳炎、肺炎支原體肺炎、沙眼衣原體引起的尿道炎及宮頸炎等。
5.也用于軍團菌感染,或與其他藥物聯(lián)合用于鳥分枝桿菌感染、幽門螺桿菌感染的治療。
阿奇霉素:屬于15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯??咕V比克拉霉素廣,除了對克拉霉素敏感的細菌有效外,還對革蘭陰性菌及支原體、衣原體、淋球菌感染有效。適用于敏感細菌所引起的下列感染:
1.支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染。
2.皮膚和軟組織感染,急性中耳炎;鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染(青霉素是治療化膿性鏈球菌咽炎的常用藥,也是預防風濕熱的常用藥物。
3.可有效清除口咽部鏈球菌。
4.男女性傳播疾病中由沙眼衣原體所致的單純性生殖器感染。
5..由非多重耐藥淋球菌所致的單純性生殖器感染及由杜克嗜血桿菌引起的軟下疳(需排除梅毒螺旋體的合并感染)。
小克認為,在臨床應用中克拉霉素抗菌譜窄作用比較單一,多用于膽囊炎、膽道感染、咽炎、鼻竇炎、中耳炎、盆腔炎和幽門螺桿菌感染效果好;阿奇霉素抗菌譜廣,不良反應比克拉霉素少,多用于β-內(nèi)酰胺類過敏的氣管炎、肺部感染及支原體、衣原體、淋球菌感染引起的生殖系統(tǒng)感染性疾病(前列腺炎、尿道炎、陰道炎、宮頸炎)療效好。
總之,在感染性疾病的抗生素藥物應用中要嚴格遵循能窄譜,不用廣譜,能單用就不聯(lián)合用藥的原則。對于復雜感染最后在細菌培養(yǎng)和藥敏試驗的指導下用藥。
阿奇霉素和克拉霉素都屬于大患內(nèi)酯類抗菌藥物。阿奇霉素在臨床使用較多,克拉霉素使用不是很多。
在藥物代謝動力學方面,阿奇霉素半衰期很長,可達到70h,所以阿奇霉素的使用方法也比較特別,一般是每天使用1次,使用3天,停4天。而克拉霉素半衰期只有3.5-4.9h,所以每天使用2-3次,連續(xù)使用。
阿奇霉素和克拉霉素最常見的副作用是胃腸道反應,比如惡心、腹痛腹瀉,不過通常阿奇霉素副作用比克拉霉素副作用更小。阿奇霉素和克拉霉素還有可能引起轉氨酶升高,肝功異常,甚至肝損害,個體差異比較大,使用需要注意。
阿奇霉素和克拉霉素都屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,這類藥物通過抑制細菌蛋白質(zhì)的合成產(chǎn)生抑菌作用,常用于治療肺炎鏈球菌等革蘭陽性菌以及流感嗜血桿菌等革蘭陰性菌引起的呼吸道感染和皮膚軟組織感染,對非典型致病菌如噬肺軍團菌,支原體,衣原體,等均有效,這類藥物抗菌譜比青霉素廣,且通常不會導致變態(tài)反應這類藥物除了廣譜抗菌活性之外,還具有不依賴于抗菌作用,與非甾體抗炎藥不同的分子水平和細胞水平的抗炎作用和免疫調(diào)節(jié)作用,這一抗菌作用之外的作用在一些慢性呼吸系統(tǒng)疾病治療方面有獨特優(yōu)勢,如支氣管擴張,慢性鼻炎,鼻竇炎,慢阻肺,肺囊性纖維化,重癥哮喘等慢性炎癥持續(xù)存在的疾病治療中對于疾病的長期預后有改善作用。
大環(huán)內(nèi)酯類藥物的不良反應中,胃腸道功能紊亂,最為常見,可能與該類抗生素有促胃腸動力作用有關。其次是肝功能損害和過敏性皮炎,不常見,心律失常,包括qt間期延長所致的室性心動過速較罕見,耳毒性罕見。
藥代動力學特點
阿奇霉素半衰期長,在組織中的半衰期長達2-3天,組織濃度高,一天給藥一次即可,克拉霉素需要每天給藥2次,
抗菌活性
阿奇霉素對肺炎支原體以及沙眼衣原體等非典型致病菌的抗菌活性優(yōu)于克拉霉素,因此在治療支原體肺炎,以及男女性傳播疾病中由沙眼衣原體所致的單純性生殖器感染方面,優(yōu)于克拉霉素,還可用于由非多重耐藥淋球菌所致的單純性生殖器感染以及由杜克嗜血桿菌引起的軟下疳,克拉霉素對革蘭陽性菌的抗菌活性優(yōu)于阿奇霉素,在皮膚軟組織感染,牙源性感染,上呼吸道感染等陽性菌感染為主的疾病治療中,克拉霉素更具優(yōu)勢,克拉霉素還可與阿莫西林以及四環(huán)素,呋喃唑酮聯(lián)合治療幽門螺桿菌感染 阿奇霉素在幽門螺桿菌的治療中沒有地位
值得注意的是,由于肺炎支原體對阿奇霉素的耐藥率在亞洲地區(qū)高達90%,為此,相關指南也做出了相應的調(diào)整 ,調(diào)整后,成人支原體肺炎的首選藥物為奎諾酮類的莫西沙星,左氧氟沙星,以及四環(huán)素類的多西環(huán)素,米諾環(huán)素,阿奇霉素已經(jīng)退居次選,但是在兒童支原體肺炎的治療方案中,由于兒童禁忌使用喹諾酮類抗菌藥以及四環(huán)素類藥物的限制,阿奇霉素仍有重要地位。
在治療急性感染性腹瀉中,阿奇霉素對引起細菌性痢疾以及急性胃腸炎的沙門菌屬,志賀菌屬以及旅游者腹瀉的彎曲菌都具有抗菌活性,對于不能使用喹諾酮類的兒童腹瀉患者來說,阿奇霉素以及頭孢曲松都是很好的細菌性腹瀉的抗菌藥物品種。
在劑型方面,阿奇霉素有口服片劑,顆粒劑以及注射劑型,克拉霉素僅有口服劑型,包括克拉霉素片,克拉霉素分散片和克拉霉素緩釋片,在與
阿莫西林以及呋喃唑酮等聯(lián)合殺滅幽門螺桿菌的治療方案中,并沒有克拉霉素緩釋片的推薦,由于幽門螺桿菌是寄生在胃粘膜和十二指腸表面的細菌,要求抗菌藥物在此處保留高濃度,而并不要求血藥濃度,也就是說,抗菌藥物的局部濃度才是發(fā)揮抗菌活性的關鍵,緩釋制劑大部分劑量在腸道中釋放和吸收入血,胃局部濃度低,作用持續(xù)時間短,從這個因素來看,緩釋片似乎不適宜用于幽門螺桿菌感染的治療。
參考文獻
阿奇霉素片說明書
克拉霉素片說明書
抗菌藥物合理應用指導原則(2015版)
大環(huán)內(nèi)酯類藥物的抗菌外作用與臨床應用專家共識(2017)
中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南(2016)
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