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舒張性心力衰竭的藥物選用及注意事項

來源:醫(yī)學之聲

心力衰竭(簡稱心衰)是多種原因?qū)е滦呐K結(jié)構(gòu)和(或)功能的異常改變,使心室收縮和(或)舒張功能發(fā)生障礙,而引起的一組復雜的臨床綜合征,主要表現(xiàn)為呼吸困難、疲乏無力及液體潴留(肺淤血、體循環(huán)淤血及外周水腫)等。

心衰根據(jù)左心室射血分數(shù)(LVEF),可分為射血分數(shù)降低的心衰(HFrEF)、射血分數(shù)保留的心衰(HFpEF)及射血分數(shù)中間值的心衰(HFmrEF)。一般來說,HFrEF為LVEF≤40%,也稱收縮性心衰(SHF),HFpEF為LVEF≥50%,也稱舒張性心衰(DHF)。DHF的發(fā)生與系統(tǒng)性炎癥、代謝紊亂、心外膜脂肪組織堆積、心肌微血管功能障礙、心肌纖維化等有關(guān),危險因素有老年人(≥65歲)、絕經(jīng)后女性、肥胖(BMI>30kg/m2)、高血壓、心房顫動、糖尿病、微血管性心肌缺血等,其以左心室舒張末壓升高為特征。

舒張性心衰(DHF)與收縮性心衰(SHF)病理生理機制不同,治療方法不完全相同,神經(jīng)激素拮抗劑治療SHF有效,DHF治療包括對癥治療和針對病理生理學的探索性治療。對癥治療如糾正液體潴留、逆轉(zhuǎn)左室肥厚、降壓、降糖等,病理生理學的探索性治療如抗炎癥藥物治療、抗代謝紊亂藥物治療等,神經(jīng)激素拮抗劑適于大多數(shù)SHF合并DHF者的治療。

分類藥物注意事項
逆轉(zhuǎn)左室肥厚類藥物血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素II受體拮抗劑(ARB)、β受體阻滯劑等①可逆轉(zhuǎn)左室肥厚,改善心室舒張功能。β受體阻滯劑、鈣拮抗劑可松弛心肌,維拉帕米或地爾硫?有益于肥厚型心肌病治療。②ACEI不良反應為咳嗽、腎功能惡化、高血鉀、低血壓、血管性水腫等。ARB不良反應包括低血壓、腎功能惡化及高血鉀等,極少數(shù)會發(fā)生血管性水腫。β受體阻滯劑不良反應為心動過緩和房室傳導阻滯、低血壓、液體潴留和心衰惡化、無力及引起外周血管痙攣導致外周肢體發(fā)冷與掩蓋低血糖反應等。
糾正液體潴留類藥物利尿劑可緩解肺淤血和外周水腫癥狀,但不宜過度,以免前負荷過度降低而致低血壓。
抗炎癥藥物他汀類藥物:阿托伐他汀、普伐他汀等①可降脂,并有抗炎及代謝調(diào)節(jié)作用,且能抑制急性心肌梗死(AMI)者Th1細胞活性,改善心房心肌病的發(fā)展。建議DHF或合并高膽固醇血癥者可使用他汀類藥物。②不良反應有肝功能異常、肌痛、肌炎、橫紋肌溶解及增加新發(fā)糖尿病的危險等。
抗代謝紊亂藥物鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2(SGLT-2)抑制劑:恩格列凈、卡格列凈、達格列凈等SGLT-2抑制劑可減輕心外膜脂肪組織(EAT)功能異常和降低房顫、HFpEF的風險,有促進HFrEF心肌細胞存活的額外作用??捎糜?型糖尿病,但用于DHF需進一步研究證實。
二甲雙胍可刺激AMP激活蛋白激酶和抑制核因子κB(NF-κB),有抗炎癥作用,并可促進脂聯(lián)素的作用,且抑制炎癥、減少心外膜脂肪分泌炎性細胞因子。建議2型糖尿病或肥胖者可優(yōu)先選用二甲雙胍,但需進一步研究證實二甲雙胍治療DHF的臨床獲益。
神經(jīng)激素拮抗劑沙庫巴曲-纈沙坦①沙庫巴曲-纈沙坦為血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑(ARNI),有ARB和腦啡肽酶抑制劑的作用。腦啡肽酶抑制劑可升高內(nèi)源性血管活性肽(利鈉肽、緩激肽及腎上腺髓質(zhì)素)的水平,對抗神經(jīng)內(nèi)分泌過度激活導致的血管收縮、鈉潴留及心臟重構(gòu)。建議SHF心衰合并心室舒張功能障礙者可使用,減少心衰住院率和心血管死亡風險。②不良反應主要是低血壓、腎功能惡化、高鉀血癥、血管神經(jīng)性水腫等。與他汀類藥物合用,可增加阿托伐他汀及其代謝產(chǎn)物的濃度;與西地那非合用,可使血壓降低;與非甾體類抗炎藥物合用,可能致腎功能進一步減退,包括可能發(fā)生急性腎衰竭;與補鉀藥和保鉀利尿劑合用,可能引起血鉀過高。
β受體阻滯劑為降低全因死亡和心血管死亡風險,可考慮在非臥床、有癥狀、竇性心律的HFmrEF者中使用。
坎地沙坦為降低心衰住院和心血管死亡風險,可考慮在非臥床、有癥狀的HFmrEF者中使用。
螺內(nèi)酯①為降低心血管死亡和心衰住院風險,可考慮在非臥床、有癥狀、沒有禁忌證的HFmrEF者中使用。②不良反應主要是腎功能惡化和高血鉀等??梢鹉行匀榉刻弁椿蛉橄僭錾Y(10%),為可逆性,停藥后消失。
注:SHF和DHF可在心衰者中并存,DHF者左心室肥厚和心肌纖維化,神經(jīng)激素拮抗劑也可發(fā)揮部分作用。

參考文獻

1.心力衰竭合理用藥指南(第2版)[J].中國醫(yī)學前沿雜志,2019,11(7):1-70

2.舒張性心力衰竭診斷和治療專家共識[J].臨床心血管病雜志,2020,36(1):1-10

3.中國心力衰竭診斷和治療指南2014[J].中華心血管病雜志,2014,42(2):98-122

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心衰分類 | HFrEF、HFpEF、HFmrEF
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