緩釋、控釋制劑相關(guān)知識(shí)
（一）緩釋、控釋制劑的概念、特點(diǎn)
1．緩釋制劑（sustained-release preparations）系指在規(guī)定的釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地非恒速釋放藥物，與其相應(yīng)的普通制劑比較，給藥頻率至少減少一半或給藥頻率比普通制劑有所減少，且能顯著增加患者順應(yīng)性的制劑。
2．控釋制劑（controlled-release preparations）系指在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地恒速或接近恒速地釋放藥物，與其相應(yīng)的普通制劑比較，給藥頻率至少減少一半或給藥頻率比普通制劑有所減少，血藥濃度比緩釋制劑更加平穩(wěn)，且能顯著增加患者順應(yīng)性的制劑。
緩釋、控釋制劑之間的差別主要體現(xiàn)在兩個(gè)方面，其一是體外釋藥特征不同：控釋制劑是不受時(shí)間影響的恒速釋藥，即按零級(jí)動(dòng)力學(xué)規(guī)律釋放藥物；而緩釋制劑是按時(shí)間變化先快后慢的非恒速釋藥，即按一級(jí)動(dòng)力學(xué)或Higuchi方程等規(guī)律釋放藥物。其二是體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)特征不同：控釋制劑體內(nèi)血藥濃度在一定時(shí)間內(nèi)能維持在一個(gè)恒定的水平；而緩釋制劑達(dá)不到這樣的效果。
3．緩釋、控釋制劑的特點(diǎn)
（1）減少給藥次數(shù)，避免夜間給藥，增加病人用藥的順應(yīng)性。
（2）血藥濃度平穩(wěn)，避免'峰谷'現(xiàn)象，避免某些藥物對(duì)胃腸道的刺激性，有利于降低藥物的毒副作用。
（3）增加藥物治療的穩(wěn)定性。
（4）可減少用藥總劑量，因此，可用最小劑量即可達(dá)到最大藥效。
雖然緩、控釋制劑有其優(yōu)越性，但仍存在一些弊端：緩控釋制劑是基于健康人群平均藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)制定的給藥方案，在疾病狀態(tài)或藥物動(dòng)力學(xué)特性有所改變時(shí)，不能靈活調(diào)節(jié)給藥方案；劑量調(diào)節(jié)靈活性降低，如果臨床上遇到某種特殊情況（如出現(xiàn)較大副作用）往往不能立刻停止治療；設(shè)備和工藝費(fèi)用較普通制劑昂貴。
（二）緩、控釋制劑使用方法
緩釋片指用藥后能在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)緩慢地釋放藥物，以達(dá)到在體內(nèi)延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間、減少服藥次數(shù)的目的。與緩釋片的非恒速釋放藥物不同，控釋片能恒速或接近恒速釋放藥物。緩控釋制劑與相應(yīng)普通制劑相比，每24小時(shí)用藥次數(shù)可從3、4次至少減少至1、2次。緩控釋制劑能在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)維持一定的血藥濃度，可以克服血藥濃度的峰谷現(xiàn)象，使血藥濃度保持在比較平穩(wěn)持久的有效范圍內(nèi)，有利于減少藥物的不良反應(yīng)。
控釋片通常由兩部分組成，上層為活性藥物層，下層為無(wú)藥理活性的多聚物推動(dòng)層，藥片外層包裹一層半透膜，半透膜只允許水分子通過(guò)，藥物分子不能通過(guò)。在半透膜靠近藥物層處有一激光微孔，藥物可由此微孔從藥片中釋放出來(lái)。服藥后藥物進(jìn)入胃腸道，胃腸道的水分透過(guò)半透膜進(jìn)入藥片，使推動(dòng)層吸水膨脹，產(chǎn)生一穩(wěn)定的壓力，持續(xù)推進(jìn)藥物分子以穩(wěn)定的速率從激光微孔釋放出來(lái)。還有一點(diǎn)需要注意的是，活性藥物釋放完畢后，藥物的不溶性外殼隨糞便排出體外，患者如注意到，無(wú)須擔(dān)心。
緩控釋制劑因其制劑的特殊性，使用時(shí)應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：
a.嚴(yán)格遵醫(yī)囑服藥，用藥劑量及次數(shù)不宜過(guò)多或過(guò)少。
b.不宜掰開(kāi)或嚼碎服用，應(yīng)整片吞服。掰開(kāi)或嚼碎后失去了緩控釋功能，使藥物在短時(shí)間內(nèi)大量釋出，血藥濃度大為增高，可能引起毒性反應(yīng)，故應(yīng)予避免。
c.有個(gè)別緩控釋制劑采用特殊緩釋技術(shù)使其可分成半片服用，其目的是方便患者及時(shí)調(diào)整用藥劑量。
（三）我院常用緩釋片
鹽酸文拉法辛緩釋片
應(yīng)該在早晨或晚間一個(gè)相對(duì)固定的時(shí)間和食物同時(shí)服用，每日一次，用水送服。應(yīng)該整體服下避免掰開(kāi)、壓碎、咀嚼或泡于水中。
丙戊酸鈉緩釋片（德巴金）
服藥方法：口服。每日劑量應(yīng)分1?2次服用。在癲癇已得到良好控制的情況下，可考慮每日服藥一次。本品應(yīng)整片吞服，可以對(duì)半掰開(kāi)服用，但不能研碎或咀嚼。
丙戊酸鈉緩釋片（典泰）：
口服，一次0.2～0.4g（1～2片），一日二次。每日劑量應(yīng)根據(jù)病人年齡及體重來(lái)定，而且，要考慮到對(duì)丙戊酸的廣泛個(gè)體敏感性差異。最佳劑量需根據(jù)臨床療效來(lái)確定，當(dāng)發(fā)作不能控制或懷疑有副作用發(fā)生時(shí)，除臨床監(jiān)測(cè)外，要考慮做丙戊酸鈉血漿濃度水平的測(cè)定，已報(bào)道有效范圍為40～100mg/L（300～700μmol/L）。在沒(méi)有接受其它抗癲癇藥的病人，每2～3天間隔增加藥物劑量，1周內(nèi)達(dá)到最佳劑量。在以前已接受其它抗癲癇藥物的病人，用本品替換要逐漸進(jìn)行，在2周內(nèi)達(dá)到最佳劑量，其它治療逐漸減少至停用。如需加用其它抗癲癇藥物，應(yīng)逐漸加入。最初每日劑量通常為10～15mg/kg，然后劑量調(diào)整到最佳劑量。一般劑量為20～30mg/kg，但是，當(dāng)用此劑量范圍不能控制發(fā)作時(shí)，可進(jìn)一步增加至足夠劑量。如果病人每日用量超過(guò)50mg/kg應(yīng)對(duì)病人仔細(xì)監(jiān)測(cè)?！獌和?，通常劑量每日20～30mg/kg。——成人，通常劑量每日20～30mg/kg。——老年人，雖然藥代動(dòng)力學(xué)有所變化，臨床意義不大，但要根據(jù)發(fā)作控制來(lái)決定用量。
鹽酸文拉法辛緩釋膠囊（怡諾思）：
怡諾思?緩釋膠囊應(yīng)該在早晨或晚間一個(gè)相對(duì)固定時(shí)間和食物同時(shí)服用，每日一次。膠囊應(yīng)該整體服下避免分開(kāi)、壓碎、咀嚼或溶解后服用，也可以仔細(xì)打開(kāi)膠囊將內(nèi)容物放于一勺蘋(píng)果沙司中，這個(gè)藥物/食物的混合物應(yīng)不嚼很快咽下，接著喝一杯水保證完全服下。
帕利哌酮緩釋片（芮達(dá)）：
本品必須在液體幫助下整片吞服，不應(yīng)咀嚼、掰開(kāi)或壓碎片劑。該藥包含在一個(gè)不可吸收的包衣中，該包衣設(shè)計(jì)用于以一種可控制的速率釋放藥物。
鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片：
應(yīng)告誡患者須整片吞服，不宜咀嚼或壓碎。
丙戊酸鎂緩釋片：
適用于每天需要500mg丙戊酸鎂控制病情的患者：本品口服每次250mg，每天2次，并遵醫(yī)囑，根據(jù)病情、血藥濃度逐漸加量，最高劑量不應(yīng)高于普通片的每日最高劑量。
鹽酸二甲雙胍緩釋片：
口服，進(jìn)食時(shí)或餐后服。開(kāi)始用量通常為每日一次，一次0.5g，晚餐時(shí)服用，根據(jù)血糖和尿糖調(diào)整用量，每日最大劑量不超過(guò)2g。如果每日一次，每次2g不能達(dá)到滿(mǎn)意療效，可改為每日二次，每次1g。
注意事項(xiàng)：本品禁止嚼碎口服，應(yīng)整片吞服，并在進(jìn)食時(shí)或餐后服用。
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