氨溴索注射液超說明書用藥一直是臨床工作中常見的現(xiàn)象，今天我們就來探討一下這個問題。
超說明書用藥現(xiàn)狀
2014年廣東省人民醫(yī)院等10所醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)起了氨溴索注射劑的超說明書用藥多中心調(diào)查，收集2014年4月至2015年3月1年的數(shù)據(jù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)氨溴索注射劑超說明書用藥發(fā)生率為62.10%，其中超給藥途徑用藥占40.51%，超劑量用藥占21.59%。
超給藥途徑用藥中霧化吸入占96.96%，導(dǎo)管內(nèi)注入占1.52%，氣管滴入占1.35%，微量泵泵入氣管0.07%，呼吸肌用0.06%，濕化用0.01%。超劑量用藥最高用量達(dá)2010mg/d，使用處方日劑量（Prescribed daily dose，PDD）標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù)后，發(fā)現(xiàn)心胸外科患者PDD最高，是說明書規(guī)定的3倍多；其次是ICU1.91，外科1.36，心血管內(nèi)科1.35和急診科1.19。
不同氨溴索注射劑與霧化吸入制劑的對比
氨溴索注射液霧化吸入的探討
由氨溴索注射劑與霧化吸入劑對比我們可以看出，國內(nèi)氨溴索注射液所用輔料與國外霧化溶液所用輔料兩者僅磷酸氫二鈉與檸檬酸鈉（枸櫞酸鈉）不同，其余基本相同。而注射用氨溴索由于需要凍干成型，輔料為甘露醇，與霧化溶液完全不同。
基于上述原因，我認(rèn)為在國內(nèi)尚無氨溴索霧化劑型上市前，使用與霧化溶液輔料相似的注射液代替霧化溶液，是可行的。但注射用氨溴索不能用于霧化給藥。
氨溴索注射液霧化吸入的有效性和安全性
國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，氨溴索注射液用于霧化吸入可以縮短肺部疾病臨床癥狀的消失時間及患者住院時間，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，患者易于接受，且配合度提高，對治療有積極的影響。
實際工作中在氨溴索吸入劑型無法獲得的情況下，臨床醫(yī)師將氨溴索注射液用于霧化吸入，雖屬無奈，但藥品說明書不支持該用法，且仍存在給藥劑量和安全性問題。
臨床上雖然觀察到氨溴索的安全性較高，但仍有氨溴索注射液霧化吸入引起不良反應(yīng)的報道，如呼吸困難、皮疹、口咽部及胃腸道不適等。因此，氨溴索注射液霧化吸入仍應(yīng)謹(jǐn)慎。
氨溴索注射液超劑量使用
《2009胸外科圍術(shù)期肺部并發(fā)癥防治專家共識》指出，作為呼吸道清潔藥物，一般情況下氨溴索術(shù)前使用劑量為90mg/d，對存在高危因素的患者推薦劑量為1g/d。國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)圍手術(shù)期應(yīng)用氨溴索的療效及安全性較好，術(shù)后肺部并發(fā)癥的發(fā)生率顯著降低，還能縮短術(shù)后抗菌藥物使用時間和患者住院時間，但氨溴索高劑量組(>900mg/d)的肺部并發(fā)癥發(fā)生率并不低于中、低劑量組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
因此，圍手術(shù)期使用大劑量氨溴索的必要性仍有待商榷，需要設(shè)計良好的多中心隨機(jī)對照前瞻性試驗進(jìn)行論證。
Wu Xiangdong等對高劑量氨溴索治療急性肺損傷（Acute Lung Injury，ALI）或急性呼吸窘迫綜合征（Acute Respiratory Distress Syndrome，ARDS)的基于RCT研究的Meta分析顯示，使用大于15mg/kg或1g/d氨溴索的治療ALI/ARDS7天后可顯著增加PaOs/FiO2、PO2和SaO2。由于該研究僅納入了508例患者，尚需要更大樣本量的隨機(jī)對照前瞻性試驗來進(jìn)一步論證使用大劑量氨溴索治療ALI/ARDS的有效性和安全性。
其他超說明書用法
氨溴索用于治療Gaucher Disease（戈謝病，葡萄糖腦苷脂酶突變引起的一種代謝性疾病）1型，具體用藥方案為每日兩次給藥，第一個月每日150mg，第二個月每日300mg，第三個月每日600mg，直至第12個月。目前該用法已于2019年3月開展Ⅱ期臨床試驗，預(yù)計2020年7月完成。
氨溴索輔助用于治療患有葡萄糖腦苷脂酶基因突變的帕金森病，具體用藥方案為每天3次，第1-7天：60mg/次，第8-14天：120mg/次，第15-21天：180mg/次，第22-28天：300mg/次，第29-186天：420mg/次。目前該用法已于2016年12月開展ⅡA期臨床試驗。
后記：針對藥品超說明書用法，在沒有循證證據(jù)前，我建議藥師與臨床醫(yī)師密切溝通，最好與臨床醫(yī)師合作，共同開展相關(guān)藥物的超說明書用藥臨床試驗，為該超說明書用藥創(chuàng)建高質(zhì)量的證據(jù)。
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內(nèi)容：張志清
審核：曹 瑋
編輯：侯 迪
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