作者:常怡勇
氨基葡萄糖的實(shí)質(zhì)是什么?
氨基葡萄糖是一種天然的氨基單糖,自蟹和其他帶殼海洋生物中提取,是糖胺聚糖和透明質(zhì)酸重要的結(jié)構(gòu)成分,因此可作為內(nèi)源性關(guān)節(jié)軟骨營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的替代物。
它可以刺激軟骨細(xì)胞產(chǎn)生具有正常多聚體結(jié)構(gòu)的蛋白多糖,提高軟骨細(xì)胞的修復(fù)能力,抑制溶酶體酶、膠原酶和磷脂酶A2等水解酶的釋放,減少對(duì)關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)的水解破壞,并能防止損傷細(xì)胞的超氧化自由基的產(chǎn)生,促使軟骨基質(zhì)的修復(fù)和重建,從而可延緩骨關(guān)節(jié)炎的病理過程和疾病的進(jìn)程。
作為一種關(guān)節(jié)軟骨的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充,氨基葡萄糖用于預(yù)防和治療骨關(guān)節(jié)炎已有很長(zhǎng)的歷史,早在上世紀(jì)60年代氨基葡萄糖就開始在歐洲用于關(guān)節(jié)炎的治療。
90年代中葉起在美國(guó)風(fēng)靡一時(shí),目前仍是美國(guó)最受歡迎的關(guān)節(jié)軟骨營(yíng)養(yǎng)藥物,以食物保健品形式供應(yīng)市場(chǎng),而歐洲則因該類產(chǎn)品所顯示一定的臨床療效將該產(chǎn)品作為處方藥品進(jìn)行管理和提供患者所需。
氨基葡萄糖主要有3種類型:硫酸氨基葡萄糖、鹽酸氨基葡萄糖和N-乙酰氨基葡萄糖,目前市場(chǎng)上以前兩個(gè)品種為主。
適用于治療何種程度的骨關(guān)節(jié)炎
回顧已有的有關(guān)氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床研究,可以發(fā)現(xiàn)幾乎所有研究入選的都是輕、中度關(guān)節(jié)疼痛的患者,同時(shí),關(guān)節(jié)軟骨的磨損程度都未到軟骨大部磨損甚至更重的程度。
從已知的氨基葡萄糖對(duì)關(guān)節(jié)軟骨的作用來看,氨基葡萄糖通過調(diào)節(jié)關(guān)節(jié)軟骨的代謝和補(bǔ)充合成關(guān)節(jié)軟骨所需的成分,起到修復(fù)和保護(hù)損傷的關(guān)節(jié)軟骨,延緩骨關(guān)節(jié)炎的病程。這也是氨基葡萄糖作為潛在的延緩病情發(fā)展藥物的理論基礎(chǔ)。
因此,大部分專家認(rèn)為臨床上采用氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎最合適的患者應(yīng)是關(guān)節(jié)軟骨輕度或中度磨損,其形態(tài)和結(jié)構(gòu)基本存在的患者,而非關(guān)節(jié)軟骨大部甚至完全磨損的患者,屬于早期骨關(guān)節(jié)炎使用藥物。所以,氨基葡萄糖可作為早、中期骨關(guān)節(jié)炎的治療選擇,對(duì)關(guān)節(jié)軟骨嚴(yán)重磨損的終末期骨關(guān)節(jié)炎患者則療效不佳。
療效與安全性
1
療效有爭(zhēng)議
早期的許多臨床研究都提示氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎8~12周,對(duì)緩解關(guān)節(jié)疼痛和提高受累關(guān)節(jié)總體功能有一定的療效,其總體療效與每日1000mg對(duì)乙酰氨基酚相當(dāng),優(yōu)于采用安慰劑的患者。但后來的一些薈萃分析結(jié)果顯示氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎的有效性還存有很大爭(zhēng)議。
2006年,《美國(guó)家庭醫(yī)師雜志》以循證醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)就氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎是否有效和安全問題進(jìn)行了專題討論,多篇論文對(duì)已發(fā)表的氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床研究結(jié)果進(jìn)行了循證醫(yī)學(xué)等級(jí)分析。
一些已發(fā)表的臨床研究結(jié)論提示氨基葡萄糖可減輕髖、膝骨關(guān)節(jié)炎所致的疼痛,但也有一些研究盡管得出氨基葡萄糖減輕骨關(guān)節(jié)炎疼痛程度優(yōu)于安慰劑,但無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
附:2013膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎循證醫(yī)學(xué)指南部分推薦意見
對(duì)于癥狀性膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者,不建議使用氨基葡萄糖和軟骨素(很多人都認(rèn)為氨基葡萄糖可以幫助重建關(guān)節(jié)軟骨組織,但這一點(diǎn)從來沒有經(jīng)過嚴(yán)謹(jǐn)?shù)?、?jīng)過同行評(píng)審的科學(xué)證明。);推薦口服或局部使用非甾體抗炎藥或曲馬多;既不贊成也不反對(duì)使用對(duì)乙?;印⑵愃幬镆约捌渌?zhèn)痛處理;既不贊成也不反對(duì)使用關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素;不建議使用透明質(zhì)酸;既不贊成也不反對(duì)使用關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射生長(zhǎng)因子和/或富血小板血漿。
2
安全性高
較一致的研究結(jié)果來自于氨基葡萄糖的安全性評(píng)價(jià),所有的臨床研究均未顯示用于研究的各種氨基葡萄糖制劑的安全性與安慰劑有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這也是美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局能夠?qū)⑦@類產(chǎn)品歸為非處方的食物保健品的原因之一。
一般認(rèn)為,還是有足夠多的證據(jù)支持氨基葡萄糖是髖和膝關(guān)節(jié)炎的治療選擇,相對(duì)于非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥(NSAIDs)和對(duì)乙酰氨基酚長(zhǎng)期應(yīng)用的不良反應(yīng),氨基葡萄糖長(zhǎng)期應(yīng)用安全性高,不良反應(yīng)小,有一定的療效,可單獨(dú)或與非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥聯(lián)合使用治療骨關(guān)節(jié)炎。
劑量和療程
氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎有效結(jié)果的臨床研究都采用每日口服氨基葡萄糖1500mg,分2次或3次使用。
20項(xiàng)應(yīng)用氨基葡萄糖治療有癥狀的骨關(guān)節(jié)炎的臨床研究中有16項(xiàng)共2029位入選患者采用每日口服1500mg硫酸氨基葡萄糖,相比患者入選臨床研究時(shí)基線情況疼痛緩解率達(dá)60%,33%患者功能得到改善。
需要指出的是氨基葡萄糖是一種可吸收的小分子糖胺,但其生物可利用度卻不足20%。同時(shí),任何種類的氨基葡萄糖由于所結(jié)合的酸根載體不同,其氨基葡萄糖的結(jié)合率各不相同,鹽酸氨基葡萄糖中含氨基葡萄糖83%。硫酸氨基葡萄糖中含65%,N-乙酰氨基葡萄糖含75%,任何臨床研究無(wú)論采用何種氨基葡萄糖都必須以所含的純氨基葡萄糖為劑量標(biāo)準(zhǔn)。
氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎的療程也是未確定的問題。綜合臨床研究報(bào)道,大多數(shù)研究結(jié)果提示持續(xù)應(yīng)用1500mg氨基葡萄糖8周以上才能顯示一定的療效,而以使用1年以上療效更為穩(wěn)定。
鹽酸與硫酸氨基葡萄糖誰(shuí)更好?
至今,大多數(shù)的臨床研究都是采用硫酸氨基葡萄糖,關(guān)于鹽酸氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎的循證醫(yī)學(xué)研究較少,因此有關(guān)鹽酸氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎是否有效尚存爭(zhēng)議。
但畢竟一些采用鹽酸氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床研究仍取得了與硫酸氨基葡萄糖相似的結(jié)論。
許多生產(chǎn)商也仍然在大量生產(chǎn)鹽酸氨基葡萄糖用于骨關(guān)節(jié)病的防治,說明鹽酸氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎仍有一定的生命力。
基礎(chǔ)研究顯示:鹽酸根形式氨基葡萄糖的濃度高于硫酸.相對(duì)的生物可利用度較高;鹽酸氨基葡萄糖形式每有效劑量中含鹽量低于硫酸根形式,其原因是硫酸氨基葡萄糖需要氯化鈉作為穩(wěn)定劑,含鹽量可高達(dá)30%,這不利于需要減少飲食中鈉鹽攝入的骨關(guān)節(jié)炎患者;氨基葡萄糖對(duì)骨關(guān)節(jié)炎的治療作用主要與已與載體分解了的、可吸收的氨基葡萄糖劑量有關(guān),而與酸根載體處于結(jié)合狀態(tài)的氨基葡萄糖不能被吸收,無(wú)法被生物利用。
因此,無(wú)論何種形式的氨基葡萄糖,只要能在體內(nèi)與載體分解,并能被機(jī)體吸收,其生物學(xué)作用應(yīng)是相似的。
不能包治所有的關(guān)節(jié)炎
大多數(shù)氨基葡萄糖的廣告都只說道“它幫助緩解關(guān)節(jié)炎”,但卻沒有明確說明是“骨關(guān)節(jié)炎”。
骨關(guān)節(jié)炎是眾多關(guān)節(jié)炎病癥的一類,也是唯一一類經(jīng)過證實(shí)的氨基葡萄糖可以緩解的病癥。氨基葡萄糖的廣告卻很少主動(dòng)提到這一點(diǎn)。
廣告里說的“關(guān)節(jié)炎”是個(gè)大類,而氨基葡萄糖只對(duì)緩解骨關(guān)節(jié)炎疼痛有效果。氨基葡萄糖不會(huì)緩解以下關(guān)節(jié)炎類型如:風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、纖維組織肌痛、萊姆關(guān)節(jié)炎。
氨基葡萄糖和軟骨素需要同時(shí)服用嗎?
大部分人都會(huì)同時(shí)服用氨基葡萄糖和硫酸軟骨素。但是從來沒有研究證明聯(lián)合服用會(huì)比單獨(dú)服用硫酸氨基葡萄糖的效果好。
尚無(wú)聯(lián)合使用這兩個(gè)藥物會(huì)讓效果明顯提升的證據(jù)。相反有一個(gè)研究認(rèn)為鹽酸氨基葡萄糖和軟骨素聯(lián)合使用并不會(huì)有什么效果提升。糖尿病患者能否服用氨基葡萄糖?
氨基葡萄糖不是葡萄糖,體內(nèi)代謝后也不產(chǎn)生葡萄糖,一般認(rèn)為,當(dāng)糖尿病患者并發(fā)骨關(guān)節(jié)炎時(shí)可以服用氨基葡萄糖。
藥品說明書、指南、《藥典》也沒有規(guī)定氨基葡萄糖禁用于糖尿病患者。但有一篇網(wǎng)文說有報(bào)道氨基葡萄糖可能減弱降糖藥物的作用,可能是氨基葡萄抑制胰島素分泌。有待循證醫(yī)學(xué)研究的證實(shí)。
總之,氨基葡萄糖作為骨關(guān)節(jié)炎的治療藥物已在臨床上對(duì)緩解病情、減輕癥狀方面取得了一定的療效,但宜用于骨關(guān)節(jié)炎的早期和預(yù)防用藥,也可用于骨關(guān)節(jié)炎患者的軟骨修復(fù),每日以1500mg持續(xù)應(yīng)用8周以上為好。
推薦長(zhǎng)期單獨(dú)或與非甾體抗炎藥物合用,并不斷積累循證醫(yī)學(xué)證據(jù)進(jìn)一步驗(yàn)證氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎的療效。
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