Novavax公司和強(qiáng)生（Johnson & Johnson）公司相繼公布了各自開(kāi)發(fā)的新冠疫苗在3期臨床試驗(yàn)中獲得的積極結(jié)果。這兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果也都指出，兩款疫苗在南非進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中產(chǎn)生的保護(hù)效力都顯著低于其它地區(qū)。對(duì)在南非臨床試驗(yàn)中的COVID-19患者進(jìn)行的進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，超過(guò)90%的患者感染的是近日在南非首次發(fā)現(xiàn)的B.1.351新冠突變病毒株。
這一病毒株自出現(xiàn)以來(lái)就一直受到科學(xué)家們的廣泛關(guān)注，因?yàn)椴簧?strong>體外實(shí)驗(yàn)顯示，它能夠逃避某些中和抗體的識(shí)別，從而讓人體免疫反應(yīng)的保護(hù)能力降低。而Novavax和強(qiáng)生公司的疫苗試驗(yàn)結(jié)果也從人體臨床試驗(yàn)的角度，驗(yàn)證了體外實(shí)驗(yàn)獲得的結(jié)果。
那么，我們對(duì)這些新冠突變病毒株有什么應(yīng)對(duì)手段？這些試驗(yàn)結(jié)果對(duì)新冠疫苗的設(shè)計(jì)又有什么樣的啟示？上周，多家公司已經(jīng)表示，已經(jīng)在著手開(kāi)發(fā)針對(duì)突變株的新一代新冠疫苗。而強(qiáng)生公司的高管在發(fā)布疫苗3期臨床結(jié)果的電話會(huì)議上強(qiáng)調(diào)了疫苗激發(fā)人體T細(xì)胞免疫反應(yīng)的重要性。該公司的疫苗在保護(hù)重癥COVID-19方面達(dá)到85%的效力，而且針對(duì)重癥的保護(hù)能力沒(méi)有受到B.1.351突變株的影響。強(qiáng)生高管指出，疫苗激發(fā)的強(qiáng)力T細(xì)胞免疫反應(yīng)可能是該疫苗對(duì)重癥COVID-19的保護(hù)能力不受影響的重要原因之一。
T細(xì)胞免疫反應(yīng)是人體免疫反應(yīng)的一個(gè)重要部分。CD4陽(yáng)性T細(xì)胞的激活能夠幫助B細(xì)胞生成中和抗體和激活CD8陽(yáng)性T細(xì)胞。而CD8陽(yáng)性T細(xì)胞能夠消滅受到病毒感染的細(xì)胞。日前，《細(xì)胞》子刊Cell Report Medicine上發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示。人體T細(xì)胞識(shí)別的新冠病毒抗原表位與B細(xì)胞產(chǎn)生的中和抗體識(shí)別的抗原表位大不相同，它們更為多樣化，而且并不局限于刺突蛋白或刺突蛋白的受體結(jié)合域（RBD）。即使針對(duì)新出現(xiàn)的新冠突變病毒株，大多數(shù)T細(xì)胞仍然能夠保持良好的識(shí)別能力。研究人員指出，這為預(yù)防重癥COVID-19提供了良好的基礎(chǔ)，而且可能進(jìn)一步指導(dǎo)未來(lái)疫苗設(shè)計(jì)的方向。
在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家們從99名COVID-19康復(fù)患者中獲得血液樣本，精確檢測(cè)了針對(duì)新冠病毒的CD4陽(yáng)性和CD8陽(yáng)性T細(xì)胞識(shí)別的病毒抗原表位。它們發(fā)現(xiàn)，CD4陽(yáng)性和CD8陽(yáng)性T細(xì)胞識(shí)別的新冠病毒抗原主要分布在8~9種病毒蛋白上，除了大家都知道的刺突蛋白（S protein）以外，還會(huì)識(shí)別膜蛋白（M）、核衣殼蛋白（N）、以及ORF3a，nsp12等非結(jié)構(gòu)蛋白。
▲人體CD4陽(yáng)性和CD8陽(yáng)性T細(xì)胞識(shí)別的抗原表位非常多樣（圖片來(lái)源：參考資料[2]）
具體到大多數(shù)疫苗開(kāi)發(fā)使用的刺突蛋白上，CD4陽(yáng)性T細(xì)胞識(shí)別的抗原表位也與中和抗體有很大不同。有意思的一點(diǎn)是，CD4陽(yáng)性T細(xì)胞識(shí)別的刺突蛋白表位大部分不在受體結(jié)合域（RBD），而是在刺突蛋白的N端結(jié)構(gòu)域（NTD），C端結(jié)構(gòu)域（CT）和融合蛋白（FP）結(jié)構(gòu)域上。這些結(jié)果意味著，人體針對(duì)新冠病毒的T細(xì)胞免疫反應(yīng)非常多樣化，能夠靶向新冠病毒的多個(gè)不同表位，因此新冠病毒也更難以通過(guò)基因突變，逃過(guò)T細(xì)胞的識(shí)別。
▲CD4陽(yáng)性T細(xì)胞識(shí)別的刺突蛋白表位不同于中和抗體（圖片來(lái)源：參考資料[2]）
研究人員同時(shí)檢測(cè)了在英國(guó)出現(xiàn)的B.1.1.7新冠突變病毒株對(duì)T細(xì)胞識(shí)別能力的影響。他們發(fā)現(xiàn)，B.1.1.7突變株影響到的抗原表位只占CD4陽(yáng)性T細(xì)胞識(shí)別表位總數(shù)的8%，仍然有92%的抗原表位能夠被T細(xì)胞識(shí)別。這項(xiàng)研究的資深作者之一，拉霍亞免疫研究所（La Jolla Institute for Immunoloy）的Alessandro Sette教授表示，計(jì)算模型顯示，B.1.135突變株也能夠被90%的T細(xì)胞識(shí)別。
“雖然這可能不足以預(yù)防感染的發(fā)生，但是它可能讓疾病變輕很多。” Sette教授補(bǔ)充道。
此外，研究人員在文章的討論環(huán)節(jié)也指出，由于CD4陽(yáng)性T細(xì)胞的激活在輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體和激活CD8陽(yáng)性T細(xì)胞方面都起著重要的作用，在疫苗設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)該考慮對(duì)這一T細(xì)胞類型的激活能力。刺突蛋白的RBD本身缺乏激活CD4陽(yáng)性T細(xì)胞的抗原表位，在設(shè)計(jì)疫苗時(shí)應(yīng)該考慮包括刺突蛋白的其它部位，支持足夠CD4陽(yáng)性T細(xì)胞的激活。
參考資料:[1] T cells can mount attacks against many SARS-CoV-2 targets -- even on new virus variant. Retrieved January 28, 2021, from https://www.sciencedaily.com/releases/2021/01/210127140137.htm[2] Tarke et al., (2021). Comprehensive analysis of T cell immunodominance and immunoprevalence of SARS-CoV-2 epitopes in COVID-19 cases. Cell Reports Medicine, https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2021.100204.[3] Why we shouldn't panic about those coronavirus variants just yet. Retrieved January 31, 2021, from https://www.10news.com/news/coronavirus/why-we-shouldnt-panic-about-those-coronavirus-variants-just-yet
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