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過(guò)敏性休克,腎上腺素什么時(shí)候肌注、靜推和泵入?劑量有何區(qū)別?

嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)( Anaphylaxis)是指機(jī)體在接觸過(guò)敏源刺激后,突發(fā)嚴(yán)重的、可危及生命的全身性過(guò)敏反應(yīng)。由于目前臨床對(duì)嚴(yán)重過(guò)敏的認(rèn)識(shí)存在不足,且臨床救治中存在一定的不合理情況,為此中國(guó)藥理學(xué)會(huì)在 2019 年發(fā)布了《嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)急救指南》[1]推薦意見(jiàn),并在今年對(duì)其進(jìn)行了英文版 [2]的更新。腎上腺素作為治療嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的一線用藥,兩版指南對(duì)其均進(jìn)行了詳細(xì)的介紹。一起來(lái)看看吧。


嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)
當(dāng)滿(mǎn)足以下三個(gè)標(biāo)準(zhǔn)中的任意一個(gè)時(shí),高度懷疑嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng):

1. 急性起?。〝?shù)分鐘至數(shù)小時(shí)內(nèi))出現(xiàn)累及皮膚和 / 或皮膚黏膜組織癥狀,如全身皮疹、瘙癢或潮紅,唇、舌或懸雍垂腫脹,且存在以下情況中至少一種:

a. 呼吸系統(tǒng)癥狀,如聲嘶、咳嗽、胸悶、呼吸困難、支氣管痙攣、喘鳴、紫紺、呼氣峰值流量(PEF)下降、低氧血癥。

b. 血壓下降或出現(xiàn)終末器官功能障礙相關(guān)癥狀,如肌張力減退、暈厥、大小便失禁。

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2. 患者接觸可疑過(guò)敏原后數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)內(nèi)快速出現(xiàn)下述 2 種及更多癥狀:

a. 皮膚黏膜組織癥狀,如全身皮疹、瘙癢或潮紅、唇、舌、懸雍垂腫脹;

b. 呼吸系統(tǒng)癥狀,如聲嘶、咳嗽、胸悶、呼吸困難、支氣管痙攣、喘鳴、紫紺、PEF 下降、低氧血癥;

c. 血壓下降或出現(xiàn)終末器官功能障礙相關(guān)癥狀 (如肌張力減退、暈厥、大小便失禁);

d. 持續(xù)的胃腸系統(tǒng)癥狀,如腹痛、嘔吐。

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3. 患者接觸已知過(guò)敏原后(數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)內(nèi))血壓下降:
a. 嬰幼兒及兒童:收縮壓低于相應(yīng)年齡值或較基礎(chǔ)值下降超過(guò) 30%;兒童低收縮壓的定義為:1 月齡 ~ 1 歲:< 70 mmHg;1 ~ 10 歲:< [ 70 mmHg +(2 × 年齡)];11 ~ 17 歲:< 90 mmHg。

b. 成人:收縮壓 < 90 mmHg 或較基礎(chǔ)值下降超過(guò) 30%。
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嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)
表 1 嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)分級(jí)
注:分級(jí)以觀察到的最嚴(yán)重癥狀為準(zhǔn)。


嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的急診處理原則
1. 監(jiān)護(hù):推薦密切監(jiān)測(cè)心肺功能,如血壓、心率、心律、呼吸及血氧飽和度的監(jiān)測(cè)。

2. 人工氣道:發(fā)生氣道水腫或支氣管痙攣導(dǎo)致嚴(yán)重呼吸困難或呼吸衰竭時(shí),應(yīng)行氣管插管或聲門(mén)上氣道裝置插入。出現(xiàn)不能插管或不能吸氧的情景或其他緊急情況,可考慮氣管切開(kāi)術(shù)或環(huán)甲膜切開(kāi)術(shù)。

3. 腎上腺素、H1 受體拮抗劑及糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用。


腎上腺素的給藥方案

1. 腎上腺素用于嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的治療地位

腎上腺素是 II ~ IV 嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的一線治療用藥(強(qiáng)推薦)。

2. 腎上腺素的給藥時(shí)機(jī)

出現(xiàn) II 級(jí)及以上級(jí)別的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng),應(yīng)該盡快使用腎上腺素(強(qiáng)推薦)。

3. 腎上腺素的給藥方式和劑量標(biāo)準(zhǔn)

腎上腺素作為嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)治療一線用藥,其劑量及給藥方式根據(jù)過(guò)敏反應(yīng)嚴(yán)重程度及臨床情況來(lái)決定。

(1)皮下注射推薦意見(jiàn):

過(guò)敏反應(yīng)的緊急處理,腎上腺素不推薦皮下注射。 (強(qiáng)烈推薦)

司繼剛等人的研究發(fā)現(xiàn),有 34% 的臨床醫(yī)生、42% 的護(hù)士在搶救過(guò)敏性休克是會(huì)首選皮下注射,這是值得重視的。事實(shí)上,肌肉注射較皮下注射,吸收快,起效快,風(fēng)險(xiǎn)小,因此更合適 [3]。

(2)肌肉注射推薦意見(jiàn):

對(duì)于 II 級(jí)、III 級(jí)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng),腎上腺素給藥方式優(yōu)選肌肉注射。

腎上腺素肌肉注射應(yīng)在大腿前外側(cè)中部進(jìn)行。

腎上腺素肌肉注射推薦給藥劑量為 0.01 mg/kg,最大劑量:≥ 14 歲,0.5 mg;< 14 歲,0.3 mg。如果治療無(wú)應(yīng)答,應(yīng)每過(guò) 5 ~ 15 min 重復(fù)給藥一次。

(3)靜脈注射推薦意見(jiàn):

靜脈推注:

對(duì)于面臨(即將出現(xiàn))心跳呼吸驟停的 IV 級(jí)嚴(yán)重過(guò)敏患者,腎上腺素應(yīng)當(dāng)選擇靜脈推注的方式給藥。

如果患者已經(jīng)建立了靜脈通路且接受了監(jiān)護(hù)(即 ICU 患者或圍術(shù)期患者),出現(xiàn) III 級(jí)嚴(yán)重過(guò)敏也應(yīng)當(dāng)考慮靜脈推注的給藥方式使用腎上腺素。(強(qiáng)推薦)

IV 級(jí)過(guò)敏反應(yīng),如果給藥后 3 ~ 5 min 內(nèi)無(wú)應(yīng)答;II ~ III 級(jí)過(guò)敏反應(yīng),如果給藥后 1 ~ 2 min 內(nèi)無(wú)應(yīng)答,則應(yīng)靜脈推注追加一劑腎上腺素。

腎上腺素靜脈推注的劑量要求:


  • ≥ 14 歲

IV 級(jí):1 mg;        ,

III 級(jí):0.1 ~ 0.2 mg; 

II 級(jí): 0.01 ~ 0.05 mg

  • < 14 歲

IV 級(jí):0.01 ~ 0.02   mg/kg (10 ~ 20 μg/kg);

III 級(jí):0.002 ~ 0.01  mg/kg (2 ~ 10 μg/kg);

II 級(jí):0.001 ~ 0.002 mg/kg (1 ~ 2 μg/kg)

腎上腺素注射液原液規(guī)格為 1 mg/mL,即  1:1000;必須稀釋至 10 ~ 20 mL (0.05 ~ 0.1 mg/mL,即  1: 20000 至 1:10000)。

(▲▼ 上下滑動(dòng)查看全部?jī)?nèi)容)

靜脈泵入及劑量:

II 或 III 級(jí)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng),當(dāng)患者接受 2 ~ 3 劑的 IM/IV(肌注 / 靜推)的腎上腺素仍未產(chǎn)生應(yīng)答,則腎上腺素可靜脈輸注給藥(最好是輸液泵泵入)。這類(lèi)患者應(yīng)該是已經(jīng)上了監(jiān)護(hù)且建立了靜脈通路。

IV 級(jí)嚴(yán)重不良反應(yīng)的患者,即使心血管癥狀沒(méi)有完全緩解,也可在病情開(kāi)始趨于穩(wěn)定時(shí)啟用靜脈輸注腎上腺素。


靜脈輸液泵泵入腎上腺素的泵速為 3 ~ 30 μg/kg/h。應(yīng)將腎上腺素注射液 1 mg/mL (1:1000) 稀釋至 0.004 ~ 0.1 mg/mL (1:250000 ~ 1:10000),比例為 1:250 至 1:10。

最后用一張表格來(lái)總結(jié):

表 2 腎上腺素給藥方案一覽表

(點(diǎn)開(kāi)看大圖)


注意事項(xiàng)

1. 選擇恰當(dāng)?shù)膭┝渴呛荜P(guān)鍵的,劑量錯(cuò)誤是危及生命的。

2. 腎上腺素注射液原液規(guī)格為 1 mg/mL,即  1:1000。腎上腺素不經(jīng)稀釋直接靜脈注射,可能會(huì)導(dǎo)致患者血壓急劇升高,引發(fā)心律失常和腦血管意外。

3. 靜脈注射時(shí),應(yīng)當(dāng)持續(xù)監(jiān)測(cè)心電圖、血壓、呼吸頻率及血氧飽和度。如果有預(yù)充式或自動(dòng)式腎上腺素注射液,應(yīng)按說(shuō)明書(shū)用藥。

4. 危及生命的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng),腎上腺素的使用沒(méi)有絕對(duì)禁忌。然而,既往有心血管病史和老年患者應(yīng)當(dāng)慎重使用,為了降低腎上腺素相關(guān)的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn),除符合適應(yīng)證外,老年患者應(yīng)避免靜脈注射腎上腺素。

5. 如果有靜脈注射使用指征,應(yīng)當(dāng)仔細(xì)配制腎上腺素注射液并核對(duì),以確保選擇恰當(dāng)?shù)臐舛取?/p>

編輯:美超

參考文獻(xiàn):

[1] 李曉桐, 翟所迪, 王強(qiáng), 王育琴, 尹佳, 陳玉國(guó), 陳榮昌, 張洪君, 楊克虎, 李天佐, 鄭亞安, 馬青變, 劉芳, 崔暢, 鄭航慈.《嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)急救指南》推薦意見(jiàn) [J]. 藥物不良反應(yīng)雜志,2019(02):85-91.

[2]A Clinical Practice Guideline for the Emergency Management of Anaphylaxis (2020) Front. Pharmacol., 28 March 2022 https://doi.org/10.3389/fphar.2022.845689

[3] 司繼剛, 段磊, 趙群, 劉萍. 腎上腺素救治過(guò)敏性休克使用方法調(diào)查分析 [J]. 中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),2021,38(06):744-748.DOI:10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2021.06.020.

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