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雙硫侖樣反應(yīng)

    

  酒文化,這是個貫穿中國傳統(tǒng)文化的幾千年的主線直到今天也依然沒能被淘汰出文明世界。李白斗酒詩百篇,酒徒醫(yī)院賣瘋顛。但是沾了那些西藥之后呢?美酒往往要命啊。

  何謂雙硫侖和雙硫侖樣反應(yīng)?

  雙硫侖(disulfiram)是一種戒酒藥物,服用該藥后即使飲用少量的酒,身體也會產(chǎn)生嚴(yán)重不適,而達(dá)到戒酒的目的。

  雙硫侖的作用機(jī)制在于——雙硫侖在與乙醇聯(lián)用時可抑制肝臟中的乙醛脫氫酶,使乙醇在體內(nèi)氧化為乙醛后,不能再繼續(xù)分解氧化,導(dǎo)致體內(nèi)乙醛蓄積而產(chǎn)生一系列反應(yīng)。

  雙硫侖樣反應(yīng)——許多藥物具有與雙硫侖相似的作用,用藥后若飲酒,會發(fā)生面部潮紅、眼結(jié)膜充血、視覺模糊、頭頸部血管劇烈搏動或搏動性頭痛、頭暈,惡心、嘔吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困難、急性肝損傷,驚厥及死亡等。

  查體時可有血壓下降、心率加速(可達(dá) 120 次 /min)及心電圖正?;虿糠指淖儯ㄈ?nbsp;ST—T 改變)。其嚴(yán)重程度與用藥劑量和飲酒量成正比關(guān)系,老年人、兒童、心腦血管病及對乙醇敏感者更為嚴(yán)重,這種反應(yīng)一般在用藥與飲酒后 15-30 分鐘發(fā)生。

  哪些藥物可導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)?

  1. 頭孢菌素類藥物中的頭孢哌酮、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢曲松、頭孢唑林(先鋒Ⅴ號)、頭孢拉啶(先鋒Ⅵ號)、頭孢美唑、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭孢孟多、頭孢氨芐(先鋒Ⅳ號)、頭孢克洛等。

  其中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應(yīng)的報告最多、最敏感。如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正氣水,甚至僅用酒精處理皮膚也會發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)。

  這些頭孢菌素類藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上共同的特點是,在其母核 7- 氨基頭孢烷酸(7-ACA)環(huán)的 3 位上存在于雙硫侖分子類似的甲硫四氮唑(硫代甲基四唑)取代基,其與輔酶Ⅰ競爭乙醛脫氫酶的活性中心,可阻止乙醛繼續(xù)氧化,導(dǎo)致乙醛蓄積,從而引起戒酒硫樣反應(yīng)。

  理論上說,頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢磺啶、頭孢唑肟、頭孢克肟,因不含甲硫四氮唑基團(tuán),在應(yīng)用期間飲酒不會引起雙硫侖樣反應(yīng)。但是有報道稱頭孢曲松雖然不具有甲硫氫唑側(cè)鏈,但有甲硫三嗪側(cè)鏈也可引起此類反應(yīng),故被排除在外。另有頭孢他啶致雙硫侖樣反應(yīng)報道。

  2. 硝咪唑類藥物如甲硝唑(滅滴靈)、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑。

  3. 其他抗菌藥如呋喃唑酮(痢特靈)、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素、磺胺類(磺胺甲惡唑)等。

  飲酒多久后可以用頭孢類抗生素?

  據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報道 , 頭孢類抗生素致雙硫侖樣反應(yīng)與飲酒可達(dá) 99% 的密切相關(guān)。由于個體差異存在,每個人酒精消除時間不同,但飲酒時間與用藥時間的間隔越長 , 雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生率就越低。

  一項回顧性調(diào)查分析顯示: 24 例用藥前飲酒的患者中共有 17 例發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng) , 發(fā)生率為 70.90%(17/24), 其中 62.50%(15/24) 發(fā)生在用藥前 3 天內(nèi)有飲酒史者 , 在用藥前第 4 天和第 5 天有飲酒史的僅各發(fā)生 1 例 , 用藥前第 6 天以前有飲酒史的未再有雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)生的病例。

  在用藥后 22 例飲酒的患者中 , 發(fā)生率為 68.20%(15/22), 其中 54.6%(12/22) 發(fā)生在用藥后 3 天之內(nèi)飲酒的患者 , 在用藥后第 4-6 天飲酒的患者中共發(fā)生 3 例 , 發(fā)生率為 13.70%(3/22), 用藥后第 7 d 及其以后飲酒者未再發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)。由于乙醛脫氫酶被抑制后常需 4-5 d 后才能恢復(fù), 故本組雙硫侖樣反應(yīng)均集中發(fā)生在用藥前、后 3 d 內(nèi)有飲酒史的患者。

  綜合文獻(xiàn)報道,為防止雙硫侖樣反應(yīng) , 對所有應(yīng)用頭孢類抗菌的患者應(yīng)常規(guī)詢問是否有藥物過敏史、酒精過敏史和近期飲酒史 , 如患者在用藥前 7 d 有飲酒史 , 應(yīng)禁用該類藥 ;對應(yīng)用頭孢類抗生素的患者 , 應(yīng)當(dāng)囑其在停藥后禁酒時間不能少于 7 d , 一旦發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng) , 應(yīng)立即停藥并積極采取相應(yīng)措施治療。

  出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)的應(yīng)對措施

  一旦出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng),應(yīng)及時停藥和停用含乙醇制品,輕者可自行緩解,較重者需吸氧及對癥治療。治療上可洗胃排除胃內(nèi)乙醇,減少乙醇吸收,靜注地塞米松或肌注納洛酮等對癥處理,靜脈輸注葡萄糖液、維生素 C 等進(jìn)行護(hù)肝治療,促進(jìn)乙醇代謝和排泄。心絞痛患者需改善冠脈循環(huán),血壓下降者可應(yīng)用升壓藥,數(shù)小時內(nèi)可緩解。

  患者就診后邊搶救邊詢問病史,立即使患者取平臥位、吸氧、測生命體征并記錄。對休克的患者迅速建立靜脈通路,快速補(bǔ)充晶體液,必要時給予多巴胺等升壓藥,積極治療以縮短低血壓期。對原有心腦血管疾病患者同時給予心電監(jiān)護(hù),嚴(yán)密觀察心率、心律的變化。對確診為雙硫侖樣反應(yīng)的患者也應(yīng)作心電圖、血常規(guī)、電解質(zhì)檢查,以排除多種疾病共存而延誤治療。

  因起病突然,癥狀明顯,患者及家屬均有緊張、恐懼心理。應(yīng)對患者及家屬做好心理疏導(dǎo)工作,向其說明病因,使其能積極配合治療及護(hù)理,一般 4 -12h 癥狀逐漸緩解。

  總結(jié)

  除上述常見的能引起雙硫侖樣反應(yīng)的抗生素外,另有一些類雙硫侖樣反應(yīng)的罕見報道,如喹諾酮類、紅霉素等,這些原因未明的類似雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)生機(jī)制還有待于臨床的進(jìn)一步證實和進(jìn)行深入的實驗研究??傊坪笥盟?,藥后飲酒都可能對藥效產(chǎn)生較大影響,臨床工作中除了積極預(yù)防雙硫侖反應(yīng),更關(guān)鍵的是要意識到這種情況發(fā)生的可能性,減少誤診。

  

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