前言：
申萬宏源醫(yī)藥于 3 月 1 日發(fā)布行業(yè)重點(diǎn)報(bào)告《新年新政重磅催化：干細(xì)胞治療、精準(zhǔn)醫(yī)療、遠(yuǎn)程醫(yī)療三大投資機(jī)會(huì)》;第一時(shí)間、試點(diǎn)把握精準(zhǔn)、打包推薦“三大主題投資機(jī)會(huì)”，引起市場(chǎng)高度關(guān)注。
關(guān)注醫(yī)藥醫(yī)療與生物科技行業(yè)的讀者，如果想加入“醫(yī)藥醫(yī)療與生物科技專業(yè)討論群”，請(qǐng)即回復(fù)后臺(tái)“醫(yī)療”，我們審核通過后將盡快將您安排加入到相應(yīng)的微群討論組中。謝謝您的光臨，陸家嘴午餐歡迎您！
為此，我們舉辦“三大主題投資最強(qiáng)專家系列電話會(huì)議”之二，于 2015 年 3 月 5日舉辦“精準(zhǔn)醫(yī)療及基因檢測(cè)”專家深度電話會(huì)議，現(xiàn)將專家觀點(diǎn)精華匯總呈現(xiàn)。
專家介紹：
尹燁：現(xiàn)任華大醫(yī)學(xué)總裁；曾任華大科技總裁，華大基因集團(tuán)首席運(yùn)營官（COO）會(huì)議精要：
1.基因檢測(cè)行業(yè)發(fā)展：
1.1 百年基因?qū)W發(fā)展概況
1911 年基因（Gene）的概念被提出；1953 年 DNA 雙螺旋結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)，奠定了對(duì)基因從結(jié)構(gòu)到功能研究的基礎(chǔ)；1970s 科學(xué)家發(fā)明了 DNA 序列的酶法測(cè)定及化學(xué)降解法測(cè)定；1986 年第一臺(tái)商業(yè)化 DNA 測(cè)序儀由 Applied Biosystems 推出；之后 DNA測(cè)序行業(yè)蓬勃發(fā)展：Molecular Dynamics 推出 MegaBACE 毛細(xì)管電泳測(cè)序儀，與今天比成本高效率一般但是在準(zhǔn)確性方面仍有一定優(yōu)勢(shì)； 1990 年依賴第一代測(cè)序的人類基因組計(jì)劃啟動(dòng)并與 2003 年完成，堪稱生命科學(xué)史上最大突破。人類全基因組測(cè)序的完成使得我們可以真正了解人類各種表型的基因序列基礎(chǔ)；此后單核苷酸多態(tài)性（SNP）的研究為基因診斷、精準(zhǔn)醫(yī)療奠定了技術(shù)基礎(chǔ)。
1.2 第二代基因測(cè)序技術(shù)
多個(gè)二代測(cè)序儀代表機(jī)型相繼問世，大大降低了每個(gè)堿基的測(cè)定成本，測(cè)序技術(shù)完成了從“鐵鍬到超級(jí)挖掘機(jī)”的轉(zhuǎn)化：2005 年 ROCHE454 問世，2006被 illlumina收購的 Solexa 技術(shù)投入使用， 2007-2008 年 Applied Biosystems(ABI)發(fā)明SOLiD 測(cè)序技術(shù)。第二代測(cè)序技術(shù)的成本是第一代的 400 萬分之一，成本的大幅降低使得測(cè)序產(chǎn)業(yè)的普及成為可能。二代測(cè)序之后開始涌現(xiàn)以測(cè)序技術(shù)為依托的科技服務(wù)行業(yè)，從科研出發(fā)，解決環(huán)保、農(nóng)業(yè)、能源、疾病等實(shí)際問題?；驒z測(cè)的發(fā)展趨勢(shì)是從臨床診斷市場(chǎng)到面向全人群的健康行業(yè)。
2. 高通量測(cè)序在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的突破性應(yīng)用--無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)技術(shù)
以前判斷胎兒染色體是否正常需要做羊膜穿刺，隨著第二代測(cè)序技術(shù)逐漸成熟，如今只需要取 5mL 產(chǎn)婦的外周靜脈血就可以測(cè)定染色體數(shù)目結(jié)構(gòu)甚至在單基因?qū)用嫔鲜欠裼挟惓＃o整個(gè)產(chǎn)前診斷行業(yè)帶來了翻天覆地的變化。國外公司：Sequenom,Verinata （被 Illumina 收購）, Natera，Ariosa（被羅氏收購）；在國內(nèi)華大為翹楚，貝瑞何康、安諾優(yōu)達(dá)、博奧生物、達(dá)安基因也加入這個(gè)領(lǐng)域。
3. 未來高通量基因檢測(cè)的重點(diǎn)領(lǐng)域有哪些
3.1 腫瘤檢測(cè)
很多公司包括華大基因都開始提供的一項(xiàng)服務(wù)就是腫瘤相關(guān)的基因檢測(cè)。由于一些惡性腫瘤涉及到 DNA 的突變、重排、混亂，基因檢測(cè)可以在精準(zhǔn)預(yù)測(cè)、預(yù)防、干預(yù)等方面大展身手；隨著人類平均壽命的不斷增長，環(huán)境問題加劇，癌癥的基因診斷市場(chǎng)在未來會(huì)持續(xù)增長甚至超過產(chǎn)前診斷市場(chǎng)。
3.2 罕見病
近幾年引起越來越多關(guān)注的另一個(gè)領(lǐng)域是罕見病，即發(fā)病率比較低的疾病。其中有很多罕見病是遺傳性的，子女會(huì)繼承父母的遺傳缺陷。治療這類罕見病的方法有干細(xì)胞、病毒、基因治療等手段，以及目前非常熱門的孤兒藥（orphan drug）。孤兒藥在歐美、日本最近都有很好地發(fā)展，而中國在該領(lǐng)域才剛剛起步。我們希望在學(xué)術(shù)界、工業(yè)界共同努力及政策、法律支持下可以改變罕見病領(lǐng)域的現(xiàn)狀，提高民眾的身體素質(zhì)。據(jù)衛(wèi)計(jì)委統(tǒng)計(jì)，在我國有約 5.6%新生兒有出生缺陷。按去年 1700 萬新生兒計(jì)算，僅去年一年就有約 100 萬嬰兒具有出生缺陷，對(duì)于家庭乃至社會(huì)都會(huì)帶來巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
此外，病原檢測(cè)等也將成為基因檢測(cè)涉及的重要領(lǐng)域。
4. 什么是精準(zhǔn)醫(yī)療（PMI，Precision MedicineInitiative）
4.1 精準(zhǔn)醫(yī)療并不是剛剛提出的詞匯
早在人類基因組計(jì)劃之后人們就提出了 4P 醫(yī)學(xué)，即預(yù)測(cè)、預(yù)防、參與以及個(gè)體化醫(yī)療，之后又有了第五 P：精準(zhǔn)（precision）醫(yī)療的概念。精準(zhǔn)醫(yī)療最早由美國國家研究委員會(huì)在 2011 年 11 月提出，同時(shí)還出臺(tái)了發(fā)展精準(zhǔn)醫(yī)療的綱要。2012年國際著名醫(yī)學(xué)雜志柳葉刀以及新英格蘭醫(yī)學(xué)先后對(duì)該綱要做了評(píng)估。今年年初美國總統(tǒng)奧巴馬在國情咨文中宣布開展精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃，再度引起國內(nèi)外各界對(duì)精準(zhǔn)醫(yī)療的高度關(guān)注。
4.2 精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的核心框架還是 4P 醫(yī)療，從群體醫(yī)療轉(zhuǎn)變?yōu)獒槍?duì)每個(gè)人的個(gè)體化醫(yī)療。
醫(yī)學(xué)發(fā)展經(jīng)歷了初期的巫醫(yī)到中醫(yī)再到西醫(yī)的發(fā)展過程。1970 出現(xiàn)了穩(wěn)態(tài)醫(yī)學(xué)，把個(gè)體包作為一個(gè)整體治療，西醫(yī)發(fā)展過程中逐漸走向群體醫(yī)療，現(xiàn)在我們走向了精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的時(shí)代，重新開始重視個(gè)體化。我們的汪建董事長曾說拋開西醫(yī)諸多優(yōu)點(diǎn)，西醫(yī)將解剖學(xué)、基礎(chǔ)物理化學(xué)發(fā)揮到極致，但是忽略了生命本身是不可分割的，需要用系統(tǒng)性全局性的觀點(diǎn)去研究生命體?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)基于解剖學(xué)、物理學(xué)和化學(xué)，例如核磁共振、超聲等成像技術(shù)以及各種藥物。目前的治療沒有達(dá)到個(gè)體化，以群體統(tǒng)計(jì)學(xué)作為治療基礎(chǔ)，忽略了個(gè)體差異。對(duì)每個(gè)人來說個(gè)體化最基本的標(biāo)識(shí)是自身的基因序列。從基因、細(xì)胞到組織、器官、系統(tǒng)再到個(gè)體、群體甚至和環(huán)境相互作用構(gòu)成了完整的系統(tǒng)，這是我們未來可以獲得并研究的大數(shù)據(jù)。在其中各個(gè)層面上都將有很好的投資機(jī)會(huì)。目前大家最關(guān)注的公司所做的多集中在這些方面，例如干細(xì)胞制藥、基因編輯制藥、個(gè)體化用藥等等。我相信這個(gè)趨勢(shì)還將持續(xù)相當(dāng)長一段時(shí)間，未來將會(huì)有針對(duì)我們每個(gè)人遺傳信息指定的最合適、最精準(zhǔn)的醫(yī)療計(jì)劃。
5. 我國近期政策對(duì)于基因診斷/精準(zhǔn)醫(yī)療產(chǎn)業(yè)的影響
5.1 國家政策 2014 年無明確規(guī)定，2014 年 2 月叫?；驒z測(cè)服務(wù)，要求各公司在 CFDA 認(rèn)證，14 年華大及達(dá)安基因相關(guān)產(chǎn)品獲批，2015 年 1 月衛(wèi)生部報(bào)有 109個(gè)機(jī)構(gòu)開展試點(diǎn)。國際上 15 年美國奧巴馬特別提出開展精準(zhǔn)醫(yī)療的計(jì)劃。2015 年國際國內(nèi)政策對(duì)這個(gè)領(lǐng)域有一定推動(dòng)作用。
5.2 在美國，企業(yè)可以從 FDA 獲得醫(yī)療器械證明通過 510K 通道進(jìn)入市場(chǎng)；或者以服務(wù)方式提供而非試劑盒，建立實(shí)驗(yàn)室提供檢測(cè)服務(wù)，每年接受業(yè)內(nèi)審核；中國在政策叫停前處于監(jiān)管空白期。下一步我認(rèn)為基因檢測(cè)能做的臨床診斷項(xiàng)目主要是和出生、腫瘤相關(guān)的項(xiàng)目，對(duì)應(yīng)的監(jiān)管政策將逐漸完善。隨著監(jiān)管的加強(qiáng)有利于行業(yè)的良性發(fā)展。今年的政策格局基本清晰衛(wèi)計(jì)委開展了幾個(gè)方向的試點(diǎn)，包括遺傳病、產(chǎn)前檢測(cè)、輔助生殖和腫瘤這樣幾個(gè)領(lǐng)域。相信很快整個(gè)行業(yè)的格局將確定，同時(shí)入行壁壘會(huì)增加。產(chǎn)前診斷市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)已經(jīng)非常激烈。目前的市場(chǎng)上的公司將具有顯著的成本、技術(shù)、數(shù)據(jù)庫（遺傳解讀依據(jù)）、品牌和渠道優(yōu)勢(shì)。雖然市場(chǎng)還有一些細(xì)分機(jī)會(huì)，新公司想要占有大的市場(chǎng)份額將會(huì)面臨很大的挑戰(zhàn)。
6. 市場(chǎng)的規(guī)模和容量
6.1 2013 年僅無創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到 10 億元，14年由于政策叫停收到影響。預(yù)計(jì) 2015 年基于基因測(cè)序的產(chǎn)品將較 2013 年有 50-100%的增長，這個(gè)速度還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不及美國等發(fā)達(dá)國家的增長速度。以產(chǎn)前診斷為例，如終端收費(fèi)為 2000 元/例，20 億元只能覆蓋 100 萬孕婦，僅占每年孕婦總數(shù)的 6%。我們認(rèn)為僅無創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)產(chǎn)品一項(xiàng)，國內(nèi)就有約 160 億元的市場(chǎng)空間。目前較高的診斷價(jià)格是無創(chuàng)產(chǎn)檢低覆蓋率的主要原因。降低價(jià)格、增加試點(diǎn)是未來努力的方向。擁有控制成本等核心競(jìng)爭(zhēng)要素的公司將成為這個(gè)行業(yè)里的贏家。
6.2 目前全國有三家公司擁有自主生產(chǎn)測(cè)序儀、相關(guān)試劑及軟件開發(fā)的能力：Illumina，Thermo 間接收購的 Ion Torrent 和 ABI，以及國內(nèi)的華大基因。華大基因已經(jīng)有兩款測(cè)序儀獲批。近上游的基因檢測(cè)公司將在整個(gè)領(lǐng)域擁有更大的定價(jià)權(quán)和話語權(quán)。值得欣喜的是國內(nèi)已經(jīng)涌現(xiàn)出一批公司：華大基因、貝瑞何康、安諾優(yōu)達(dá)、博奧生物、達(dá)安基因，使得我國在該領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)力不斷增強(qiáng)。目前我國檢測(cè)敏感度配型、樣本例數(shù)、技術(shù)多樣性等都逐漸達(dá)到國際領(lǐng)先的水平。在成本、渠道、政策保證下整個(gè)基因檢測(cè)/精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域?qū)⒂懈蟮陌l(fā)展。
7. 行業(yè)格局與競(jìng)爭(zhēng)力
7.1 目前國內(nèi)市場(chǎng)玩家逐漸豐富除華大基因外還有貝瑞何康、安諾優(yōu)達(dá)、達(dá)安基因、博奧生物等。2013 年只有幾個(gè)億的市場(chǎng)時(shí)或許是一兩家獨(dú)大的格局，以后會(huì)關(guān)注整個(gè)市場(chǎng)的擴(kuò)展：降低成本、增加檢測(cè)例數(shù)。以后每一家所占份額比例可能下降，但是隨著整個(gè)市場(chǎng)的擴(kuò)增，每一家公司的業(yè)務(wù)絕對(duì)值會(huì)提高。
7.2 無創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)是高通量測(cè)序在臨床領(lǐng)域比較成熟也是非常適合的應(yīng)用，但是檢測(cè)方法和數(shù)據(jù)庫仍然在不斷完善。反應(yīng)在市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)：成本，接近上游的公司可以更好的控制成本；分析方法的可靠性，數(shù)據(jù)庫夠大的公司可以更準(zhǔn)確的分析測(cè)序結(jié)果；渠道優(yōu)勢(shì)。數(shù)據(jù)積累量是最重要的，算法也基于數(shù)據(jù)，各個(gè)公司差別不大
7.3 不同公司間的檢測(cè)設(shè)備和試劑差別不大，不是主要的競(jìng)爭(zhēng)因素。
8. 終端價(jià)格下降的關(guān)鍵因素
8.1 通量上升：納入醫(yī)?；蛘呙裆こ炭梢蕴岣咄?；例如如果新疆有 10 萬人做篩查，就可以在當(dāng)?shù)亟⒒貜亩蠓档统杀?；耗?儀器成本的控制，更接近上游的公司可以降低這部分成本。
9. 未來會(huì)做的全人基因測(cè)序會(huì)不會(huì)涉及道德問題
倫理道德的問題在很多高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)存在，基因測(cè)序也不例外。華大有生命倫理委員會(huì)，盡量避免違反道德的情況。檢測(cè)結(jié)果如用于科研或者其他用途都必須經(jīng)過受試者同意及書面確認(rèn)。不排除有個(gè)人使用檢測(cè)結(jié)果做違反法律法規(guī)的事情例如嬰兒的性別確認(rèn)。整體來看整個(gè)行業(yè)對(duì)于隱私保護(hù)和倫理意識(shí)都在不斷加強(qiáng)。
10. 腫瘤預(yù)測(cè)在國內(nèi)發(fā)展
10.1 遺傳性腫瘤
乳腺癌 brc1/2 基因突變檢測(cè)在中國市場(chǎng)量正在起步，市場(chǎng)量還沒有很大但是有增長趨勢(shì)，國內(nèi)外新聞報(bào)到也起到了一定的催化作用（安吉麗娜朱莉、姚貝娜事件）。目前研究表明 5-10%腫瘤有遺傳性，其他腫瘤例如例如肺癌并沒有很強(qiáng)的科學(xué)依據(jù)表明有遺傳性，對(duì)于這些類型的腫瘤不需要做基因篩查。在腫瘤領(lǐng)域需要更好地科普相關(guān)知識(shí)來引導(dǎo)大家做真正有效的基因檢測(cè)。
10.2 如何解讀腫瘤預(yù)測(cè)結(jié)果
數(shù)據(jù)庫中數(shù)據(jù)量越大，風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)越準(zhǔn)確；數(shù)據(jù)也要有針對(duì)性，如果用白種人的數(shù)據(jù)預(yù)測(cè)黃種人的患病風(fēng)險(xiǎn)也是不行的；隨著這個(gè)行業(yè)的進(jìn)一步發(fā)展，各公司數(shù)據(jù)量一定會(huì)越來越準(zhǔn)。希望大家不要太過糾結(jié)于具體數(shù)值，數(shù)據(jù)不會(huì)完全準(zhǔn)確，可以從是高風(fēng)險(xiǎn)還是低風(fēng)險(xiǎn)來看待數(shù)據(jù)結(jié)果。有足夠數(shù)據(jù)量的公司：brc1/2 做的最好的是Myriad，擁有該基因的檢測(cè)專利，比別人多解釋 5%的信息，價(jià)格也相對(duì)較高。中國：華大基因以及其他公司也在開始積累數(shù)據(jù)。目前國內(nèi)公司都還在數(shù)據(jù)積累階段，個(gè)別公司有一些優(yōu)勢(shì)但是還沒有哪家公司成為領(lǐng)域的霸主。
10.3 基因診斷在腫瘤個(gè)性化治療方面有什么發(fā)展障礙？
價(jià)格偏高，仍需降低成本。政策法規(guī)還未明朗：腫瘤涉及基因很多，完善的政策法規(guī)的出臺(tái)有利于該行業(yè)的全面良性的發(fā)展。
11. 基因診斷帶動(dòng)下游公司的發(fā)展
已經(jīng)有很多下游競(jìng)爭(zhēng)行業(yè)涌現(xiàn)：科技服務(wù)領(lǐng)域：華大基因、DNAnexus、SevenBridge (估值 3-4 億 USD, 千萬美金收入）。遺傳咨詢軟件、分析師的培養(yǎng)未來會(huì)是重要細(xì)分市場(chǎng)出。
12. 關(guān)于無創(chuàng)產(chǎn)前診斷
12.1 價(jià)格
如果 20%的人選擇基因診斷，保守估計(jì)未來三年終端價(jià)格將低于 1000。傳統(tǒng)唐篩（唐氏綜合癥檢查）價(jià)格約 300 元，無創(chuàng)產(chǎn)前基因診斷如果可以降到數(shù)百元，將可以大幅提高覆蓋率，不僅有利于基因檢測(cè)市場(chǎng)發(fā)展，對(duì)民眾也是很好的事情。
12.2 衛(wèi)計(jì)委提出高危人群應(yīng)做產(chǎn)前篩查而危人群（如 35 歲以上產(chǎn)婦）只占10%，是否 10-15%檢測(cè)比例已經(jīng)封頂？基因診斷適用人群在未來如何定位？高危人員做篩查反而做到了比較好的診斷和預(yù)防，而低危人群卻恰恰應(yīng)該篩查，未做篩查低危人群是唐氏兒出生的主要來源。相關(guān)的科普教育有待加強(qiáng)。澳大利亞產(chǎn)前診斷峰會(huì)上全球該領(lǐng)域?qū)＜覊旱剐哉J(rèn)為產(chǎn)前基因檢測(cè)應(yīng)該全人群覆蓋。估計(jì)在中國會(huì)達(dá)到 50%-60%覆蓋率。目前產(chǎn)前無創(chuàng)檢查只有針對(duì) 21 18 13 號(hào)染色體的檢查，同樣的技術(shù)可以做更多更精細(xì)地檢測(cè)包括單基因疾病。我們現(xiàn)在也會(huì)向醫(yī)生提供其他染色體的分析結(jié)果，同時(shí)向患者提供檢測(cè)結(jié)果，為疾病的預(yù)防和治療提供輔助。相關(guān)的增值服務(wù)也會(huì)擴(kuò)大整個(gè)檢測(cè)的群體。從診斷市場(chǎng)的角度來看，目前逾 10 億元的單項(xiàng)檢測(cè)在我國醫(yī)藥行業(yè)中已經(jīng)是一個(gè)奇跡。
12.3 基因診斷是否會(huì)取代傳統(tǒng)診斷技術(shù)
不會(huì)擠掉羊水穿刺市場(chǎng)，技術(shù)性強(qiáng)，不會(huì)大規(guī)模做?；诮y(tǒng)計(jì)學(xué)和染色體檢測(cè)的唐氏綜合癥穿刺檢測(cè)很可能會(huì)被基因檢測(cè)取代。
13. 與醫(yī)院的合作模式
大型醫(yī)院應(yīng)該更接受儀器+試劑模式；小醫(yī)院可能繼續(xù)送檢樣品。我們認(rèn)為在相當(dāng)長的時(shí)間里兩種模式將并存。份額比例較難預(yù)測(cè)。目前可以認(rèn)為 108 家試點(diǎn)醫(yī)院是所謂可以接受試劑+儀器模式的大醫(yī)院，未來還是個(gè)選擇的過程，根據(jù)需求量確定每個(gè)醫(yī)院的模式，有大量檢測(cè)需求的醫(yī)院才會(huì)購買測(cè)序儀器。
14. 基因檢測(cè)是否適用于各種疾病
基因檢測(cè)在癌癥的篩查和預(yù)防中起到比較關(guān)鍵的作用，因?yàn)榘┌Y發(fā)生一個(gè)很重要的原因是基因?qū)用娴囊蛩貙?dǎo)致，而遺傳關(guān)系密切的疾病都將成為基因檢測(cè)的重要應(yīng)用領(lǐng)域。而對(duì)于高血壓、肺癌、II 型糖尿病等等遺傳性并不是很高的疾病不適合利用基因檢測(cè)預(yù)測(cè)，不能神話基因檢測(cè)對(duì)于各種疾病的作用。
（杜舟/申萬宏源研究）
聯(lián)系客服
