根據(jù)一項(xiàng)新研究，一種新的治療方法通過(guò)迫使癌細(xì)胞進(jìn)入無(wú)法增殖的“休眠”狀態(tài)，防止小鼠轉(zhuǎn)移性腫瘤的生長(zhǎng)。這項(xiàng)發(fā)表在《實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》（JEM）上的研究可能會(huì)帶來(lái)新的治療方法，防止各種癌癥類型的復(fù)發(fā)或擴(kuò)散，包括乳腺癌和頭頸鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）。
許多癌癥患者復(fù)發(fā)，往往是在最初治療的幾年或幾十年后，并形成新的腫瘤，在同一部位重新生長(zhǎng)或轉(zhuǎn)移（擴(kuò)散）到身體的其他部位。這些繼發(fā)性腫瘤往往對(duì)治療有抵抗力，是由個(gè)別腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的，這些腫瘤細(xì)胞在重新激活開(kāi)始增殖之前可能會(huì)保持長(zhǎng)時(shí)間的“休眠”狀態(tài)。因此，如果研究人員能夠找到一種使剩余的癌細(xì)胞處于“休眠”狀態(tài)的方法，就可以防止病人復(fù)發(fā)。
在之前的一項(xiàng)研究中，西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的Maria SOLEDad Sosa和阿爾伯特-愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院的Julio A. Aguirre-Ghiso發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞保持“休眠”的能力是由一種叫做NR2F1的蛋白質(zhì)控制的。 這種受體蛋白可以進(jìn)入細(xì)胞核并打開(kāi)或關(guān)閉許多基因，激活一個(gè)防止癌細(xì)胞增殖的程序。原發(fā)性腫瘤中的NR2F1水平通常較低，但在休眠的擴(kuò)散性癌細(xì)胞中卻升高了。然后當(dāng)癌細(xì)胞再次開(kāi)始增殖并形成復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性腫瘤時(shí)，NR2F1蛋白的水平再次下降。
Aguirre-Ghiso解釋說(shuō)：“因此，我們認(rèn)為用一種小分子激活NR2F1可能是一種有吸引力的臨床策略，可以誘導(dǎo)癌細(xì)胞休眠，防止復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移?！?/p>
在新的JEM研究中，Sosa和Aguirre-Ghiso的團(tuán)隊(duì)使用了一種基于計(jì)算機(jī)的篩選方法來(lái)確定一種名為C26的藥物，它能激活NR2F1。 研究人員發(fā)現(xiàn)，用C26治療患者衍生的HNSCC細(xì)胞能提高NR2F1的水平并阻止細(xì)胞增殖。
研究人員隨后測(cè)試了C26是否會(huì)阻止小鼠的轉(zhuǎn)移。注射了患者來(lái)源的HNSCC細(xì)胞的動(dòng)物通常會(huì)形成大的原發(fā)腫瘤，在手術(shù)切除原發(fā)腫瘤后擴(kuò)散到肺部。用C26治療減少了原發(fā)腫瘤的大小，并且在手術(shù)后，進(jìn)一步劑量的C26完全阻止了轉(zhuǎn)移性腫瘤的生長(zhǎng)。相反，嚙齒動(dòng)物的肺部只含有少數(shù)“休眠”的擴(kuò)散性癌細(xì)胞，即使在停止治療后也無(wú)法增殖。
Sosa和Aguirre-Ghiso的團(tuán)隊(duì)確定，通過(guò)激活NR2F1，C26迫使癌細(xì)胞進(jìn)入一種長(zhǎng)期的休眠狀態(tài)，其特點(diǎn)是基因活動(dòng)的獨(dú)特模式。腫瘤顯示出類似基因活動(dòng)模式的癌癥患者往往會(huì)更長(zhǎng)時(shí)間不復(fù)發(fā)，這表明用C26型藥物誘導(dǎo)這種休眠程序可能對(duì)人類有效。
Sosa說(shuō)：“激活NR2F1的藥物可能對(duì)乳腺癌特別有用。與ER陰性腫瘤相比，NR2F1在ER陽(yáng)性腫瘤中高度富集，激活NR2F1可能能夠抑制因抗雌激素療法而保持在該狀態(tài)的休眠癌細(xì)胞的蘇醒。然而，由于C26治療提升了NR2F1的水平，該方法也可能對(duì)其他受體蛋白水平本來(lái)就低的癌癥有用?！?/p>
Aguirre-Ghiso說(shuō)：“總的來(lái)說(shuō)，我們的研究揭示了一種基于機(jī)制和合理設(shè)計(jì)的策略，利用NR2F1激活的休眠狀態(tài)作為防止轉(zhuǎn)移性復(fù)發(fā)的一種治療選擇?！?/p>
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