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抗生素在兒科的合理應(yīng)用
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>《待分類1》
2014.06.14
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抗生素自發(fā)明以來,廣泛應(yīng)用于治療感染性疾病。各種抗生素應(yīng)用于臨床的同時(shí),使多種感染性疾病的病死率有了顯著下降,但是,也帶來了不少棘手的問題,濫用抗生素,導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生,藥源性疾病的出現(xiàn)。如何合理應(yīng)用抗生素,是臨床上亟待解決的問題。尤其是兒童,機(jī)體自身調(diào)節(jié)功能、生理功能尚未充分發(fā)育,對(duì)藥物的反應(yīng)一般比較敏感,易受藥物影響,因此,兒科的合理用藥更為重要。
1 抗生素的一般概述[1]
抗生素一般系指由細(xì)菌、真菌或其他微生物所產(chǎn)生的具有抑制或殺滅他種微生物的藥物。除了從微生物培養(yǎng)液中提取,還可通過半合成或合成法來大量生成?,F(xiàn)在能選用的抗生素有一百多種,大多為β-內(nèi)酰胺類抗生素,其余在氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、喹諾酮類、抗結(jié)核類藥、抗真菌藥、磺胺類、咪唑類、多肽類、植物抗生素(如黃連素、魚腥草、穿心蓮)等。臨床上選用抗生素時(shí),應(yīng)著重抗生素對(duì)病原微生物的作用和患兒機(jī)體狀態(tài)兩方面去考慮。
1.1 選擇的抗生素要具有良好的殺菌效果 首先按照疾病的臨床癥狀做出診斷選藥,必要時(shí)進(jìn)行細(xì)菌學(xué)檢查及藥物敏感性試驗(yàn)。例如,肺炎球菌引起的肺炎選用青霉素G,金葡菌引起的肺炎則選用耐青霉素酶的異唑類青霉素或紅霉素。其次,熟識(shí)并了解各種抗生素的體內(nèi)動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),才能合理選用。例如,腸道難吸收的氨基糖苷類、制霉菌素,口服時(shí)僅作為腸道滅菌劑;氨芐青霉素、紅霉素、喹諾酮類,在膽汁中濃度較高,多用于治療膽道感染。
1.2 選擇的抗生素要適合患兒的生理狀態(tài) 嬰幼兒肝、腎發(fā)育尚未成熟,對(duì)抗生素的消除能力較弱,易引起毒性。例如[2],新生兒肝臟葡萄糖醛酸結(jié)合能力尚未發(fā)育,應(yīng)用氯霉素易致灰嬰綜合征;新生兒腎功能只有成人的20%,慶大霉素的血漿半衰期長達(dá)18h,為成人2h的9倍,用藥易蓄積而致患兒
聽力障礙
。同時(shí),對(duì)乳母用藥,也要考慮對(duì)乳兒的影響,有些藥物易通過乳汁分泌,例如紅霉素、四環(huán)素,使乳兒產(chǎn)生過敏、溶血等反應(yīng)。另外,喹諾酮類藥物可影響軟骨發(fā)能,因此慎用于正在生長發(fā)育的嬰幼兒及兒童[3]??傊?,應(yīng)用抗生素前要考慮患兒是否具有使用抗生素的臨床指征,是否采集標(biāo)本進(jìn)行細(xì)菌檢驗(yàn)和培養(yǎng),最有可能是何種微生物引起的感染,患兒有什么特點(diǎn),是否需要聯(lián)合給藥,給藥的最佳途徑,最適宜劑量,期限多長等等。
2 合理而非濫用抗生素
抗生素的正確運(yùn)用,在臨床治療上功不可沒,但是抗生素的濫用,是近年世界帶有普遍性的問題,兒科也特別嚴(yán)重。其后果,是導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)的發(fā)生,同時(shí),也導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性的普遍增加。
2.1 藥物不良反應(yīng) WHO定義藥物不良反應(yīng)為質(zhì)量檢驗(yàn)合格的藥品在正常用量情況下出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的有害反應(yīng)。包括副作用,毒性反應(yīng),過敏反應(yīng)和繼發(fā)反應(yīng),藥物的致畸、致癌、致突變,藥物的耐受性、依賴性、菌群失調(diào)等。藥物不良發(fā)生率為6%~17%,小兒與成人一致,但新生兒組為24.5%。目前藥物不良反應(yīng)導(dǎo)致死亡是全世界住院病人主要?dú)⑹种?,繼心臟病、癌癥、中風(fēng)之后排在第4位[4]。藥物不良反應(yīng)可導(dǎo)致機(jī)體的功能性或器質(zhì)性損害,出現(xiàn)各種各樣的臨床癥狀,稱為藥源性疾?。?]。藥物不良反應(yīng)把藥源性疾病分為A型反應(yīng)和B型反應(yīng),前者指量變型異常,發(fā)生率高而死亡率低;后者指質(zhì)變型異常,發(fā)生率低而死亡率高,這種類型又分為藥物異常型(治過敏、致癌、致畸),病人異常型(患者特異性體質(zhì))。藥源性疾病的發(fā)生一方面與臨床大劑量用藥、長期用藥、合并用藥的情況愈來愈多有關(guān),另一方面與醫(yī)生無暇熟悉不斷上市的新藥,在不完全了解藥物作用及不良反應(yīng)的情況下使用藥物有關(guān)[5]。
2.2 細(xì)菌對(duì)抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制 主要機(jī)制為:產(chǎn)生某種滅活酶,使抗菌藥物失去抗菌活性或不易進(jìn)入細(xì)菌體內(nèi);細(xì)胞壁或細(xì)胞膜發(fā)生改變,使進(jìn)入菌體的藥量減少;細(xì)菌體內(nèi)靶位結(jié)構(gòu)的改變。隨著新的抗菌藥物的出現(xiàn),細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的耐藥性日趨嚴(yán)重和復(fù)雜,在臨床上對(duì)感染性疾病,尤其是重危感染和醫(yī)院內(nèi)感染患者構(gòu)成威脅。因此,現(xiàn)實(shí)要求我們要不斷研制出新的抗菌藥物以對(duì)付這些問題,另一方面更要求加強(qiáng)對(duì)細(xì)菌耐藥性的檢測(cè),以及合理使用抗菌藥物[6]。
3 兒科抗生素的具體應(yīng)用
3.1 兒科應(yīng)用抗菌藥物的一般原則 抗菌藥物應(yīng)用有其適應(yīng)癥,對(duì)不明原因的發(fā)熱,無細(xì)菌感染征象不宜應(yīng)用,抗菌藥物主要適用于各種細(xì)菌感染、嚴(yán)重?zé)齻?fù)合外傷、溺水、溺糞;有流行性腦脊髓膜炎、百日咳密切接觸史的易感兒;風(fēng)濕熱、有結(jié)核密切接觸史而結(jié)核菌素轉(zhuǎn)陽者;嬰兒室為防止金黃色葡萄球菌和大腸桿菌流行預(yù)防用藥等。原則上根據(jù)分離獲得的病原菌,參照藥敏試驗(yàn)選用抗菌藥物,但若經(jīng)驗(yàn)治療已獲確切的臨床效果時(shí),則不必急于更改。若病原菌不明或單一用藥難以控制的嚴(yán)重感染可聯(lián)合用藥,一般可用兩種藥物聯(lián)用,三聯(lián)、四聯(lián)合用實(shí)無必要,不但浪費(fèi),且導(dǎo)致耐藥菌株增加,而且增加不良反應(yīng)的發(fā)生率[7]。
3.2 上呼吸道感染 兒科門診患兒多為上呼吸道感染,其中,80%以上為病毒所致[7]。因此,抗生素的使用不能改變感冒的病程和預(yù)后,抗生素不應(yīng)該用來預(yù)防感冒時(shí)并發(fā)的細(xì)菌感染[8]。如懷疑有鏈球菌、肺炎球菌或
流感
桿菌感染時(shí)可用磺胺甲惡唑,扁桃體有滲出物時(shí)可用青霉素。對(duì)輕型胃腸性的沙門菌感染不主張用抗菌藥物,因它可抑制腸道正常菌群[7]。
3.3 嬰幼兒感染性腹瀉 約有63%為輪狀病毒和產(chǎn)毒腸桿菌感染,使用抗生素既不能縮短病程,亦不能減輕腹瀉癥狀,反而導(dǎo)致耐藥菌株和二重感染的發(fā)生[9]。所以化驗(yàn)大便常規(guī)及臨床診斷對(duì)用藥尤為重要。
3.4 支氣管肺炎 是小兒常見的肺炎,病原主要是細(xì)菌或病毒。大多數(shù)重癥肺炎系由細(xì)菌感染引起,或在病毒感染后繼發(fā)細(xì)菌感染,因此臨床上應(yīng)用抗菌藥物治療支氣管肺炎是十分重要的控制炎癥方法。憑經(jīng)驗(yàn)選用抗菌藥物仍然是大多數(shù)醫(yī)院臨床最初和通行的治療模式。由于絕大多數(shù)肺炎鏈球菌對(duì)青霉素仍敏感,輕度肺炎一般先用青霉素,對(duì)青霉素過敏者改用紅霉素,也可選用第一代或第二代頭孢菌素。估計(jì)一種抗菌藥物難于控制病情時(shí),可聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物,如能正確選擇,則可取得協(xié)同或累加的療效,否則尚有發(fā)生拮抗的可能。聯(lián)合用藥主要適用于嚴(yán)重的醫(yī)院內(nèi)感染肺炎,疑有混合感染或考慮為金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、流感嗜血桿菌感染者。新的高效廣譜的第三代頭孢菌素或耐酶的其他β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物亦被提倡單獨(dú)用于治療革蘭陰性桿菌感染。目前,用藥提倡兩階段序貫療法[10],即靜脈給藥3~5天后,原藥改為肌注或口服用藥至臨床癥狀消失后3天或體溫正常后5~7天。支氣體肺炎用藥至少2~3周,重癥肺炎在體溫正常后繼續(xù)用藥2周,“降級(jí)”或改變治療藥物不可取??傊?,只有掌握患兒感染的病原菌,或感染的部位、病理或免疫狀態(tài),才能真正提高合理用藥水平。
抗菌藥物是臨床上應(yīng)用范圍廣,品種繁多的一大類藥物??股氐暮侠響?yīng)用體現(xiàn)在藥物的品種.劑量.用藥時(shí)間,給藥途徑,療程是否與患兒的感染狀況以及其生理,病理狀態(tài)相適應(yīng)。目的是有效控制感染,減少藥物不良反應(yīng),防止人體內(nèi)菌群失調(diào),減少耐藥性的產(chǎn)生。當(dāng)前濫用抗生素的情況非常嚴(yán)重,引起不少不良毒副反應(yīng).。甚至危及生命,細(xì)菌耐藥性也大大增加,已到了非嚴(yán)格管理不可的地步。不合理使用抗生素的主要表現(xiàn)有:1.不管感染還是非感染疾病,只要有病就用抗生素。2.不管什么感染,都用廣譜青霉素,廣譜先鋒霉素。3.不管疾病性質(zhì),大都用靜脈注射,而且劑量過大,療程過長。4.不管抗生素的抗菌特點(diǎn),常一天一次使用,還和其它藥物如病毒唑,維生素,能量合劑混合在較大量液體中點(diǎn)滴,5.使用一些在兒童期禁用,慎用或已被淘汰的藥物。以上情況,必須糾正。
一. 合理使用抗生素的原則
必須掌握適應(yīng)癥并遵循安全和有效,經(jīng)濟(jì)的原則。
1. 病毒性疾病或估計(jì)是病毒性的不宜用,如普通的上呼吸道感染,輪狀病毒性腸炎等。
2. 發(fā)熱原因不明者不宜用,應(yīng)盡早確診后再對(duì)因治療。
3. 對(duì)細(xì)菌感染患兒,選用適宜抗生素,適當(dāng)?shù)膭┝亢童煶?,用藥途徑和合理的間隔時(shí)間,同時(shí)必須采用各種綜合措施,糾正內(nèi)環(huán)境紊亂。
(1.) 給藥途徑:應(yīng)根據(jù)感染嚴(yán)重程度及藥物動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)決定給藥途徑,輕癥感染盡量選用生物利用度高的口服制劑 。
(2.) 有多種藥物可供選用時(shí),應(yīng)以窄譜,不良反應(yīng)少,價(jià)廉者優(yōu)先。注意劑量和間隔時(shí)間。
(3.) 抗菌藥物的更換:一般感染用藥72小時(shí)(重癥48小時(shí))后可根據(jù)療效,決定是否需要更換抗生素。
(4.) 療程:一般感染待癥狀,體征及實(shí)驗(yàn)室檢查明顯好轉(zhuǎn)或恢復(fù)正常后再用藥2-3天,特殊感染按特定療程執(zhí)行。
4. 盡量避免皮膚粘膜局部用藥,易過敏和耐藥,不允許擅自將全身用藥制劑在局部使用。
5. 預(yù)防性用藥應(yīng)嚴(yán)格掌握指征,兒科在以下情況下可考慮預(yù)防給藥:
(1.) 風(fēng)濕病:用芐星青霉素預(yù)防,兒科劑量60萬-120萬u,每月一次。
(2.) 流行性腦膜炎:對(duì)密切接觸者常用SD,SMZco3日。
(3.) 密切接觸開放性結(jié)核病人的兒童用異煙肼3個(gè)月。
(4.) 慢性疾病長期應(yīng)用廣譜抗生素者,可按具體情況每2-3周用抗真菌藥3-5日。
(5.) 燒傷病人手術(shù)前后用藥2-3天
(6.) 外科手術(shù):于麻醉時(shí)用一種抗生素靜脈注入,可預(yù)防手術(shù)后細(xì)菌感染并發(fā)癥。
(7.) 嬰兒室中出現(xiàn)細(xì)菌感染流行,按病原菌用藥預(yù)防。
二. 常用抗生素在兒科使用特點(diǎn)
1B內(nèi)酰胺類:臨床上最常用,化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有內(nèi)酰胺環(huán),包括青霉素,頭孢菌素等。
(1.) 青霉素類:
a. 青霉素:主要作用于G+球菌,可治療扁桃體炎,
咽喉炎
,下呼吸道感染,流腦,破傷風(fēng),淋病,梅毒等,5-20萬u/kg.d,分2-3次肌注或2-4次靜脈滴注,最好稀釋成1u/ml滴注,過濃或過大可引起青霉素腦病,青霉素腎病。不能靜推。
b. 耐酶青霉素類:如新青II,鄰氯青。主要用于金葡萄菌感染引起的肺炎,敗血癥,軟組織炎,骨髓炎等 。
c. 廣譜青霉素:如氨芐,阿莫西林,安美汀,美洛西林,替卡西林等,殺菌作用強(qiáng),抗菌譜廣,可用G-菌感染.
(2.)頭孢菌素類:
a. 第一代:如先鋒I,II,III,IV,V,主要用于產(chǎn)青霉素的金葡菌和G+菌。
b. 第二代:如西力欣 ,新福欣等,較第一代抗菌譜廣,對(duì)G-菌作用強(qiáng)。
c. 第三代:如頭孢曲松鈉,頭孢他啶,頭孢噻肟,頭孢哌酮等 ,抗菌活性及抗菌譜更廣,其中幾種對(duì)綠膿桿菌有良好作用。
d. 第四代:頭孢匹肟(馬斯平),對(duì)G+,G-菌均有良好的抗菌活性。
(2.) 大環(huán)內(nèi)酯類:抗菌譜窄,與青霉素相似,近來應(yīng)用越來越多,因它對(duì)G+菌,支原體,衣原體,軍團(tuán)菌,百日咳,白喉等有效。
a. 紅霉素:20-30mg/(kg.d) ,分二次靜脈滴注,濃度為1mg/ml
b. 阿奇霉素:10mg/kg.d,每日一次,口服或靜滴,連用三天,可維持一周,點(diǎn)滴時(shí)間不小于1小時(shí)。
c. 其它:羅紅霉素,螺旋霉素,麥迪霉素,交沙霉素,琥乙紅霉素等
4.氨基糖苷類:如慶大霉素,丁胺卡那霉素,妥布霉素等對(duì)葡萄球菌和G-菌有效,由于對(duì)耳,腎的毒性大,故6歲以下慎用。與B內(nèi)酰胺類有協(xié)同,一般不單獨(dú)用。
5.喹諾酮類:抗菌譜與頭孢三代相似,殺菌迅速,如氟哌酸,環(huán)丙沙星,氧氟沙星等,此類藥物對(duì)幼年動(dòng)物可致軟骨損害,在人類尚未發(fā)現(xiàn),目前認(rèn)為不宜用骨骼系統(tǒng)未發(fā)育完全的12歲以下小兒,尤其是嬰兒,必要時(shí)短期使用。
(6.)其它 :
a.林可霉素類:適應(yīng)于G+和厭氧菌。
b.萬古霉素:主要用于G+菌嚴(yán)重感染,尤其是金黃色葡萄球菌。
c.磷霉素:廣譜,作用不強(qiáng),毒性低,用于輕,中度感染。
d.磺胺:用于弓形蟲,卡氏肺囊蟲等。
e.甲硝唑:用于厭氧菌,原蟲感染 。
三.特殊情況下抗生素的應(yīng)用(以上由一搜寶寶網(wǎng)站yisou.cc提供)
1.肝功能減退時(shí),紅霉素類,磺胺類,克林霉素類,林可霉素,可使SGPT升高,氯霉素,利福平,異煙肼,二性霉素B等的毒性加強(qiáng),故在肝功能減退時(shí)不能使用。
2.腎功能減退時(shí),經(jīng)腎排泄的藥物代謝產(chǎn)物可在體內(nèi)積聚產(chǎn)生毒性反應(yīng),必須減少劑量的有氨基糖苷類,萬古霉素等,第三代頭孢, 氧哌嗪青霉素可正常使用。
3.新生兒中,就藥物的生物轉(zhuǎn)化來說,其生理和病理情況與大兒童不同。氯霉素易致灰嬰綜合癥,磺胺和呋喃類可發(fā)生黃疸或溶血現(xiàn)象,抗生素應(yīng)靜脈應(yīng)用,避免肌注出現(xiàn)硬結(jié)及吸收不佳。
4.妊娠期和哺乳期:妊娠期禁用致胎兒畸形或明顯毒性的藥物,包括四環(huán)素,磺胺,甲硝唑,利福平;慎用氨基糖苷類萬古霉素,喹諾酮類,異煙肼,氟胞嘧啶,呋喃妥因等。哺乳期不宜服用的有磺胺類,成熟乳中抗生素售量很少超過母親每日給藥量的1% ,故可酌情使用,青霉素和頭孢菌素在乳汁中濃度低,且乳兒口服后不吸收,因此對(duì)乳兒安全。初乳期在乳汁中含量宜減少劑量的有:異煙肼,紅霉素,克林霉素,氯霉素,四環(huán)素,氨基糖苷類,氨芐西林,羧芐西林等。
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