肺癌如何分期?
癌癥的階段是衡量癌癥在體內(nèi)擴(kuò)散的程度。分期包括評(píng)估腫瘤的大小和對(duì)周?chē)M織的滲透,以及淋巴結(jié)或其他器官是否有轉(zhuǎn)移。分期對(duì)于確定特定癌癥的治療是很重要的,因?yàn)榉伟┑闹委熓轻槍?duì)特定階段的。癌癥的分期對(duì)估計(jì)特定患者的預(yù)后也很重要,高階段癌癥的預(yù)后通常比低階段癌癥差。
臨床上醫(yī)生將非小細(xì)胞肺癌的分期從I到IV按嚴(yán)重程度排列:
在第一階段,癌細(xì)胞局限于肺。
在第二和第三階段,癌癥局限于胸部(較大且侵襲性更強(qiáng)的腫瘤被歸類(lèi)為第三階段)。
第四期癌癥已經(jīng)從胸部擴(kuò)散到身體的其他部位。
大多數(shù)醫(yī)生使用兩級(jí)系統(tǒng)來(lái)確定小細(xì)胞肺癌的治療:
局限期(LS)小細(xì)胞肺癌是指局限于胸部起源區(qū)的腫瘤。
在廣泛期小細(xì)胞肺癌中,癌細(xì)胞已經(jīng)擴(kuò)散到胸部以外的身體其他部位。
如何治療肺癌?
肺癌的治療主要包括手術(shù)切除、化療或放射治療,以及這些療法的組合。靶向治療和免疫治療也越來(lái)越普遍。決定哪種治療方法適合特定個(gè)體,必須考慮腫瘤的位置和范圍,以及患者的整體健康狀況。
手術(shù)
醫(yī)生通常在有限期(一期或有時(shí)二期)非小細(xì)胞肺癌進(jìn)行腫瘤切除手術(shù),這是治療未擴(kuò)散到肺以外的癌癥的首選方法。大約10%-35%的肺癌可以通過(guò)手術(shù)切除,但切除并不一定能治愈,因?yàn)槟[瘤可能已經(jīng)擴(kuò)散,以后可能復(fù)發(fā)。手術(shù)后的肺癌患者中,25%-40%在確診5年后仍然活著。需要注意的是,雖然腫瘤在解剖學(xué)上可能適合切除,但如果患者患有其他嚴(yán)重疾?。ㄈ鐕?yán)重的心臟病或肺?。赡軣o(wú)法進(jìn)行手術(shù)。與非小細(xì)胞肺癌相比,醫(yī)生很難對(duì)小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行手術(shù),因?yàn)檫@些腫瘤不太可能局限于一個(gè)可以切除的區(qū)域。
手術(shù)方式的選擇取決于腫瘤的大小和位置。外科醫(yī)生必須打開(kāi)胸壁,可以進(jìn)行肺楔形切除術(shù)(切除一部分肺葉)、肺葉切除術(shù)(切除一個(gè)肺葉)或全肺切除術(shù)(切除整個(gè)肺)。有時(shí)肺區(qū)域的淋巴結(jié)也被切除(淋巴結(jié)切除術(shù))。肺癌手術(shù)是一種主要的外科手術(shù),需要全身麻醉、住院治療和數(shù)周至數(shù)月的隨訪護(hù)理。手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)包括出血、感染和全身麻醉并發(fā)癥。
放射治療
放射治療使用高能X射線或其他類(lèi)型的輻射殺死分裂的癌細(xì)胞。放射治療可作為治療性治療、姑息性治療(使用比治療性治療低的放射劑量)或作為輔助性治療與手術(shù)或化療相結(jié)合。醫(yī)生通過(guò)放療儀器,或者通過(guò)將放射性物質(zhì)放置在腫瘤局部區(qū)域內(nèi)的密封容器中,在內(nèi)部傳遞輻射。近距離放射治療是一個(gè)術(shù)語(yǔ),描述的是一個(gè)小顆粒的放射性物質(zhì)直接放入癌癥或進(jìn)入氣道癌旁。
放射治療一般只會(huì)縮小腫瘤或限制腫瘤的生長(zhǎng),但在10%-15%的人中,它會(huì)導(dǎo)致腫瘤的長(zhǎng)期緩解和姑息。放化療聯(lián)合應(yīng)用可進(jìn)一步延長(zhǎng)化療患者的生存期?;加袊?yán)重肺病的人可能無(wú)法接受對(duì)肺的放射治療,因?yàn)榉派鋾?huì)進(jìn)一步降低肺的功能。一種叫做立體定向放射外科的外照射療法有時(shí)被用來(lái)治療單個(gè)腦轉(zhuǎn)移瘤。在這個(gè)過(guò)程中,來(lái)自不同方向的多束輻射會(huì)在幾分鐘到幾小時(shí)內(nèi)聚焦在腫瘤上,而頭部則由一個(gè)剛性框架固定。這減少了非癌組織接受的輻射劑量。
對(duì)于外照射治療,在治療前需要一個(gè)稱(chēng)為模擬的過(guò)程。利用CT掃描、計(jì)算機(jī)和精確的測(cè)量,模擬繪制出輻射將被傳送到的確切位置,稱(chēng)為治療場(chǎng)或端口。外照射治療本身一般每周四五天,連續(xù)幾周。
小細(xì)胞肺癌常擴(kuò)散到大腦。有時(shí),癥狀自評(píng)量表(SCLC)對(duì)治療反應(yīng)良好的患者,會(huì)接受頭部放射治療,以治療早期擴(kuò)散到大腦(稱(chēng)為微轉(zhuǎn)移),但CT或MRI掃描尚未發(fā)現(xiàn),尚未產(chǎn)生癥狀。這就是所謂的預(yù)防性腦輻射。腦放射治療可引起短期記憶問(wèn)題、疲勞、惡心和其他副作用。
放射治療不會(huì)帶來(lái)大手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn),但它會(huì)有令人不快的副作用,包括疲勞和缺乏能量。放射治療也會(huì)導(dǎo)致白細(xì)胞數(shù)量減少(使人更容易受到感染)和血小板水平降低(使凝血更困難,導(dǎo)致出血過(guò)多)。如果消化器官暴露在輻射環(huán)境中,患者可能會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐或腹瀉。放射治療可以刺激治療部位的皮膚,但這種刺激通常在治療結(jié)束后隨著時(shí)間的推移而改善。
化療
化療是指通過(guò)殺死或阻止癌細(xì)胞分裂來(lái)阻止癌細(xì)胞生長(zhǎng)的藥物?;熆梢詥为?dú)進(jìn)行,作為外科治療的輔助手段,也可以與放療聯(lián)合進(jìn)行。雖然已經(jīng)開(kāi)發(fā)出許多化療藥物,但鉑類(lèi)藥物在治療肺癌方面是最有效的。
化療是大多數(shù)小細(xì)胞肺癌的首選治療方法,因?yàn)檫@些腫瘤在確診時(shí)通常已經(jīng)擴(kuò)散到患者全身。只有一半的小細(xì)胞肺癌患者在沒(méi)有化療的情況下能存活四個(gè)月。通過(guò)化療,他們的生存時(shí)間增加了四到五倍。單純化療對(duì)非小細(xì)胞肺癌的治療效果不是特別好,但當(dāng)非小細(xì)胞肺癌發(fā)生轉(zhuǎn)移時(shí),它可以延長(zhǎng)許多病例的生存期。
化療可以是藥片,靜脈滴注,或兩者結(jié)合?;熗ǔT陂T(mén)診進(jìn)行。在一系列的治療中,藥物的組合被稱(chēng)為周期,周期從幾周到幾個(gè)月,周期之間有間歇。不幸的是,用于化療的藥物也會(huì)殺死體內(nèi)正常分裂的細(xì)胞,導(dǎo)致不愉快的副作用。對(duì)血細(xì)胞的損傷會(huì)導(dǎo)致感染的易感性增加和凝血困難(容易出血或瘀傷)。其他副作用包括疲勞、體重減輕、脫發(fā)、惡心、嘔吐、腹瀉和口腔潰瘍?;煹母弊饔酶鶕?jù)所用藥物的劑量和組合而不同,也可能因個(gè)體而異。副作用一般在治療恢復(fù)期或完成后消失。
靶向治療
分子靶向治療是指在具有促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的特定基因改變(驅(qū)動(dòng)基因突變)的患者亞群中使用藥物。
EGFR靶向治療:erlotinib(Tarceva)、afatinib(Gilotrif)和gefitinib(Iressa)是所謂靶向藥物的例子。它們能更特異地殺死癌細(xì)胞,對(duì)正常細(xì)胞的損傷比一般化療藥物小。Erlotinib、gefitinib和afatinib靶向一種稱(chēng)為表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)的蛋白質(zhì),在促進(jìn)細(xì)胞分裂中起重要作用。編碼這種蛋白質(zhì)的基因在許多非小細(xì)胞肺癌病例中發(fā)生突變,產(chǎn)生一種鼓勵(lì)腫瘤生長(zhǎng)的突變。EGFR基因突變?cè)谂园┌Y和從未吸煙的人群中更為常見(jiàn)。靶向EGFR受體的藥物有時(shí)會(huì)在一段時(shí)間后停止工作,這就是所謂的抗藥性。抗藥性的發(fā)生往往是因?yàn)榘┌Y在同一基因中產(chǎn)生了一種新的突變,而這種突變的一個(gè)常見(jiàn)例子就是所謂的EGFR T790M突變。一些新的EGFR靶向藥物也對(duì)T790M突變的細(xì)胞起作用,包括西米替尼(Tagrisso)。Necitumumab(Portrazza)是另一種針對(duì)EGFR的藥物。它可以與化療一起作為鱗狀細(xì)胞型晚期非小細(xì)胞肺癌患者的第一種治療方法。
其他靶向治療:其他靶向藥物可用于靶向其他驅(qū)動(dòng)基因突變。這些其他靶向治療的例子包括ALK酪氨酸激酶抑制劑藥物環(huán)唑替尼(Xalkori)、阿力克替尼(Alecensa)、布里加替尼(Alunbrig)和鈰替尼(Zykadia)。
BRAF基因在肺癌中也可能發(fā)生突變,從而促進(jìn)癌癥的生長(zhǎng)。達(dá)布非尼(Tafinlar)是一種BRAF抑制劑藥物,直接攻擊BRAF蛋白。曲美替尼(Mekinist)是MEK抑制劑,因?yàn)樗襞cBRAF蛋白相關(guān)的MEK蛋白。這些可能用于具有BRAF基因突變的腫瘤患者。
其他靶向治療包括抗血管生成藥物,這種藥物可以阻止腫瘤內(nèi)新血管的形成。如果沒(méi)有足夠的血管供氧,癌細(xì)胞就會(huì)死亡??寡苌伤幬镓惙慰梗ˋvastin)也被發(fā)現(xiàn)可以延長(zhǎng)晚期肺癌患者的生存期。然而,由于這種藥物可能會(huì)導(dǎo)致出血,因此如果肺癌已經(jīng)擴(kuò)散到大腦,或者正在接受抗凝治療(血液稀釋劑藥物)的人咳嗽出血,則不適合用于肺癌患者。貝伐單抗也不用于鱗狀細(xì)胞癌,因?yàn)樗鼤?huì)導(dǎo)致這種類(lèi)型的肺癌出血。Ramucirumab(Cyramza)是另一種可用于治療晚期非小細(xì)胞肺癌的血管生成抑制劑。
免疫治療
免疫治療可能是一些晚期肺癌患者的有效選擇。免疫治療藥物通過(guò)增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的活性而起作用。免疫治療藥物nivolumab(Opdivo)和pembrolizumab(Keytruda)是針對(duì)控制免疫反應(yīng)的檢查點(diǎn)的免疫檢查點(diǎn)抑制劑。這兩種藥物的靶點(diǎn)是PD-1蛋白,它能增強(qiáng)對(duì)癌癥的免疫反應(yīng)。阿替唑侖單抗(Tecentriq)和杜瓦盧單抗(Imfinzi)是靶向PD-L1的藥物,PD-L1是一種與PD-1相關(guān)的蛋白質(zhì),存在于一些腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞上。
射頻消融術(shù)(RFA)
射頻消融術(shù)有時(shí)用于位于肺外的小腫瘤,作為手術(shù)的替代,特別是在早期肺癌的病例中。在這類(lèi)治療中,通常在CT掃描的指導(dǎo)下,通過(guò)皮膚將針頭插入癌癥。然后,射頻(電)能被傳輸?shù)结樇猓卺樇猱a(chǎn)生熱量,殺死癌組織,并破壞供應(yīng)癌癥的小血管。這種治療方法作用類(lèi)似于手術(shù),但沒(méi)有大手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn),也沒(méi)有大手術(shù)相關(guān)的恢復(fù)時(shí)間延長(zhǎng)。
實(shí)驗(yàn)療法
由于目前還沒(méi)有治療肺癌的絕對(duì)有效的療法,因此可以為患者提供一些仍處于實(shí)驗(yàn)階段的新療法,這意味著醫(yī)生還沒(méi)有足夠的信息來(lái)決定這些療法是否應(yīng)該成為肺癌的公認(rèn)治療方式。新藥物或新藥物組合在所謂的臨床試驗(yàn)中進(jìn)行測(cè)試,這些試驗(yàn)是評(píng)估新藥物與那些已經(jīng)廣泛使用的治療方法相比的有效性的研究。目前正在研究新型的免疫療法,包括使用疫苗相關(guān)療法,試圖利用人體免疫系統(tǒng)直接對(duì)抗癌細(xì)胞。肺癌治療疫苗正在臨床試驗(yàn)中研究。
肺癌的預(yù)后和預(yù)期壽命
肺癌的預(yù)后是指治愈或延長(zhǎng)生命(生存)的機(jī)會(huì),取決于癌癥的位置、癌癥的大小、癥狀的存在、肺癌的類(lèi)型和患者的整體健康狀況。
小細(xì)胞肺癌是所有肺癌中最具侵襲性的,如果不采取任何治療措施,診斷后的中位生存期只有2-4個(gè)月(也就是說(shuō),到2到4個(gè)月,一半的病人已經(jīng)死亡)。然而,小細(xì)胞肺癌也是對(duì)放射治療和化療最敏感的肺癌類(lèi)型。由于其擴(kuò)散迅速,且通常在診斷時(shí)播散,手術(shù)切除或局部放射治療等方法在治療此類(lèi)肺癌方面效果較差。單用化療或聯(lián)合其他方法化療時(shí),生存期可延長(zhǎng)4~5倍,但在所有小細(xì)胞肺癌患者中,只有5%~10%在確診后5年仍存活。
在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)中,最重要的預(yù)后因素是診斷時(shí)腫瘤的分期(擴(kuò)散程度)。標(biāo)準(zhǔn)治療的結(jié)果一般都很差,除了最小的可以手術(shù)切除的癌癥。對(duì)于可以通過(guò)手術(shù)完全切除的一期患者,5年生存率接近75%。放射治療能治愈少數(shù)非小細(xì)胞肺癌患者,并能緩解大多數(shù)患者的癥狀。在晚期疾病中,化療對(duì)生存率的改善不大。
與其他癌癥相比,肺癌的總體預(yù)后較差。肺癌的生存率普遍低于大多數(shù)癌癥,肺癌的總體五年生存率約為17%,而結(jié)腸癌為65%,乳腺癌為91%,膀胱癌為81%,前列腺癌為99%以上。
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