剛剛，美國德州大學(xué)MD安德森癌癥研究中心免疫學(xué)家詹姆斯·艾利森和日本京都大學(xué)教授本庶佑摘得2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。實(shí)際上，這兩位科學(xué)家都是今年獲獎的熱門人選，對于上海而言，他們也是“老朋友”了。
2016年的復(fù)旦中植科學(xué)獎，正是頒發(fā)給了他們二人。當(dāng)時(shí)，中植科學(xué)獎給出的頒獎理由是： 詹姆斯·艾利森教授是因?yàn)樗状伟l(fā)現(xiàn)阻斷毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4，CTLA—4，能夠集合免疫細(xì)胞的T細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞。同時(shí)，研發(fā)出世界上第一種用于免疫腫瘤法的CTLA—4抗體。本庶佑教授首次發(fā)現(xiàn)細(xì)胞程序性死亡受體1（PD—1），是激活T淋巴細(xì)胞的誘導(dǎo)基因。其后續(xù)研究揭示了PD—1是免疫反應(yīng)的復(fù)調(diào)節(jié)因子。
彼時(shí)，這一獎項(xiàng)的頒發(fā)甚至在國內(nèi)的科學(xué)界引起了軒然大波，不少網(wǎng)友認(rèn)為，這一獎項(xiàng)是中國的獎，應(yīng)該肥水不流外人田，頒發(fā)給中國科學(xué)家，為什么頒發(fā)給外國科學(xué)家，甚至列出了應(yīng)該給的中國科學(xué)家名錄 。但是來自全球的評委們卻一致表示，當(dāng)時(shí)的無記名投票，確實(shí)有不少爭議，但是最終大家從成果的重要性出發(fā)，將獎項(xiàng)頒給了他們。
兩位獲獎?wù)咴谥袊I(lǐng)獎時(shí)對自己的研究成果進(jìn)行了闡述。文匯報(bào)小編帶您來重溫當(dāng)時(shí)兩位科學(xué)家的發(fā)言：
美國科學(xué)家詹姆斯·艾利森（James P.Allison）：
非常感謝，今天參加這樣一次會議我感到非常榮幸，能夠獲得這樣一個獎項(xiàng)，我也感到非常的榮幸，并且也非常誠惶誠恐。我覺得這樣一個獎項(xiàng)，不僅認(rèn)可了我的工作，同時(shí)也認(rèn)可了我很多的同事和學(xué)生。以及過去幾年時(shí)間里，我們在實(shí)驗(yàn)室里面所做的工作的發(fā)現(xiàn)。
其實(shí)，T細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)已經(jīng)是好多年以前的事情了。我記得研究生畢業(yè)以后，就有人發(fā)現(xiàn)了T細(xì)胞，但是花了很多時(shí)間，我們才逐步地了解T細(xì)胞的功能，并且很好地利用T細(xì)胞，讓它發(fā)揮作用，而不是讓T細(xì)胞對無辜的細(xì)胞進(jìn)行攻擊。作為一名科學(xué)家，我們能夠想到如何利用T細(xì)胞這樣一個系統(tǒng)，為人類的健康做出貢獻(xiàn)，我們感到非常的高興。
眾所周知，人體免疫系統(tǒng)可以殺死癌細(xì)胞，這個想法其實(shí)不是什么新鮮的想法，上世紀(jì)60年代就有人提出，其實(shí)我們可以通過自己人體的免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生一些殺死癌細(xì)胞的細(xì)胞。但是問題在于，如何讓你的這個免疫系統(tǒng)只針對這些癌細(xì)胞發(fā)動攻擊，而不是針對身體其他健康的組織發(fā)動攻擊？
上世紀(jì)60年代，其實(shí)很多科學(xué)家，很多的實(shí)驗(yàn)室開始研究如何讓人體的免疫系統(tǒng)，自發(fā)對癌細(xì)胞或者癌癥做出反應(yīng)，但是研究過程和發(fā)現(xiàn)過程也是一波三折，起起伏伏，現(xiàn)在逐步地向成功邁進(jìn)。
如今，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了T細(xì)胞之后，并了解到它可以攻擊癌細(xì)胞，那我們知道T細(xì)胞可能會對癌細(xì)胞當(dāng)中的多肽，有一個特異性的攻擊能力；有一些特殊的細(xì)胞，因?yàn)楫a(chǎn)生了這樣一種多肽，所以成為了T細(xì)胞攻擊的目標(biāo)。第二種就是所謂的受體，我們知道現(xiàn)在有一百萬種T細(xì)胞，那就會有一百萬種不同的受體。但是因?yàn)榘┌Y，癌細(xì)胞本身也會變異，通過變異之后，它的受體就會發(fā)生變化，原來跟他能夠進(jìn)行綁定的T細(xì)胞，就不能進(jìn)行攻擊。
因此，如果用單一的藥物對癌癥來進(jìn)行治療，本身是一種非常困難的事情。盡管治療癌癥本身過程非常的復(fù)雜，但是能夠?qū)細(xì)胞進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)節(jié)，也為我們對于癌癥治療打開了一個新的窗口。
我在上世紀(jì)的90年代，發(fā)現(xiàn)了一種新的調(diào)節(jié)信號，可以對于T細(xì)胞進(jìn)行調(diào)節(jié)，以便能夠讓T細(xì)胞持續(xù)的對癌細(xì)胞進(jìn)行攻擊。原來，癌癥細(xì)胞或者說那些病變的細(xì)胞，他們可以產(chǎn)生一種特殊的物質(zhì)，逃過人體免疫系統(tǒng)的攻擊。如果我們能通過某些信號的阻斷，就可以讓這些癌細(xì)胞或者說這種惡性細(xì)胞，在人體的免疫系統(tǒng)面前顯形。
上世紀(jì)90年代，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了CD28這樣一個蛋白質(zhì)的一個受體，這個受體可以成為一個綁定T細(xì)胞非常好的受體。幾年以前，我們在法國的一個同事，對這樣的一些特異性的攻擊細(xì)胞，進(jìn)行了細(xì)胞的培養(yǎng)和復(fù)制。
1994年，新的T細(xì)胞作用的機(jī)制不斷的被發(fā)現(xiàn)：原來我們以為通過這個信號的阻斷，可以實(shí)現(xiàn)T細(xì)胞對于癌細(xì)胞的攻擊，后來發(fā)現(xiàn)其實(shí)這個信號本身是一個負(fù)面的信號，與其說給T細(xì)胞一個信號去攻擊癌細(xì)胞，不如說我們通過對信號的阻斷，可以解除對于T細(xì)胞的限制，讓T細(xì)胞對于癌細(xì)胞展開必要的攻擊。只要把這些信號關(guān)閉之后，我們的人體的這樣的一個免疫系統(tǒng)，就可以持續(xù)的對癌細(xì)胞進(jìn)行攻擊。
1995年，我們做了很多的臨床研究和調(diào)查發(fā)現(xiàn)，其實(shí)這也是一個比較激進(jìn)的想法。首先，我們完全放棄了對于腫瘤細(xì)胞的關(guān)注，我們完全只關(guān)注T細(xì)胞以及T細(xì)胞的活性，所以這種治療的方案，顯得比較激進(jìn)，但我們?nèi)耘f對這樣的發(fā)現(xiàn)感到興奮不已。
隨著T細(xì)胞活性不斷的增強(qiáng)，癌細(xì)胞不斷凋零，癌細(xì)胞的生存環(huán)境也變得越來越惡劣。其實(shí)任何能夠殺死癌細(xì)胞的物質(zhì)都能夠激活人體的免疫系統(tǒng)，比如射線放療，以及其他的一種化學(xué)藥物的治療，也能夠?qū)Π┘?xì)胞起到一定的作用。
2000年前后，有一家醫(yī)藥公司用人體的細(xì)胞和人體的基因，進(jìn)行了一些簡單的實(shí)驗(yàn)，來關(guān)注人體的免疫系統(tǒng)對于癌細(xì)胞的一個免疫反應(yīng)。2011年，醫(yī)藥公司又進(jìn)行了更廣泛的一個臨床的實(shí)驗(yàn)，對于5000名病患進(jìn)行了治療。
PD—1是我們另外一個值得關(guān)注的點(diǎn)位，對于癌癥的治療會打開一個新的窗口。無論是PD—1，還是PDL—1抗體，這些藥物都得到了藥監(jiān)局的批準(zhǔn)，能夠進(jìn)行肺癌的治療。
實(shí)際上有很多種不同的分子，都能夠?qū)Π┌Y起到作用，所以我們覺得可以對他們進(jìn)行有效的組合，能夠提升對于某些癌癥，特別是肺癌對藥物的回應(yīng)率。在某些情況下，我們發(fā)現(xiàn)病患在罹患特定癌癥的情況下，對藥物的反應(yīng)率可以達(dá)到60%。現(xiàn)在所謂檢查點(diǎn)的阻截技術(shù)，已經(jīng)成為癌癥治療的一個比較新的領(lǐng)域。
我們知道，只要能夠讓病患活得更長時(shí)間，我們的醫(yī)療就是有價(jià)值的，非常感謝能夠讓我在臺上發(fā)言，謝謝。
日本科學(xué)家本庶佑（Tasuku Honjo）：
尊敬的女士們，先生們，能夠成為第一屆復(fù)旦中植科學(xué)獎的獲獎?wù)?，我感到非常的榮幸，我想感謝復(fù)旦大學(xué)，中植集團(tuán)，以及評審委員會，感謝你們把獎項(xiàng)頒給了我。其實(shí)發(fā)現(xiàn)PD—1的抗體，其實(shí)對于很多的癌癥治療非常的有效。復(fù)旦中植科學(xué)獎本次把獎項(xiàng)頒給了我，也是對我成績的一個肯定。
我在PD—1上面的成功，其實(shí)得益于系列比較意外的實(shí)踐：1992年，我們發(fā)現(xiàn)了PD—1，那個時(shí)候我們在對很多的分子進(jìn)行篩選。彼時(shí)，雖然發(fā)現(xiàn)了PD—1，但是我們要花七年的時(shí)間，才發(fā)現(xiàn)PD—1對于免疫所能夠產(chǎn)生的一個作用——只要把PD—1“剎車機(jī)制”破壞掉，我們就能夠加快或激活人體的免疫系統(tǒng)對于癌癥的免疫反應(yīng)。很快，我們發(fā)現(xiàn)通過抗體，就能夠?qū)D—1這樣一種蛋白質(zhì)所產(chǎn)生的一個組織效應(yīng)進(jìn)行阻斷。那時(shí)候我們就意識到，PD—1的抗體也許能夠成為癌癥病人治療的一個非常有效的藥物。
我們之所以知道PD—1能夠成為好的抗體的藥物，有很多原因：首先就是PD—1的這個基因，它存在的時(shí)間非常非常的長，所以我們覺得對于PD—1本身的一個治療，不會產(chǎn)生非常嚴(yán)重的后果。同時(shí)，這個PD—1的這種組織的效應(yīng)，會對很多種種類的癌癥起到作用。盡管腫瘤的抗原經(jīng)常發(fā)生一些變化，但是它的變化有一些基本的規(guī)律，總是逃不出一些基本的信號的控制。
我們發(fā)現(xiàn)PD—1抗體的這種治療方式，對于很多種的癌癥的治療都非常的有效。盡管有些病人的癌癥已經(jīng)達(dá)到了晚期的地步，仍然能夠?qū)ξ覀冞@種抗體起到很好的反應(yīng)。
2014年，日本政府以及美國政府批準(zhǔn)了我們的PD—1抗體藥物的上市，作為對各種癌癥治療的藥物。在英國的《新科學(xué)家雜志》上曾有一篇文章，談到我們現(xiàn)在幾乎已經(jīng)站在了打開治療腫瘤的通道大門之前，我們很快就可以發(fā)現(xiàn)能夠治療腫瘤的、類似盤尼西林類的藥物。因?yàn)樵谇嗝顾乇话l(fā)現(xiàn)之前，其實(shí)這種傳染性的疾病是成為人類健康的一個重大的威脅?，F(xiàn)在PD—1抗體的發(fā)現(xiàn)，就相當(dāng)于我們在傳染性疾病，或者細(xì)菌性疾病里面發(fā)現(xiàn)了青霉素一樣的重要。
我?guī)缀蹩梢钥隙?，我們所有的這些問題，也許在接下來的二十年時(shí)間里面，就能夠得到很好的解決。屆時(shí)，癌癥將不再會成為人類的一個主要死因。我這里強(qiáng)調(diào)的是PD—1抗體藥品得到批準(zhǔn)，是這樣一個蛋白質(zhì)被發(fā)現(xiàn)21年以后的事情。這就意味著在基礎(chǔ)研究方面，我們確實(shí)需要更多積極的投入。這對于有效藥物的發(fā)現(xiàn)，是非常重要的。最后我要感謝我的很多位教授同事，感謝他們對于PD—1的發(fā)現(xiàn)，以及他們在發(fā)現(xiàn)過程當(dāng)中做出的貢獻(xiàn)，再次感謝你們把復(fù)旦中植科學(xué)獎頒給我，謝謝。
編輯：張鵬 李晨琰
責(zé)任編輯：姜澎 任荃
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