前列腺癌在全球范圍威脅著男性的健康,雖然中國前列腺癌發(fā)病率遠低于西方國家,但是收集整理全國腫瘤登記中心1998年至2008年31-40個登記處的前列腺癌數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn),我國前列腺癌人數(shù)總體呈增長趨勢,10年間平均發(fā)病率增長12.07%,且城市居民的增長速度高于農(nóng)村居民。由于前列腺癌雄激素依賴的特性,自1941年芝加哥大學(xué)的Huggins和Hodges等首先報道手術(shù)去勢和注射雌激素在轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者中的良好療效開始,去勢治療就成為了晚期前列腺癌治療的基石。臨床運用的75年間,去勢治療也發(fā)生了一些變化,從最初的手術(shù)去勢慢慢發(fā)展至今以藥物去勢為主流,尤其是在美國藥物去勢的比例高達90%。
中國醫(yī)生使用藥物去勢治療也已積累的相當(dāng)豐富的經(jīng)驗,以下幾個問題成為治療實踐中醫(yī)生們關(guān)注的焦點:
去勢水平定義
藥物去勢、手術(shù)去勢適應(yīng)證和推薦人群
藥物去勢還是手術(shù)去勢
治療方案討論
雖然前列腺癌的疾病基礎(chǔ)理論被不斷更新,但是前列腺癌是由雄激素軸的作用驅(qū)動的仍是經(jīng)典的理論,所以去勢水平的定義也顯得尤為重要。2015年EAU指南指出由于檢測技術(shù)的革新使得PSA的精密測量得以實現(xiàn),建議將20ng/ml作為去勢水平的標準。但是在沒有充分的證據(jù)顯示20ng/ml優(yōu)于原有標準之前,大部分臨床研究和治療指南還是以50ng/ml作為去勢的標準水平。
前列腺癌的內(nèi)分泌治療開創(chuàng)了惡性實體腫瘤內(nèi)分泌治療的先河,是前列腺癌的各種治療方法中可重復(fù)性最好、使用時間最長并沿用至今的一種治療方式?;趯η傲邢侔┘膊∩飳W(xué)基礎(chǔ)的認識,去勢治療已經(jīng)成為前列腺癌治療張除根治性手術(shù)或放療以外的標準治療,廣泛運用于術(shù)后輔助治療、晚期前列腺癌的姑息性治療以及配合放療的聯(lián)合內(nèi)分泌治療。2014年CUA診療指南推薦以下7類患者接受去勢治療:
轉(zhuǎn)移前列腺癌,包括N1和M1期
局限早期前列腺癌或局部進展前列腺癌,無法行根治性前列腺切除術(shù)或放射治療
根治性前列腺切除術(shù)或根治性放療前的新輔助內(nèi)分泌治療
配合放射治療的輔助內(nèi)分泌治療
治愈性治療后局部復(fù)發(fā),但無法再行局部治療
治愈性治療后遠處轉(zhuǎn)移。
去勢抵抗期的雄激素持續(xù)抑制
手術(shù)去勢和藥物去勢首選要滿足的條件是療效可靠,LHRHa藥物的臨床研究數(shù)據(jù)以及長期的實際使用經(jīng)驗已經(jīng)證實了其在降低血清睪酮水平方面與手術(shù)切除睪丸的效果相當(dāng),自首個人工合成的黃體生成素釋放激素類似物(LHRH-α)長效的亮丙瑞林上市以來、亮丙瑞林,戈舍瑞林、曲普瑞林等藥物在臨床應(yīng)用已經(jīng)超過15年,是目前雄激素剝奪治療的主要方法,鑒于手術(shù)的安全性顧慮以及性腺切除對患者帶來的生活質(zhì)量/精神狀態(tài)方面的負面影響,國內(nèi)外指南都一致推薦首選藥物去勢作為晚期前列腺癌標準的內(nèi)分泌治療。
間歇去勢和持續(xù)去勢治療方案的孰優(yōu)孰略一直是泌尿腫瘤研究的學(xué)術(shù)焦點,藥物去勢后很多患者會出現(xiàn)睪丸萎縮,期望通過短期間斷去勢恢復(fù)患者的性腺功能在機制上看似乎并不可能,并且已有SWOG9346研究的長期隨訪結(jié)果證實持續(xù)去勢治療的優(yōu)勢。所以最新的EAU指南和圣加倫治療共識都推薦將持續(xù)去勢治療作為標準治療方案,僅在針對少部分慎重選擇或主管意愿較強的患者,經(jīng)充分溝通間歇治療風(fēng)險后才給予間歇的內(nèi)分泌治療。
藥物去勢作為前列腺癌的基石治療經(jīng)歷了臨床的檢驗,隨著基礎(chǔ)研究在前列腺癌疾病機制方面的不斷深入,探索去勢治療與其他新型內(nèi)分泌藥物或者不同機制藥物的聯(lián)合治療將進一步挖掘這個經(jīng)典治療手段的潛力。
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