新年伊始,2015 年 GOLD 指南旋風(fēng)來襲,丁香園呼吸頻道傾情奉上中文精華版,希望能與大家共同學(xué)習(xí)。
要點
慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease,COPD)是全世界范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率最高的疾病之一。本指南旨在為 COPD 個體化治療及評估管理等方面做出指導(dǎo),使不同的個體患者都能受益。
1、COPD 是一種常見的以持續(xù)性氣流受限為特征的可以預(yù)防和治療的疾病,氣流受限進(jìn)行性發(fā)展,與氣道和肺臟對有毒顆?;驓怏w的慢性炎性反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān),急性加重和并發(fā)癥影響著疾病的嚴(yán)重程度和對個體的預(yù)后。
2、吸入香煙煙霧和其他有毒顆粒,如生物燃料的煙霧導(dǎo)致的肺臟炎癥是 COPD 發(fā)生的重要原因,其中吸煙是世界范圍內(nèi)引起 COPD 最常見的危險因素。此外,在許多國家,大氣污染、職業(yè)暴露、室內(nèi)生物燃料污染也是引起 COPD 的主要危險因素。
3、面對慢性咳嗽咳痰、存在呼吸困難以及長期暴露于危險因素接觸史的患者,需考慮 COPD 這一診斷。其中,肺功能是確診 COPD 的主要手段。
4、COPD 的嚴(yán)重程度評估主要基于患者的臨床癥狀、急性加重的情況、肺功能結(jié)果以及有無合并癥。
5、正確的藥物治療可以減輕 COPD 患者的癥狀,減少急性發(fā)作的風(fēng)險和急性發(fā)作的頻率,并且可以改善患者的健康狀況和運動耐量,從而提高生活質(zhì)量。
6、在平地步行時出現(xiàn)呼吸困難的 COPD 患者,可以從肺康復(fù)訓(xùn)練和保持適當(dāng)?shù)捏w育活動中獲益。
7、COPD 急性加重是指患者在短期內(nèi)呼吸道癥狀加重,超出日常變化情況,需要更改藥物治療方案。
8、COPD 常常與其他疾病共存,這些合并癥會顯著影響 COPD 患者的預(yù)后。
何為慢性阻塞性肺疾?。–OPD)?
COPD 的定義并非慢性支氣管炎和肺氣腫的結(jié)合,需排除以可逆性氣流受限為特征的哮喘。
COPD 的臨床表現(xiàn)包括:呼吸困難、慢性咳嗽、慢性咳痰。上述癥狀可出現(xiàn)急性加重。
肺功能是臨床診斷的金標(biāo)準(zhǔn):吸入支氣管舒張劑后,F(xiàn)EV1/FVC<0.70,即為持續(xù)性氣流受限。
COPD 的病因有哪些?
一生當(dāng)中吸入顆粒物的總量會增加罹患 COPD 的風(fēng)險。
1、吸煙,包括香煙、斗煙、雪茄和其他類型的煙草在內(nèi)產(chǎn)生的煙霧
2、采用生物燃料取暖和烹飪所引起的室內(nèi)污染,是發(fā)展中國家貧窮地區(qū)女性 COPD 的重要危險因素
3、長時間且大量的職業(yè)性粉塵和化學(xué)煙霧的暴露,包括蒸汽煙霧、刺激性毒氣和煙熏等
4、室外空氣污染加重肺部可吸入顆粒的累積,但其對 COPD 的發(fā)生影響較小
其次,遺傳性抗胰蛋白酶α-1 缺乏是最重要的基因易感危險因素。最后,任何可能影響胚胎和幼兒肺部發(fā)育的原因,如低體重兒,呼吸道感染等,也是潛在可導(dǎo)致 COPD 的危險因素。
COPD 的診斷與鑒別診斷
出現(xiàn)呼吸困難、慢性咳嗽或咳痰,并有
肺功能檢查是確診 COPD
哮喘為 COPD
COPD
COPD
1、癥狀評估:
推薦采用有效的問卷如 COPD
采用肺功能檢查來評估氣流受限嚴(yán)重程度:表 3
2、急性加重風(fēng)險評估:
COPD
3、合并癥評估:
心血管疾病,骨質(zhì)疏松,抑郁和焦慮,骨骼肌功能下降,代謝綜合征和肺癌常見于 COPD
4、COPD 綜合評估(表 4):
(1)癥狀:癥狀較少 (mMRC0-1 或 CAT<10):患者為 (a) 或(c);癥狀較多 mmrc="">2 或 CAT≥10):患者為 (B) 或(D)
(2)氣流受限:低風(fēng)險(GOLD1 或 2):患者為(A)或 (B);高風(fēng)險(GOLD3 或 4):患者為(C)或 (D)
(3)急性加重:低風(fēng)險:急性加重≤1 次 / 年,不需住院治療:患者為(A)或 (B);高風(fēng)險:急性加重≥2 次 / 年或至少 1 次急性加重需住院治療:患者為(C)或 (D)
COPD 管理
戒煙對 COPD 的自然病程影響巨大。醫(yī)務(wù)人員應(yīng)督促吸煙患者戒煙。由內(nèi)科醫(yī)師和其他的醫(yī)務(wù)工作者對患者進(jìn)行教育督促能夠顯著提高患者主動戒煙率。即使短時間的戒煙咨詢(3 分鐘)也能使戒煙率達(dá)到 5-10%。
1、尼古丁替代療法:(尼古丁口香糖,吸入劑,鼻噴霧劑,透皮貼,舌下含片或錠劑)以及采用伐尼克蘭,安非他酮或去甲替林的藥物治療能夠有效提高長期戒煙率。
2、避免吸入煙霧:鼓勵制定全面的煙草控制政策和開展相應(yīng)的項目,旨在向公眾傳達(dá)清晰、一致和重復(fù)宣傳不吸煙的信息。與政府官員合作通過法案來建設(shè)無煙學(xué)校,無煙公共場所和無煙的工作環(huán)境,鼓勵患者不在家中吸煙。
3、職業(yè)暴露:強(qiáng)調(diào)初級預(yù)防的重要性,通過消除或減少工作環(huán)境中多種有害物質(zhì)的暴露能夠?qū)崿F(xiàn)初級預(yù)防。次級預(yù)防同樣重要,可以通過檢測和早期發(fā)現(xiàn)來得以實現(xiàn)。
4、室內(nèi)和室外空氣污染:采取措施降低或避免,在通風(fēng)不良的地方,因烹飪和取暖而燃燒生物燃料所造成的室內(nèi)空氣污染。建議患者留意當(dāng)?shù)匕l(fā)布的空氣質(zhì)量結(jié)果,依據(jù)自身疾病的嚴(yán)重程度來避免劇烈的室外運動或在污染嚴(yán)重時期呆在室內(nèi)。
5、體育活動:所有的 COPD 患者都能從規(guī)律的體育鍛煉中獲益,應(yīng)鼓勵患者保持一定量的體育活動。
穩(wěn)定期 COPD 藥物治療
藥物治療目的是減輕患者的癥狀,減少急性發(fā)作的頻率和嚴(yán)重程度,并改善患者的健康狀態(tài)和運動耐量。每一個患者的治療方案都應(yīng)該個體化,因為患者癥狀的嚴(yán)重程度并不一定總是和氣流受限的程度相關(guān),還受到其他因素的影響,例如急性發(fā)作的頻率和嚴(yán)重程度、出現(xiàn)呼吸衰竭、合并癥(比如心血管疾病,骨質(zhì)疏松等),以及患者整體的健康狀態(tài)。治療 COPD 的常用藥物種類見表 5。無論選擇某一類藥物中的哪一種都應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)厮幬锕?yīng)情況和患者的反應(yīng)來決定。
1、支氣管舒張劑(COPD 患者癥狀管理的核心)
(1)優(yōu)先推薦吸入制劑
(2)無論選擇β2 受體激動劑,抗膽堿能藥物,茶堿或者聯(lián)合制劑,都應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)厮幬锕?yīng)情況和每一個患者的反應(yīng)比如癥狀緩解的程度、副作用等來決定
(3)支氣管舒張劑可以按需使用或者規(guī)律使用以預(yù)防或者減輕癥狀。
(4)長效吸入支氣管舒張劑使用方便,而且與短效支氣管舒張劑相比,在持續(xù)緩解患者癥狀上更加有效。
(5)長效吸入支氣管舒張劑可以減少患者急性發(fā)作和相關(guān)的住院次數(shù),改善其癥狀和健康狀況。
(6)與增加某一種支氣管舒張劑的劑量相比,聯(lián)合使用不同的支氣管舒張劑可以提高藥效和減少相應(yīng)的副作用。
2、吸入糖皮質(zhì)激素
對于 FEV1 小于 60% 預(yù)計值的 COPD 患者而言,規(guī)律使用吸入糖皮質(zhì)激素可以改善癥狀、提高肺功能和生活質(zhì)量,并減少急性發(fā)作的次數(shù)。
吸入糖皮質(zhì)激素治療與患者發(fā)生肺炎的風(fēng)險增高相關(guān)。對于某些患者而言,撤除吸入糖皮質(zhì)激素會導(dǎo)致急性發(fā)作。不推薦單藥使用吸入糖皮質(zhì)激素長期維持治療。
3、聯(lián)合使用吸入糖皮質(zhì)激素 / 支氣管舒張劑治療
對于輕度至極重度的 COPD 患者而言,聯(lián)合使用吸入糖皮質(zhì)激素和長效β2 受體激動劑治療在改善患者肺功能和生活狀態(tài),減少急性發(fā)作等方面均優(yōu)于聯(lián)合制劑中的單一藥物成分。
聯(lián)合治療與患者發(fā)生肺炎的風(fēng)險增高相關(guān)。在長效β2 受體激動劑聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素的基礎(chǔ)上,加用噻托溴銨可以使患者額外獲益。
4、口服糖皮質(zhì)激素
不推薦長期口服糖皮質(zhì)激素維持治療。
5、磷酸二酯酶 4 抑制劑
對于既往有急性發(fā)作史和支氣管炎癥狀且處于 GOLD3、4 期的患者,磷酸二酯酶 4 抑制劑羅福斯特聯(lián)合口服糖皮質(zhì)激素可以減少急性發(fā)作次數(shù)。這一效應(yīng)同樣見于羅福斯特和長效支氣管舒張劑聯(lián)合應(yīng)用時。尚沒有關(guān)于羅福斯特與吸入糖皮質(zhì)激素的比較研究。
6、甲基黃嘌呤類藥物
甲基黃嘌呤類藥物與長效吸入支氣管舒張劑相比較,效果不好并且患者的耐受性更差,因此在患者能夠獲得并且負(fù)擔(dān)長效吸入支氣管舒張劑的情況下,不做推薦。有證據(jù)顯示對于穩(wěn)定期 COPD 患者,甲基黃嘌呤類藥物與安慰劑比較,有輕微的支氣管舒張作用和癥狀獲益。
與單用沙美特羅比較,聯(lián)合使用茶堿和沙美特羅可以使 FEV1 增加更多,并且減輕患者的氣促癥狀。低劑量的茶堿可以減少急性發(fā)作次數(shù)但是不能夠改善使用支氣管舒張劑后患者的肺功能。
7、其他的藥物治療
(1)疫苗:流感疫苗可以減少 COPD 患者出現(xiàn)嚴(yán)重疾病和死亡的幾率。流感疫苗分死疫苗和活疫苗,推薦使用減毒活疫苗并且每年接種一次。對于年齡大于 65 歲,以及年齡小于 65 歲但是 FEV1<40% 預(yù)計值的的 COPD 患者,使用肺炎鏈球菌多聚糖疫苗可以減少社區(qū)獲得性肺炎的發(fā)生率。
(2)α-1 抗胰蛋白酶增加療法:對于無α-1 抗胰蛋白酶缺乏的 COPD 患者不推薦。
(3)抗生素:對于非感染性急性加重和其他細(xì)菌感染的情況下不推薦。
(4)粘液溶解劑:有粘痰的患者可以從粘液溶解劑(如羧甲司坦)中獲益,但總體而言獲益極小。
(5)止咳藥:不推薦使用。
(6)管舒張劑:穩(wěn)定期 COPD 患者忌用一氧化氮。不推薦使用血管內(nèi)皮調(diào)節(jié)劑治療合并肺動脈高壓的 COPD 患者。
8、推薦意見
(1)支氣管舒張劑:
首選β2 受體激動劑和毒蕈堿受體拮抗劑中的長效支氣管舒張劑,而非其短效制劑;
如果單藥治療不能改善癥狀,可考慮將短效或長效β2 受體激動劑與毒蕈堿受體拮抗劑聯(lián)用;
基于治療的效果和副作用,首選吸入的支氣管舒張劑,而非口服;
基于茶堿類藥物相對較低的療效和較高的副作用證據(jù),不建議選用此類藥物治療,僅在當(dāng)?shù)責(zé)o其它的支氣管擴(kuò)張劑可用,或患者無法負(fù)擔(dān)其它支氣管舒張劑長期治療的費用時使用。
(2)糖皮質(zhì)激素和磷酸酯酶 4 抑制劑
尚無證據(jù)能夠支持對 COPD 患者采用短期口服糖皮質(zhì)激素的試驗性治療,來鑒別吸入糖皮質(zhì)激素或其它藥物治療有效的 COPD
對于重度或極重度氣流受限、或使用長效支氣管舒張劑不能很好控制其頻繁急性加重發(fā)作的 COPD
不推薦長期單用口服糖皮質(zhì)激素治療;
不推薦 COPD
如果患者無適應(yīng)癥,則不應(yīng)采用包含了吸入糖皮質(zhì)激素的長期治療。因為其可以增加患者的肺炎風(fēng)險。并且,長期使用吸入糖皮質(zhì)激素,可能還會輕微增加患者的骨折風(fēng)險;
磷酸酯酶 4
其他治療
1、康復(fù)治療:
無論處于疾病哪一期的患者均可以從運動訓(xùn)練中獲益,可以改善其運動耐量,減輕呼吸困難癥狀和疲勞感。甚至在一次康復(fù)計劃完成后獲益還將持續(xù)。一次有效的康復(fù)計劃至少應(yīng)該持續(xù) 6 周以上,持續(xù)的時間越長效果越明顯。即使康復(fù)計劃結(jié)束了獲益也不會停止,如果患者能夠在家里繼續(xù)運動訓(xùn)練,那么將會保持比康復(fù)前更好的狀態(tài)。
2、氧療:
對于嚴(yán)重的具有靜息狀態(tài)下低氧血癥的患者,長期氧療(每天 >15 小時)可以提高慢性呼吸衰竭患者的生存率。長期氧療的指證如下:
PaO2 小于等于 7.3kPa(55mmHg) 或者 SaO2 小于等于 88%,伴或不伴有在 3 周時間內(nèi)至少發(fā)生兩次的高碳酸血癥,或者
PaO2 在 7.3kPa(55mmHg) 和 8.0 kPa(60mmHg) 之間,或者 SaO2 88%,合并有肺動脈高壓、提示充血性心力衰竭的外周水腫、或者紅細(xì)胞增多癥(血細(xì)胞比容 >55%)的證據(jù)
3、機(jī)械通氣支持:
對于特定的患者,尤其是具有白天高碳酸血癥的患者,聯(lián)合使用無創(chuàng)通氣個長期氧療也許有用??梢蕴岣呱媛?,然而卻沒有改善生活質(zhì)量。持續(xù)氣道內(nèi)正壓通氣(CPAP)具有改善生存率和減少住院風(fēng)險的明確益處。
4、外科治療:
對于上葉為主的肺氣腫并且在治療前運動水平很低的患者,與藥物治療相比,外科肺減容術(shù)(LVRS)可以使得患者明顯獲益。盡管手術(shù)治療不在相關(guān)的醫(yī)保名錄中,且價格不菲。對于合適的、特定的、極重度的 COPD 患者而言,肺移植術(shù)能夠改善生活質(zhì)量和其功能狀態(tài)。
5、姑息治療、終末期護(hù)理和臨終關(guān)懷:
COPD 這種疾病的發(fā)展規(guī)律通常是,患者的癥狀改善但是健康狀態(tài)持續(xù)下降,急性發(fā)作突然發(fā)生并且增加了死亡的風(fēng)險。在住院的急性發(fā)作的 COPD 患者中,進(jìn)展的呼吸衰竭、心血管疾病、惡性腫瘤和其他疾病是患者死亡的首要原因。因此,姑息治療、終末期護(hù)理和臨終關(guān)懷是進(jìn)展期 COPD 患者治療的重要組成部分。
穩(wěn)定期 COPD
COPD
臨床醫(yī)生應(yīng)盡量以最小的治療副反應(yīng)來實現(xiàn)上述目標(biāo)。但由于 COPD
非藥物治療
COPD
表 6:COPD 的非藥物治療
急性加重期的治療
COPD 急性加重發(fā)作的定義為:短期內(nèi)患者的呼吸道癥狀加重,超出了其日常的波動范圍,需要更改藥物治療。導(dǎo)致患者急性加重的最常見原因是呼吸道感染(病毒或細(xì)菌感染)。
1、如何評估急性加重發(fā)作的嚴(yán)重程度
(1)動脈血氣評估(使用于院內(nèi)患者):當(dāng)呼吸室內(nèi)空氣時,PaO2<8.0kpa(60mmHg),伴或不伴 PaCO2>6.7 kpa(50mmHg),提示為呼吸衰竭。
(2)胸部 X 線影像對于排除其它診斷很有幫助。
(3)心電圖有助于診斷患者合并存在的心臟疾病。
2、其它實驗室檢查
(1)全血細(xì)胞計數(shù)可明確患者有無紅細(xì)胞增多癥或出血。
(2)膿痰的存在足以提示應(yīng)開始經(jīng)驗性的抗生素治療。
(3)生化檢查有助于明確患者有無電解質(zhì)紊亂、糖尿病,以及營養(yǎng)不良。
不建議在急性加重發(fā)作時,對患者進(jìn)行肺功能檢查。因為此類患者難以完成該項檢查,且檢查結(jié)果也不夠準(zhǔn)確。
3、治療
(1)氧療:輔助性氧療應(yīng)調(diào)整供氧濃度,改善低氧血癥,血氧濃度的目標(biāo)值為 88%-92%。
(2)支氣管舒張劑治療:急性加重治療首選短效支氣管舒張劑,聯(lián)用或不聯(lián)用毒蕈堿受體拮抗劑。
表 7 穩(wěn)定期 COPD 患者的藥物治療
表中藥物系按字母順序排列,并非首選順序;豎排藥物可單用,或與其他選項中的第一個藥物聯(lián)用,也可與替代選項中豎排的藥物聯(lián)用;SA= 短效;LA= 長效;ICS= 吸入糖皮質(zhì)激素;PDE-4= 磷酸酯酶 -4;prn= 必要時
(3)全身性應(yīng)用糖皮質(zhì)激素:全身性應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可縮短患者的康復(fù)時間,改善其肺功能(FEV1)及動脈低氧血癥(PaO2);并能減少患者病情的早期復(fù)發(fā)、治療失敗,及其住院時間延長等風(fēng)險。推薦劑量為:潑尼松 40mg/ 天,療程 5 天。
(4)抗生素:適用于具有下列 3 種主要癥狀者:呼吸困難增加、痰量增多,以及膿痰增多;膿痰增多,且伴有一項其它的主要癥狀;需要機(jī)械通氣者。
(5)輔助治療:可根據(jù)患者的病情適當(dāng)選用。包括維持適當(dāng)?shù)捏w液平衡(對于使用利尿劑者尤須注意);使用抗凝劑;治療合并癥;注意營養(yǎng)支持等。
無論何時,醫(yī)生都要采取嚴(yán)格而有效的措施,督促患者戒煙。因 COPD 急性加重而住院的患者,具有較高的深靜脈血栓形成及肺栓塞風(fēng)險,因此,應(yīng)加強(qiáng)此類患者血栓形成的預(yù)防性治療。
符合嚴(yán)重急性加重發(fā)作特征(表 8)的患者需住院治療。而患者轉(zhuǎn)診的指征,以及 COPD 患者住院期間的治療方案等,則主要取決于當(dāng)?shù)氐尼t(yī)療資源狀況,以及當(dāng)?shù)蒯t(yī)院的設(shè)施等。
表 8. COPD 急性加重發(fā)作特征
COPD
COPD 常與其他疾病并存(合并癥),合并癥會對 COPD 的預(yù)后產(chǎn)生重大影響??傮w來說,合并癥的存在不應(yīng)改變 COPD 的治療,而合并癥治療也不應(yīng)受到 COPD 的影響。
1、心血管疾?。òㄈ毖孕呐K病、心衰、房顫和高血壓):COPD 的主要合并癥,也是 COPD 最常見和最重要的合并癥。心臟選擇性β受體阻滯劑不應(yīng)在 COPD 患者中禁用。
2、骨質(zhì)疏松癥、焦慮 / 抑郁和認(rèn)知功能障礙:也是 COPD 的常見合并癥。但是這些合并癥往往不能被及時診斷。存在上述合并癥會導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降,往往提示預(yù)后較差。
3、肺癌:在 COPD 患者中很常見。研究已證實,肺癌是輕度 COPD 患者最常見的死亡原因。
4、重癥感染:特別是呼吸系統(tǒng)感染,在 COPD 患者中很常見。
5、代謝綜合癥和糖尿病:合并糖尿病會對患者的預(yù)后產(chǎn)生影響。胃食管反流?。℅ERD)是一種全身性合并癥,會對肺部病變產(chǎn)生影響。
隨著 CT 在 COPD 患者中應(yīng)用越來越廣泛,不少既往通過 X 線檢查而被漏診的支氣管擴(kuò)張癥得到了明確診斷。合并支氣管擴(kuò)張癥會導(dǎo)致 COPD 急性加重病程延長、死亡率上升。
編輯: 寶娟
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