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膽囊結(jié)石

 癥狀體征

膽囊結(jié)石是指發(fā)生在膽囊內(nèi)的結(jié)石所引起的疾病,是一種常見病。隨年齡增長,發(fā)病率也逐漸升高,女性明顯多于男性。隨著生活水平的提高,飲食習慣的改變以及衛(wèi)生條件的改善,我國的膽石癥已由以膽管的膽色素結(jié)石為主逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)橐阅懩夷懝檀冀Y(jié)石為主。

1、膽囊結(jié)石在早期通常約60%的病人無明顯臨床表現(xiàn),于查體或行上腹部其他手術(shù)而被發(fā)現(xiàn)。

2、部分單發(fā)或多發(fā)的膽囊結(jié)石,在膽囊內(nèi)自由存在,不易發(fā)生嵌頓,很少產(chǎn)生癥狀,被稱為無癥狀膽囊結(jié)石。

3、膽囊內(nèi)的小結(jié)石可嵌頓于膽囊頸部,引起臨床癥狀,尤其在進食油膩飲食后膽囊收縮,或睡眠時由于體位改變,可以使癥狀加劇。

4、當膽石嵌于膽囊頸部時,造成急性梗阻,導致膽囊內(nèi)壓力增高,膽汁不能通過膽囊頸和膽囊管排出,從而引起臨床癥狀,通常表現(xiàn)為膽絞痛。

5、如果膽囊結(jié)石嵌頓持續(xù)不緩解,膽囊會繼續(xù)增大,甚至會合并感染,從而進展為急性膽囊炎

 用藥治療

 中藥溶石療法

中藥治療能夠改變?nèi)梭w內(nèi)在環(huán)境,排除血液內(nèi)產(chǎn)生結(jié)石的有毒物質(zhì),去除其產(chǎn)生結(jié)石的物質(zhì)基礎(chǔ),較大的結(jié)石能使之溶化,破碎變小排出體外,清除內(nèi)毒素后,由于凈化了機內(nèi)環(huán)境,從而防止結(jié)石復發(fā)。常用中藥制劑有膽石溶消湯。

本方針對膽囊結(jié)石的病機對癥用藥,有清熱解毒、疏肝利膽、止痛利尿、通淋排石等功效,使用只需以飲片水煎內(nèi)服,天然的苗藥,安全可靠,無任何成分添加,不會對身體造成不良反應(yīng),湯藥化石排石,無需開刀手術(shù),無創(chuàng)傷、無痛苦、恢復快,安全可靠,標本兼治膽囊結(jié)石。

 手術(shù)治療

新式日本富士纖維膽道鏡微創(chuàng)保膽取石術(shù)借助高科技產(chǎn)品腹腔鏡和纖維膽道鏡,先用氣腹針經(jīng)腹部穿

刺置入腹腔鏡探察膽囊位置、外觀及是否有粘連,確認膽囊外部正常后,在肋緣下行2cm小切口入腹,牽引膽囊,在膽囊底切開約0.5cm的切口插入膽道鏡,用負壓吸引器吸凈膽囊內(nèi)膽汁,同時放入生理鹽水沖冼膽囊腔,使視野清晰,在纖維膽道鏡直視下取凈膽囊內(nèi)結(jié)石。最后用膽道鏡反復檢查膽囊腔內(nèi)有無細小結(jié)石殘留,并觀察膽汁流入膽囊情況以排除膽囊管內(nèi)有結(jié)石嵌頓。確定膽囊內(nèi)無結(jié)石后,用可吸收線細心將膽囊分兩層縫合,最后再逐層縫合手術(shù)切口。

適應(yīng)癥:①適用于單發(fā)膽囊結(jié)石;②多發(fā)膽囊結(jié)石;③有或無癥狀的膽囊結(jié)石;④反復膽絞痛發(fā)作的膽囊結(jié)石;⑤無結(jié)石崁頓;⑥非急性炎癥病期⑦膽汁透聲好;⑧膽囊壁厚0.3~0.5cm;⑨脂餐后膽囊收縮功能≥30% ;⑩患者自愿要求保膽治療。

 體外震波碎石

1984年Lauerbwch首先采用體外沖擊波治療膽石癥(extracorporeal shock wave-lithotripsy,簡稱ESWL)。常用的震波碎石機為EDAP LT-01型,該機由鑲嵌在一個拋物面圓盤上的320枚壓電晶體,同步發(fā)出震波,形成寬4mm、長75mm的聚集區(qū),聲壓為9×107PZ。一般采用1.25~2.5次/sec的沖擊頻率,100%的治療功率,歷時60~75分鐘,膽囊內(nèi)結(jié)石便可粉碎。此外,還采用B型超聲實時成象,對結(jié)石定位,并監(jiān)控碎石的過程。

為提高結(jié)石粉碎后的消失率,在震波前后服用熊去氧膽酸(UDCA)8mg/kg/d,以達到碎石和溶石的協(xié)同作用。結(jié)石消失后為鞏固療效,可繼續(xù)服用半年。此法安全有效,仍有約11.2%結(jié)石復發(fā)率,治療費用昂貴,治療適應(yīng)范圍嚴格,均屬不足之處。

飲食保健

膽囊結(jié)石吃什么好?

宜粗糧、新鮮蔬菜、大蒜、洋蔥、香菇、木耳、玉米須、麥麩能降膽固醇,宜食用。食用含維生素A或維生素K豐富的蔬菜:例如花椰菜就含有豐富維生素K,富含維生素A的蔬菜還有:胡蘿卜、西紅柿、菠菜、萵苣、大豆、青豌豆。

忌高脂肪食物,豬油、油炸食品,油多的糕點也不宜多吃,忌食辛辣刺激的調(diào)味品,如辣椒、胡椒、辣椒油、五香粉、胡椒粉、麻辣豆腐、咖喱等。忌煙、酒、咖啡、濃茶、人造奶油、汽水、糖制品、巧克力。

預防護理

膽囊結(jié)石應(yīng)該如何預防?

1.膽石病預防的提出和概念膽結(jié)石流行病學調(diào)查表明,我國膽石類型在大城市和農(nóng)村富裕地區(qū)已經(jīng)轉(zhuǎn)向膽固醇結(jié)石,盡管外科手術(shù)能有效治療膽囊結(jié)石病,又有新發(fā)展的腹腔鏡手術(shù)和許多非手術(shù)方法供膽石病治療作選擇,然而膽石病仍然是醫(yī)學和社會上的大問題,膽囊結(jié)石病癥狀反復發(fā)作,有并發(fā)急性膽囊炎,膽囊積膿,胰腺炎,膽囊癌的危險;手術(shù)治療有可能損傷膽道;膽石病還有一定的死亡率,美國為治療膽石病每年要花費50億美元的醫(yī)療費用(表1),我國12億人口按5%計算有6000萬患者等待治療,且每年還不斷有新的膽囊結(jié)石患者出現(xiàn),因此解決膽囊結(jié)石病的惟一方法是預防。

1987年,在美國召開了首次世界性預防膽石病會議,提出了膽石病三級預防概念,即初級預防,防止膽石形成;二級預防,防止無癥狀膽石轉(zhuǎn)化為癥狀膽石;三級預防,防止非手術(shù)療法后膽石復發(fā),最近,Hofmann再次強調(diào)了膽囊結(jié)石的初級預防和二級預防,上海第二醫(yī)科大學瑞金醫(yī)院提出四級預防膽固醇膽石病,即預防膽石形成;預防出現(xiàn)膽石癥狀;預防治療后復發(fā)和預防膽石并發(fā)癥,強調(diào)重點是初級預防,并針對初級預防進行了一系列預測膽石病高危人群的研究。

2.膽石病的初級預防

(1)普遍預防:膽石初級預防的目的是防止膽石形成,瑞金醫(yī)院用倉鼠的飲食調(diào)節(jié)實驗證明,飲食改變和膽石形成,誘發(fā)膽石的類型(膽固醇結(jié)石或膽色素結(jié)石)以及膽石溶解有關(guān),膽石的發(fā)生既有遺傳因素又有環(huán)境因素,前者較難改變,而后者則能夠調(diào)整,膽固醇結(jié)石病危險因素的研究也證實了這一點:熱量和脂肪攝入高,膽石病發(fā)病率增加;攝入少則膽石發(fā)病減少,根據(jù)流行病學和成石機制研究,推薦下列預防措施。

①預防膽固醇過飽和膽汁:肥胖者體內(nèi)膽固醇過多,膽汁排出多,另一方面,肥胖患者應(yīng)用種種方法減重,消耗體內(nèi)脂肪組織,其中的膽固醇便排入膽汁,也增加膽汁膽固醇量,因此避免肥胖有積極意義。

②增加攝入鈣和纖維素:DCA增加膽汁膽固醇分泌,抑制膽汁酸合成限速酶的活性,誘導成核加快,上海第二醫(yī)科大學瑞金醫(yī)院分析400多例膽石患者,發(fā)現(xiàn)血清DCA含量明顯大于正常人,鈣和纖維素高的食物可以降低DCA,預防膽石形成。

③減少攝入飽和脂肪酸:動物實驗證明,食物中飽和脂肪酸的減少不但可降低膽汁膽固醇含量,還使膽汁成核活性降低。

④定期進餐和增加運動:最近在動物模型中每天用脂類和蛋白質(zhì)混合物或外源性縮膽囊肽(CCK)刺激膽囊排空,預防膽汁淤滯,明顯減少了膽石發(fā)生,推薦按時進餐,避免兩餐間歇過長,減少膽汁酸腸肝循環(huán)的阻斷時間,當肝臟分泌膽汁酸時,膽汁泡中膽固醇/磷脂的比值降低,建議三餐之后在臨睡前增加一次小餐,縮短一夜的空腹時間,經(jīng)常排空膽囊,不但促使膽汁酸的循環(huán),還減少膽汁在膽囊中的停留時間,這種飲食方式可能增加了熱卡的攝入,有導致肥胖的危險,因此要增加體力活動,促使能量消耗。

(2)高危人群的預防:除了對一般人群進行初級預防以外,還要選擇性地對部分即將形成膽石的高危人群進行重點預防,膽石高危人群是指具有形成膽石危險因素的人,流行病學指出,年齡增加,女性,多產(chǎn)婦,有印第安遺傳基因的人種,高脂血癥等都是危險因素,上海第二醫(yī)科大學瑞金醫(yī)院經(jīng)過以動物,膽石病住院病人以及自然人群為對象的膽石病高危因素預測研究,表明除了年齡,肥胖,高脂血癥的特征以外,高危因素還包括血清DCA增加,膽囊收縮減弱,膽囊壁增厚,在所有這些因素中,膽囊形態(tài)和功能改變的預測意義最明顯,對高危人群的膽石預防,不但需要上述的飲食調(diào)節(jié)和增加體力活動,還要有計劃地給予藥物,糾正早期病理變化,熊去氧膽酸(熊脫氧膽酸)是目前最為有效的降低膽汁膽固醇飽和度的藥物,長期服用的費用昂貴,還有可能增加空腹膽囊體積和降低膽囊張力的不利面,臨床應(yīng)用時要注意,對膽囊收縮功能差的可給予CCK等促進膽囊收縮的藥物。

3.膽石病的二級預防 膽石病二級預防就是防止無癥狀的膽石病轉(zhuǎn)化為有癥狀膽石病,近20年建立和完善了多種膽石非手術(shù)療法,如口服溶石,碎石,口服溶石,灌注溶石和碎石灌注溶石聯(lián)合療法等,可以去除膽石達到預防目的,在選擇治療方法時,除考慮療效外,還要考慮選用安全,并發(fā)癥少的方法,其次要進一步研究無癥狀膽石自然史,了解轉(zhuǎn)化為癥狀性膽石的比例和臨床特征,以及對膽石出現(xiàn)癥狀的危險性和非手術(shù)治療或手術(shù)治療出現(xiàn)并發(fā)癥的風險比,以建立更完善的治療無癥狀膽石,實現(xiàn)二級預防的方案。

4.膽石病的三級預防 非手術(shù)治療膽結(jié)石在保留有功能膽囊的情況下,存在著膽石復發(fā)的問題,因此三級預防的內(nèi)容是采用初級預防方案,糾正患者體內(nèi)導致膽石形成的病理基礎(chǔ),避免膽石復發(fā),醫(yī)生和病人都要認識到非手術(shù)治療后有可能膽石復發(fā),注意定期復查,同時調(diào)節(jié)飲食類型,避免肥胖,加強身體鍛煉,一旦發(fā)現(xiàn)膽石前期改變,即膽囊內(nèi)膽泥形成,就早期予以治療,可望收到很好的效果。

5.膽石病的四級預防 膽石病的四級預防是治療癥狀性膽囊結(jié)石,預防膽石并發(fā)癥,膽石發(fā)展到癥狀性膽石階段時,逆轉(zhuǎn)到無癥狀性膽石的可能性極小,而且有發(fā)生急性膽囊炎,繼發(fā)膽管結(jié)石,急性胰腺炎和膽囊癌等并發(fā)癥的危險,預防方法是膽囊切除術(shù)。

膽囊結(jié)石四級預防的對象,從高危人群到癥狀性膽石;采用的方法是調(diào)整飲食,改變生活方式,非手術(shù)和手術(shù)治療,膽石病研究的最終目的是將膽囊結(jié)石患者從治療對象轉(zhuǎn)變?yōu)轭A防對象,隨著膽石病流行病學的發(fā)展,膽石預防的內(nèi)容將會日益豐富和完善。

病理病因

膽囊結(jié)石的成因非常復雜,主要分為不可逆因素和可逆因素。

 1、不可逆因素:

發(fā)病年齡:膽囊結(jié)石的發(fā)病率是隨著年齡的增長而增加的。如果在兒童期發(fā)病,多與溶血或先天性膽道疾病有關(guān)。

發(fā)病性別差異:超聲診斷研究結(jié)果男女發(fā)病之比約為1∶2,女性膽囊結(jié)石以膽固醇結(jié)石多發(fā)?! ?/p>

發(fā)病與基因、家族史:膽囊結(jié)石發(fā)病在種族之間的差異明顯,提示遺傳因素是膽石病的發(fā)病機制之一。

 2、可逆因素

發(fā)病與妊娠的關(guān)系:妊娠可促進膽囊結(jié)石的形成,并且妊娠次數(shù)與膽囊結(jié)石的發(fā)病率呈正相關(guān)。  

發(fā)病與肥胖的關(guān)系:臨床和流行病學研究顯示,肥胖是膽囊膽固醇結(jié)石發(fā)病的一個重要危險因素,肥胖人發(fā)病率為正常體重人群的3倍。   

發(fā)病與飲食因素:飲食習慣是影響膽石形成的主要因素,進食低纖維、高熱卡食物者膽囊結(jié)石的發(fā)病率明顯增高。

其他因素:某些藥物可以導致膽囊結(jié)石的形成,但如果用藥時間短,結(jié)石可以消失;快速體重喪失(>1.5kg/wk),例如不合理的減肥方法,可以導致膽囊結(jié)石的形成;代謝綜合征如糖尿病、高脂血癥患者,膽囊結(jié)石的發(fā)病率是升高的;還有一些特殊疾病,例如甲狀旁腺疾病導致的鈣磷代謝異常等等也可以引起膽囊結(jié)石的發(fā)病。

 疾病診斷

膽囊結(jié)石病臨床癥狀常不典型,有急性發(fā)作病史的膽囊結(jié)石,一般根據(jù)臨床癥狀體征不難做出診斷;但若無急性發(fā)作史,診斷則主要依靠輔助檢查,診斷要點如下:

1.反復發(fā)作急性膽囊炎,慢性膽囊炎,膽囊積液或膽絞痛,而皮膚黏膜無黃染或黃疸輕。

2.反復多年發(fā)作膽囊炎而無黃疸,此次發(fā)作伴有黃疸,應(yīng)考慮膽囊結(jié)石伴繼發(fā)性膽總管結(jié)石

3.超聲發(fā)現(xiàn)膽囊內(nèi)有結(jié)石,膽囊腫大,積液,壁增厚或萎縮;口服膽囊造影證實膽囊內(nèi)結(jié)石,超聲診斷正確率可達95%以上。

4.Mirizzi綜合征 部分病人的膽囊管和肝總管并行一段后再匯入膽總管,如有膽囊頸或膽囊管的結(jié)石嵌頓,膽總管可因結(jié)石壓迫及炎癥水腫造成部分梗阻或狹窄,因而導致反復發(fā)作的膽管炎,病人有右上腹疼痛,發(fā)熱及黃疸,超聲及剖腹探查可確定診斷。

膽囊結(jié)石容易與哪些疾病混淆?

1.慢性胃炎 主要癥狀為上腹悶脹疼痛,噯氣,食欲減退及消化不良史,纖維胃鏡檢查對慢性胃炎的診斷極為重要,可發(fā)現(xiàn)胃黏膜水腫,充血,黏膜色澤變?yōu)辄S白或灰黃色,黏膜萎縮,肥厚性胃炎可見黏膜皺襞肥大,或有結(jié)節(jié)并可見糜爛及表淺潰瘍。

2.消化性潰瘍 有潰瘍病史,上腹痛與飲食規(guī)律性有關(guān),而膽囊結(jié)石及慢性膽囊炎往往于進食后疼痛加重,特別進高脂肪食物,潰瘍病常于春秋季節(jié)急性發(fā)作,而膽石性慢性膽囊炎多于夜間發(fā)病,鋇餐檢查及纖維胃鏡檢查有明顯鑒別價值。

3.胃神經(jīng)官能癥 雖有長期反復發(fā)作病史,但與進食油膩無明顯關(guān)系,往往與情緒波動關(guān)系密切,常有神經(jīng)性嘔吐,每于進食后突然發(fā)生嘔吐,一般無惡心,嘔吐量不多且不費力,吐后即可進食,不影響食欲及食量,本病常伴有全身性神經(jīng)官能癥狀,用暗示療法可使癥狀緩解,鑒別不難。

4.胃下垂 本病可有肝,腎等其他臟器下垂,上腹不適以飯后加重,臥位時癥狀減輕,立位檢查可見中下腹部脹滿,而上腹部空虛,有時可見胃型并可有振水音,鋇餐檢查可明確診斷。

5.腎下垂 常有食欲不佳,惡心嘔吐等癥狀,并以右側(cè)多見,但其右側(cè)上腹及腰部疼痛于站立及行走時加重,可出現(xiàn)絞痛,并向下腹部放射,體格檢查時分別于臥位,坐位及立位觸診,如發(fā)現(xiàn)右上腹腫物因體位改變而移位則對鑒別有意義,臥位及立位腎X線平片及靜脈尿路造影有助于診斷。

6.遷延性肝炎及慢性肝炎 本病有急性肝炎病史,尚有慢性消化不良及右上腹不適等癥狀,可有肝大及肝功不良,并在慢性肝炎可出現(xiàn)脾大,蜘蛛痣肝掌,B超檢查膽囊功能良好。

7.慢性胰腺炎 常為急性胰腺炎的后遺癥,其上腹痛向左肩背部放射,X線平片有時可見胰腺鈣化影或胰腺結(jié)石,纖維十二指腸鏡檢查及逆行膽胰管造影對診斷慢性胰腺炎有一定價值。

8.膽囊癌 本病可合并有膽囊結(jié)石,本病病史短,病情發(fā)展快,很快出現(xiàn)肝門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及直接侵及附近肝組織,故多出現(xiàn)持續(xù)性黃疸,右上腹痛為持續(xù)性,癥狀明顯時多數(shù)病人于右上腹肋緣下可觸及硬性腫塊,B超及CT檢查可幫助診斷。

9.肝癌 原發(fā)性肝癌如出現(xiàn)右上腹或上腹痛多已較晚,此時??捎|及腫大并有結(jié)節(jié)的肝臟,B超檢查,放射性核素掃描及CT檢查分別可發(fā)現(xiàn)肝臟有腫瘤圖像及放射缺損或密度減低區(qū),甲胎蛋白陽性。

 檢查方法

易混淆病癥

急性或慢性胃炎可以表現(xiàn)為由輕到重的各種不典型上腹部不適或疼痛的癥狀。很多膽囊結(jié)石引起的疼痛部位不在右上腹,而在上腹部正中部位,因此很容易被誤診為胃炎?! ?/p>

消化性潰瘍?nèi)绻邢詽兊牟∈罚细雇磁c飲食規(guī)律性有關(guān)。膽囊結(jié)石及慢性膽囊炎多發(fā)生在餐后疼痛或腹脹,尤其在油膩飲食后出現(xiàn)。  

慢性肝炎當肝炎導致肝功能異常時,可以有右上腹隱痛不適、食欲不振等臨床表現(xiàn)。可以通常超聲診斷和肝功化驗來區(qū)分?! ?/p>

脂肪肝目前有相當比例的膽囊結(jié)石患者合并脂肪肝,右上腹部不適的癥狀難以區(qū)分來自有結(jié)石的膽囊還是有肝損害的脂肪肝,需要專科醫(yī)生幫助鑒別。

 并發(fā)癥

1、引起膽囊炎,包括急性的和慢性的。這主要是因為膽囊結(jié)石可以刺激膽囊壁,同時膽汁淤積,又容易感染細菌。

2、部分膽囊結(jié)石病人,同時合并內(nèi)科疾患,如冠心病、高血壓、糖尿病等,若急性發(fā)作,可使原有病癥加重,增加病死率。

3、引起腹脹等消化不良癥狀,伴有右上腹或上腹部疼痛,惡心、嘔吐、發(fā)熱等癥狀。

4、致癌。

 預后

目前沒有相關(guān)內(nèi)容描述。

 發(fā)病機制

1.膽囊結(jié)石的發(fā)病機制

膽囊結(jié)石的形成機制由于結(jié)石的類型不同,形成機制亦不盡相同。

在膽囊結(jié)石中,約70%~80%為膽固醇性結(jié)石,對其確切的形成機制至今尚未清楚,但目前大多數(shù)研究者認為可能與下列因素有關(guān)。

(1)膽汁中膽固醇過飽和形成“成石性膽汁”:“成石性膽汁”是1968年Smiall和Admirand首先提出,他們應(yīng)用物理,化學的互相平衡理論,將膽鹽,卵磷脂和膽固醇三者的關(guān)系用一等邊三角形表示,并通過模擬膽汁實驗,在這個等邊三角形內(nèi)找到了膽汁膽固醇以“微膠粒”形式溶解的區(qū)域,在此區(qū)域內(nèi),膽汁中的“微膠?!辈蛔阋允鼓懝檀既咳芙猓懼蔬^飽和狀態(tài),從而析出膽固醇結(jié)晶,即所謂“成石性膽汁”的區(qū)域,但近年來研究表明:多數(shù)正常人膽囊膽汁為過飽和,而且肝膽汁的過飽和程度遠比膽囊膽汁高,但并不形成膽固醇結(jié)石,并提出膽固醇過飽和指數(shù)并不能區(qū)分正常人和膽固醇結(jié)石患者的膽汁了,近年研究也提出“成石性膽汁必須同時具備兩個條件”:①膽汁中膽固醇過飽和;②膽汁中成核因子異常,而造成膽汁膽固醇過飽和常由于膽汁酸鹽分泌正常而膽固醇分泌過多,或由于膽固醇分泌正常而膽汁酸鹽分泌過少所致。

(2)促成核因子的存在:近年研究發(fā)現(xiàn),在新鮮肝膽汁和膽囊膽汁中有50~100nm大小的顆粒結(jié)構(gòu),在不同的膽汁標本中這些顆粒大小基本相同,而這種顆粒要比混合的“微膠粒”的直徑大10~20倍,并且已證實這些顆粒是單層的脂質(zhì)“泡”結(jié)構(gòu),而且測出“泡”的主要成分為膽固醇和卵磷脂,不含膽汁酸鹽,證實了膽汁中“泡”是另一種膽固醇溶解轉(zhuǎn)運的形式。

正常人的膽囊膽汁超速離心后,2h后形成的“泡”數(shù)目較多,大小相等,散布均勻,這種狀態(tài)可以持續(xù)穩(wěn)定達168h之久,以后才發(fā)生“泡”的聚集融合和形成膽固醇單水結(jié)晶,而在膽固醇結(jié)石患者的膽囊膽汁經(jīng)超速離心后的第2小時就開始發(fā)生聚集和融合,第4~6小時就可見到聚集和融合的多層“泡”結(jié)構(gòu),在第8小時即可找到典型的膽固醇單水結(jié)晶。

在膽固醇低程度的過飽和情況下由其他非脂類成分的固相物質(zhì)引發(fā)溶解狀態(tài)下的膽固醇自行析出形成結(jié)晶,在其形成過程中受成核因子的影響,按成核因子對成核的影響常分為兩種,一種是抗成核因子,可延緩成核過程的發(fā)生;另一種是促成核因子,可促進成核過程的發(fā)生。

在正常情況下,膽囊膽汁中存在促/抗成核因子,并且兩種因子力量相對平衡,在膽固醇結(jié)石的情況下,促成核的力量增加,使促/抗成核力量平衡破壞,則迅速發(fā)生成核過程,研究已證明:膽固醇結(jié)石患者中的膽囊膽汁中的糖蛋白組分有明顯縮短人工模擬膽汁的成核時間的作用,同時還發(fā)現(xiàn)膽囊黏蛋白和鈣也有明顯的促進成核作用,是膽汁中重要的促成核因子。

(3)膽囊功能的異常:

①膽囊黏膜功能異常,正常情況下,膽囊黏膜可吸收水,電解質(zhì)和有機物,同時分泌黏液,而在膽固醇結(jié)石最初的膽囊黏膜主要表現(xiàn)為:A.黏膜對水,電解質(zhì)的吸收增加,從而提高了膽固醇的“微膠粒”溶解度,同時減少了磷脂膽固醇“泡”的穩(wěn)定性,從而促使膽固醇成核;B.膽固醇結(jié)石的核心常含有鈣,正常膽囊黏膜能吸收50%的膽汁鈣,從而降低膽汁游離鈣的濃度,而且膽囊黏膜還分泌氫離子以酸化膽汁,增加游離鈣的溶解度,當黏膜吸收和分泌功能改變,可使膽汁中鈣過飽和,產(chǎn)生鈣鹽沉淀;C.膽囊黏膜分泌過量的黏蛋白。

②膽囊收縮功能異常,膽囊收縮功能減弱增加了膽汁在膽囊內(nèi)滯留時間,就提供了形成膽固醇單水結(jié)晶的機會,在完全胃腸外營養(yǎng)的患者,膽囊,糖尿病患者,妊娠和使用生長抑素者其結(jié)石的形成均與膽囊排空減弱有關(guān)。

③膽汁淤積和膽泥形成,由于膽囊收縮和排空膽汁的運動減弱,其結(jié)果使膽汁淤積在膽囊內(nèi)膽固醇“泡”轉(zhuǎn)化為膽固醇單水結(jié)晶,與膽紅素鈣離子黏蛋白組成膽泥,多數(shù)膽泥會消失,約15%膽泥繼續(xù)發(fā)展為膽石。

2.膽色素結(jié)石的形成機制

膽色素結(jié)石的特點是以“膽紅素鈣”為主要成分,其膽固醇含量低于膽紅素含量,在膽囊中的膽色素結(jié)石又按其臨床特點分為兩類,即黑色膽色素結(jié)石和棕色膽色素結(jié)石。

(1)黑色膽色素結(jié)石的特點和形成機制:

①患者無反復發(fā)作的膽道感染史,膽汁培養(yǎng)無菌,發(fā)生在無感染的膽囊中。

②結(jié)石體積小,質(zhì)地堅硬,結(jié)石外表和剖面呈黑色而有光澤,外形不規(guī)則。

③其膽汁中的“膽紅素鈣”過飽和與細菌性β-G活性增強無關(guān)。

溶血性貧血患者中黑色膽色素結(jié)石的發(fā)病率高于正常人。

⑤糖蛋白和其他蛋白質(zhì)在黑色膽色素結(jié)石中的含量高于棕色膽色素結(jié)石中的含量。

⑥慢性酒精中毒可誘發(fā)黑色膽色素結(jié)石的形成。

(2)棕色膽色素結(jié)石的形成機制:反復的膽道感染是棕色膽色素結(jié)石形成的必不可少的原因,感染膽汁中的細菌包括厭氧菌和需氧菌,可產(chǎn)生β-G和磷脂酶A1,β-G使結(jié)合的膽紅素水解為非結(jié)合性膽紅素,其與膽汁中鈣結(jié)合形成“膽紅素鈣”,從而導致“膽紅素鈣”過飽和而沉淀,磷脂酶A1使磷脂水解,釋放出溶血性磷脂和游離脂肪酸,后者可使脂肪酸鈣過飽和而沉淀。

另外,膽道感染還可使膽道黏膜分泌大量糖蛋白,糖蛋白可把各種沉淀凝聚在一起形成結(jié)石的基質(zhì)。

“膽紅素鈣”是高分子聚合物,它幾乎不溶于各種溶劑,而且由于在膽石中與糖蛋白結(jié)合在一起,使直接灌注溶石成為治療的難題。

3.膽囊結(jié)石的分類

根據(jù)我國對膽石標本分析結(jié)果表明,膽囊結(jié)石中膽固醇結(jié)石占70%,23.8%為膽色素結(jié)石,其他為混合性結(jié)石。

目前常將膽結(jié)石的類似成分和膽石剖面和表面觀察進行分類。

按結(jié)石主要成分臨床上常分為:①純膽固醇結(jié)石;②純膽紅素結(jié)石;③混合性結(jié)石(膽固醇-膽紅素混合或膽紅素鈣-膽固醇混合);④少見的結(jié)石,主要由脂肪酸,脂肪酸膽紅素,多糖類,蛋白質(zhì)等組成。

Trotman,Soloway等分別于1974,1997年提出一個比較簡單,實用的分類法,即是簡單地將其分為膽固醇結(jié)石和色素結(jié)石,膽固醇結(jié)石為淡棕色,單個或多個,結(jié)石剖面可見放射狀,分層狀及結(jié)晶狀的外表,色素結(jié)石為棕黑色,形狀依所在的解剖部位而定,剖面為無定形結(jié)構(gòu),本分類法比較實用,但未免過于簡單,因為絕大多數(shù)的膽結(jié)石都是混合性的。

傅培彬等根據(jù)結(jié)石的表面及剖面觀察,將結(jié)石分為8類:①放射狀石:灰白透明,剖面呈放射柱狀,由結(jié)晶組成,核心多為少量色素顆粒團狀,②放射年輪狀石:多為棕黃色,切面有放射狀,同時又有多個同心圓的深棕色的年輪紋,③巖層狀石:淡黃或灰白,呈致密光滑的疊層狀,各層間夾有膽紅素顆粒或黑色物質(zhì),④鑄型無定形石:深棕,結(jié)石形態(tài)根據(jù)所在解剖部位而定,切面無定形結(jié)構(gòu),⑤沙層狀石:剖面呈松弛的同心圓層次,為大小相仿的膽紅素顆粒組成,各層間有白色顆粒分隔,⑥泥沙狀石:棕色,易碎,小塊或泥沙狀,皆為膽紅素顆粒疏松集聚,⑦黑色結(jié)石:見于膽囊內(nèi),直徑約0.5cm,黑色,有光澤,硬,切面如柏油狀,⑧復合結(jié)構(gòu)石:上述兩種結(jié)構(gòu)合并而成,如核心部為放射狀石,周圍為巖層狀結(jié)構(gòu)。

膽囊結(jié)石有時是慢性膽囊炎的后續(xù)病變,但更多的時候則是先形成了膽囊結(jié)石,然后才繼發(fā)急,慢性膽囊炎,由于結(jié)石對膽囊黏膜之刺激,不僅可引起膽囊的慢性炎癥,而當結(jié)石一旦嵌頓在膽囊頸部或膽囊管中后,還可以因膽汁不能排出而引起繼發(fā)感染,導致膽囊的急性炎癥,進而發(fā)生膽囊蓄膿,膽囊穿孔等并發(fā)癥,偶爾由于膽石對膽囊黏膜的長期刺激,還可能導致膽囊癌。

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