眾所周知，作為全球醫(yī)療水平最高的國家之一，美國的癥總發(fā)病率和死亡率正在穩(wěn)步下降，癌癥幸存者的數(shù)量已達(dá)到歷史最高水平，取得了無與倫比的進(jìn)步。
2019年9月18日，美國癌癥研究協(xié)會剛剛發(fā)布了本年度最新的癌癥進(jìn)展報告，報告中全面總結(jié)了2018年8月1日至2019年7月31日，剛剛過去的這一年里，癌癥治療取得的突破性進(jìn)展，包括目前癌癥仍然存在的巨大挑戰(zhàn)有哪些，癌癥發(fā)生的根本原因是什么，公布了目前已經(jīng)明確的癌癥風(fēng)險因素有哪些以及癌癥治療取得了哪些重大突破進(jìn)展，快來看下這份權(quán)威的報告給我們帶來了哪些全新的希望。
注：AACR，成立于1907年，是世界上成立最早，規(guī)模最大的致力于全面、創(chuàng)新和高水準(zhǔn)癌癥研究的科學(xué)組織。
盡管我們在抗癌方面取得了令人難以置信的進(jìn)步，但它仍然是美國乃至全世界面臨的巨大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)，報告指出，到2040年，全球的癌癥患者總數(shù)將達(dá)到2750萬，并且有1630萬患者因此去世。
主要面臨的挑戰(zhàn)有以下幾點：
癌癥的治療受限于分期分型
拿美國舉例，癌癥患者的5年生存率差異很大，主要取決于癌癥類型和診斷階段（8））。例如，乳腺癌女性的總體5年相對存活率為90％，前列腺癌患者的總體5年相對存活率為98％，而肝癌僅為18％。此外，在乳腺癌和結(jié)直腸癌患者中，早期患者5年存活率分別為99％和90％，而晚期僅分別為27％和14％。
全球存在健康差異
非洲裔美國人是一個長期經(jīng)歷癌癥健康差異的群體。例如，1990年，非洲裔美國男性和女性的癌癥總死亡率分別比白人男性和女性高出47％和19％。非洲裔美國人仍然不成比例地承擔(dān)了整體癌癥死亡率的負(fù)擔(dān)。
人口增長的癌癥負(fù)擔(dān)
在美國，預(yù)計新的癌癥病例數(shù)和癌癥死亡人數(shù)將逐年增加，到2040年分別達(dá)到230多萬和近100萬。預(yù)計這些數(shù)字的大幅上升的主要原因是人口增加和人口老齡化的增長。
與幸存者相關(guān)的挑戰(zhàn)
不斷增長的癌癥幸存者群體面臨的一個挑戰(zhàn)是，這些人中的大多數(shù)人的健康狀況和生活質(zhì)量都比其他年齡相近的人差。例如，一項研究發(fā)現(xiàn)，成功接受癌癥治療的兒童患者在50歲時平均會經(jīng)歷17次慢性疾病，其中5次嚴(yán)重或致殘，危及生命或致命。
在過去的十年中，我們在癌癥的發(fā)生原因和治療方面取得了重大進(jìn)展。我們了解到每個人的癌癥都是獨特的，并且它不是單一致病因素引起的疾病，而是由一系列導(dǎo)致癌癥不受控制的生長因素導(dǎo)致的。這些原因主要分為細(xì)胞內(nèi)的影響和細(xì)胞外的影響。
來自細(xì)胞內(nèi)部的原因
基因突變，可以破壞正常的蛋白質(zhì)功能，并且是癌癥形成的主要原因。
遺傳性基因突變在所有癌癥病例中占10％，但大多數(shù)突變是由于人在一生中的正常細(xì)胞增殖期間，由于環(huán)境因素，生活方式因素或個體的健康因素累積起來的。
來自細(xì)胞外部的原因
當(dāng)癌細(xì)胞一旦出現(xiàn)，癌細(xì)胞與其周圍環(huán)境之間形成稱為腫瘤微環(huán)境，使癌細(xì)胞免受輻射，化學(xué)療法和免疫療法的影響，從而使它們對治療具有抗性導(dǎo)致疾病進(jìn)展。
基于這些重大的發(fā)現(xiàn)，癌癥治療已經(jīng)由過去的“一刀切”轉(zhuǎn)變?yōu)閺陌┌Y預(yù)防，篩查到治療的更加個性化的方法，稱為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)。它的目標(biāo)是結(jié)合患者的基因、蛋白和環(huán)境因素等信息，制定最有針對性的預(yù)防、診斷和治療方案，為某些癌癥患者帶來了全新的希望。
經(jīng)過數(shù)十年的研究，研究人員已經(jīng)明確了一些因素，這些因素會增加人們患癌癥的風(fēng)險，包括吸煙，體重過重，飲食不健康，接觸紫外線（UV）和某些病原體感染。這些因素并非遺傳而來，如果控制得當(dāng)，這些致癌風(fēng)險是完全可以避免的，這意味著將近40％癌癥發(fā)生可以杜絕！
1禁煙
目前全世界估計有13億人吸煙，其中絕大多數(shù)人吸食卷煙。所有形式的煙草都具有致癌性！已經(jīng)證實：吸煙導(dǎo)致16種以上的癌癥，約占全球癌癥死亡人數(shù)的五分之一。
吸煙導(dǎo)致的16種癌癥：鼻咽癌、口腔癌、喉癌、食管癌、骨髓瘤、白血病、肺癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、腎癌、輸尿管癌、結(jié)直腸癌、膀胱癌、卵巢癌、宮頸癌。其中：肺癌（81.7% ）、喉癌（73.8%）、食管癌（50% ）、膀胱癌（46.9%）。
建議：
▍① 戒煙對任何年齡階段的人都有益。
▍② 吸煙導(dǎo)致人均壽命縮短十年以上。
▍③ 如果40歲以前戒煙，可以奪回9年壽命。
2限酒，任何酒都致癌
您可別說紅酒，葡萄酒養(yǎng)生，現(xiàn)實的數(shù)據(jù)是酒精是一類致癌物，而所有的酒都含有酒精，每18個癌癥里面就有1個和喝酒相關(guān)。有充分證據(jù)表明酒精會升高口咽、喉、食管（鱗）、胃、肝、結(jié)直腸、乳腺發(fā)生癌癥的風(fēng)險，還有部分研究顯示酒精還可能導(dǎo)致肺癌、胰腺癌和皮膚癌。
建議，男性一天飲用酒精量不超過25克，女性不超過15克，否則即為飲酒過量。
25克酒精量是什么概念？
記?。?/strong>
▍白酒：每次不要超過1兩
▍啤酒：每次不要超過一瓶
▍紅酒：每次限制在一紅酒杯左右
3控制體重
肥胖不僅會增加患心臟病、糖尿病、骨質(zhì)和關(guān)節(jié)疾病的風(fēng)險，還會增加15種癌癥的患癌風(fēng)險。包括乳腺癌（絕經(jīng)期婦女）、結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、食管癌、腎癌、胰腺癌等。
保持健康體重最正確的方式就是運動和健康飲食。男性腰圍要控制在90厘米以內(nèi)；女性腰圍不應(yīng)該超過80厘米。
4防止紫外線照射
所有主要類型的皮膚癌 - 基底細(xì)胞癌，鱗狀細(xì)胞癌和黑色素瘤都是最致命的皮膚癌，已經(jīng)明確的發(fā)病原因是暴露于太陽或室內(nèi)曬黑裝置的紫外線輻射引起的。因此，一個人降低皮膚癌風(fēng)險的最有效方法之一是養(yǎng)成防曬習(xí)慣并且不使用紫外線室內(nèi)曬黑設(shè)備。
5預(yù)防感染
全球所有癌癥中有16.1％是由感染因素引起的。
四種主要致癌傳染因子 - 幽門螺桿菌，人乳頭瘤病毒和乙型，丙型肝炎病毒 。
其他導(dǎo)致癌癥的不太常見的感染包括Epstein-Barr病毒，卡波西肉瘤相關(guān)皰疹病毒，人類T細(xì)胞嗜淋巴細(xì)胞病毒，肝吸蟲和血吸蟲感染。
6激素的影響
在過去的一個世紀(jì)里，生殖習(xí)慣和女性荷爾蒙狀況發(fā)生了巨大變化。初潮年齡降低和平均出生人數(shù)減少，主要是在高收入國家。
女性乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌的生殖危險因素與體內(nèi)雌激素水平有關(guān)。初潮年齡較小會增加乳房組織存在高水平雌激素的年數(shù)。
另外，母乳喂養(yǎng)和生育可降低女性患乳腺癌的風(fēng)險，而口服避孕藥和激素替代療法會增加患病風(fēng)險。
此外報告中的數(shù)據(jù)顯示，使用雌激素和孕激素的女性患乳腺癌的風(fēng)險增加，使用時間越長，風(fēng)險越大。
7避免環(huán)境中的致癌物
環(huán)境污染物和某些職業(yè)可能會增加患癌癥的風(fēng)險。例如，氡是一種天然存在的放射性氣體，來自土壤，巖石和水中鈾的分解，是美國肺癌的第二大原因。其他環(huán)境中的致癌物包括石棉，鉛，輻射，礦物油，二氧化硅，柴油發(fā)動機(jī)廢氣，煤焦油和瀝青，二惡英，煙霧，氡，四氯乙烯，砷。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的報告，環(huán)境風(fēng)險因素占全球所有癌癥的近20％，包括間皮瘤，鼻咽癌，肺癌，乳腺癌，皮膚癌，膀胱癌，食道癌，軟組織肉瘤和胃癌，其中大多數(shù)發(fā)生在低收入和中等收入國家。
隨著我們對癌癥的遺傳，分子和細(xì)胞特征的理解的不斷深入，手術(shù)，放射，細(xì)胞毒性化學(xué)療法，分子靶向療法和免疫療法癌癥治療的五大支柱正在取得飛速進(jìn)展。從2018年8月1日到2019年7月31日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了17種治療癌癥患者的新療法。
多年來，手術(shù)是癌癥治療的唯一支柱，直到今天，它仍然是癌癥治愈性治療的基礎(chǔ)。1896年，放射治療成為癌癥治療的第二大支柱，目前大約50％的患者接受放療以縮小或消除腫瘤或防止局部復(fù)發(fā)。細(xì)胞毒性化學(xué)療法是癌癥治療的第三大支柱。
三種傳統(tǒng)治療方法走向極致，但遠(yuǎn)未達(dá)到人們期望的治療目標(biāo)。隨著我們對癌癥生物學(xué)的理解取得了顯著進(jìn)步，包括鑒定了導(dǎo)致某些患者腫瘤生長的眾多基因突變，為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的新時代奠定了基礎(chǔ)，基于基因突變的靶向治療更加精準(zhǔn)，更加有效，同時比化療的毒性更低因此，它們不僅可以挽救癌癥患者的生命，還可以使這些人擁有更高的生活質(zhì)量。
在2018年8月1日至2019年7月31日的12個月中，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了14種新的分子靶向抗癌療法（ 見下表）。
其中最重要的靶向進(jìn)展之一是2018年11月FDA批準(zhǔn)了全球首個不區(qū)分腫瘤來源用于初始治療的靶向藥--Vitrakvi ?（拉羅替尼，larotrectinib，下文統(tǒng)稱拉羅替尼），這是一種口服TRK抑制劑，用于治療成人和小兒具有神經(jīng)營養(yǎng)受體酪氨酸激酶（治療NTRK）基因融合的實體瘤治療。這在腫瘤治療史上絕對是一個振奮人心的里程碑。
它的療效更是讓人印象深刻，在TRK融合癌患者的臨床試驗中，拉羅替尼的總緩解率高達(dá)ORR為75％，其中22％的患者完全緩解。在三項試驗中登記的55名患者中有17種類型的癌癥有效，因此，該批準(zhǔn)為患有各種類型癌癥的患者提供了新的治療選擇和新的希望。
比如，患有軟組織肉瘤的 Emma Levine2016年8月被診斷出患有未分化的軟組織肉瘤。她瘦小的身體經(jīng)歷了痛苦的化療仍然阻止不了癌癥在體內(nèi)的蔓延，父母本已做好了最壞的打算。
再無需化療！
幸運的是，這個女孩入組了前沿藥物的臨床試驗，經(jīng)過拉羅替尼的治療，現(xiàn)在幾乎已經(jīng)檢測不到任何癌癥。右邊是治療前，左邊是治療后
好消息是，這款藥物已在國內(nèi)開展臨床試驗，想?yún)⒓舆@款最新藥物的國內(nèi)癌癥患者現(xiàn)在可以通過全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部4006667998評估和申請。兩款“治愈系”抗癌藥已上市！免費用藥攻略快收藏
癌癥免疫治療通過釋放患者免疫系統(tǒng)的能力來對抗癌癥，腫瘤的免疫治療雖發(fā)展晚，卻以前所未有的速度進(jìn)入臨床，近年來，它已成為癌癥治療的第五大支柱，并有望最終成為治愈腫瘤的重要武器。
免疫治療之所以令全球的科學(xué)家振奮，其中一部分原因是因為一些接受過這些革命性抗癌治療的非常晚期的轉(zhuǎn)移性疾病患者也能夠獲得顯著和持久的反應(yīng)。例如，pembrolizumab（Keytruda）作為晚期NSCLC患者初始治療的臨床試驗的長期結(jié)果顯示，23％的患者生活了5年或更長時間，而既往晚期NSCLC患者的生存率不足5％。再比如白血病女孩艾米莉已被CAR-T細(xì)胞療法成功治愈7年，她也成為這一史詩級療法的代言人被載入史冊。
2019年的我（無癌7年）
目前，免疫療法總共分為五大類，我們重點為大家講解目前進(jìn)展最快并且已經(jīng)有上市進(jìn)入臨床應(yīng)用的三大免疫治療技術(shù)。
01單克隆抗體/免疫檢查點抑制劑
PD-1 / PD-L1和CTLA-4途徑對免疫系統(tǒng)控制癌癥生長的能力至關(guān)重要。這些途徑通常被稱為免疫檢查點。許多癌癥會使用這些途徑逃避免疫系統(tǒng)的追殺。免疫檢查點抑制劑的特異性抗體可以阻斷這些途徑來應(yīng)對癌癥。一旦免疫系統(tǒng)能夠發(fā)現(xiàn)并應(yīng)對癌癥，它就可以阻止或減緩癌癥的發(fā)展。
2011年3月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的第一個檢查點抑制劑是ipilimumab（Yervoy）。
除此之外，已有6種PD-1免疫檢查點抑制劑在歐美幾十個國家上市，包括3種PD-1抗體和3種PD-L1抗體。詳情點擊：干貨|2019版PD-1用藥信息速查寶典！
02過繼性細(xì)胞療法
過繼性免疫細(xì)胞治療技術(shù)是通過采集人體自身免疫細(xì)胞，經(jīng)過體外培養(yǎng)，使其數(shù)量擴(kuò)增成千倍增多，靶向性殺傷功能增強(qiáng)，然后再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)， 從而來殺滅血液及組織中的病原體、癌細(xì)胞、突變的細(xì)胞。
過繼免疫細(xì)胞治療主要包括非特異性療法LAK、CIK、DC、NK 和特異性TCR、CAR。（非特異性是指沒有明確的免疫細(xì)胞靶點，是從整體上提高人體免疫力而達(dá)到緩解腫瘤癥狀，特異性治療具有明確的靶點和機(jī)制，能通過激活或者抑制明確靶點來實現(xiàn)免疫系統(tǒng)對腫瘤的免疫激活）。
目前，日本，德國，美國等疫療水平先進(jìn)的國家不斷涌現(xiàn)出新的療法，并以多種方式開始進(jìn)入臨床應(yīng)用。
美國：
目前，美國也是國際最領(lǐng)先的過繼細(xì)胞治療是CAR-T細(xì)胞治療，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)了兩款產(chǎn)品，Yescarta和Kymriah主要針對血液系統(tǒng)腫瘤。國內(nèi)還處在臨床試驗階段。
另外，F(xiàn)DA已經(jīng)授予腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）治療方法LN-145為突破性的治療指定，距離上市也僅是時間問題，一旦FDA批準(zhǔn)，這將是首款用于實體瘤的細(xì)胞免疫療法，將給癌癥患者帶來巨大的生存獲益。
日本：
針對癌癥患者面臨的兩大免疫問題，日本經(jīng)過20多年的臨床研究，研發(fā)出全新細(xì)胞免疫療法，能夠讓樹突細(xì)胞重新識別癌細(xì)胞，同時，增加殺手T細(xì)胞的數(shù)量，一舉殲滅敵人，這種根據(jù)患者的個體化病情選擇αβ T細(xì)胞療法、樹突細(xì)胞疫苗療法、NK細(xì)胞療法、 γΔT細(xì)胞療法等組合，相當(dāng)于個性化定制。
日本厚生勞動省官方宣布將細(xì)胞免疫療法列入 A 級先進(jìn)醫(yī)療技術(shù)，并已用于上萬例晚期癌癥病癥的臨床治療。
德國：
德國研發(fā)出一種利用腫瘤抗原對患者自體樹突（DC）細(xì)胞進(jìn)行特異性免疫刺激培養(yǎng)，以DC細(xì)胞為基礎(chǔ)的腫瘤疫苗技術(shù)。通過采集患者血液，分離、篩選出高純度DC細(xì)胞，混合了細(xì)胞因子GM-CSF、腫瘤特異性抗原（PAP）等物質(zhì)進(jìn)行培育，使DC細(xì)胞活化，再回輸患者，激活患者體內(nèi)的T淋巴細(xì)胞，從而產(chǎn)生針對大量表達(dá)PAP的腫瘤細(xì)胞的特異性免疫殺傷效應(yīng)，消滅癌細(xì)胞！臨床已證實對人類已知的惡性腫瘤，如肺癌、肝癌、腎癌、乳腺癌、皮膚癌等多種腫瘤有效。詳情點擊：德國樹突細(xì)胞疫苗治療原理介紹
這種樹突細(xì)胞免疫治療方案在其他國家不是沒有，但是收效甚微，目前在國內(nèi)的頂級醫(yī)科大學(xué)研發(fā)的產(chǎn)品其活性因子的生存期只有21天，也就意味著21天內(nèi)就要進(jìn)行下一個療程。而德國采用高度提純的樹突細(xì)胞，一個療程可以維持6個月，更重要的是他們把病患的復(fù)發(fā)率從50%降低到7%。同時細(xì)胞活性因子從培養(yǎng)室到植入患者體內(nèi)，之間的存活時間可以持續(xù)8個小時，目前國內(nèi)醫(yī)科大學(xué)制備后基本存活時間就在20分鐘之內(nèi)，技術(shù)上存在巨大差距。
以上這些技術(shù)除TILs正在等待獲批外，均已進(jìn)入臨床應(yīng)用，病友們可以根據(jù)自己的病情和經(jīng)濟(jì)情況慎重選擇。
中國
魏則西事件后的中國的細(xì)胞免疫行業(yè)停擺，很多企業(yè)和投資者聞風(fēng)喪膽紛紛逃離了這一新興領(lǐng)域。而真正的細(xì)胞治療先驅(qū)者和領(lǐng)導(dǎo)者依然堅守著這份偉大的事業(yè)，在國內(nèi)行業(yè)亂象逐漸厘清之后，真正讓患者獲益的正規(guī)前沿技術(shù)閃現(xiàn)光芒！
2017年3月，中國醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院發(fā)布國內(nèi)新一代細(xì)胞免疫療法MTCA-CTL聯(lián)合化療治療胃癌II 期臨床研究數(shù)據(jù)，與化療組相比，聯(lián)合治療組治療不可切除胃癌（來自中國醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院GCP中心）中位無進(jìn)展生存期延長135天！中位生存期延長120天！
這是國內(nèi)與國際同步的第五代MTCA-CTL免疫療法，在殺傷性NK-T細(xì)胞擴(kuò)繕的同時，定向擴(kuò)增MHC限制性的CD8 特異性CTL細(xì)胞，使其在細(xì)胞培養(yǎng)產(chǎn)品中的 比率可達(dá)到60-70% 這兩種殺傷細(xì)胞的共同作用，使殺傷癌細(xì)胞的效率更高。目前還在臨床試驗階段。
03癌癥疫苗
幾十年來，癌癥疫苗已經(jīng)成為免疫療法的一種形式，通過引發(fā)針對腫瘤特異性或腫瘤相關(guān)抗原的免疫應(yīng)答，促進(jìn)免疫系統(tǒng)攻擊攜帶這些抗原的癌細(xì)胞。癌癥疫苗可以由多種組分制成，包括細(xì)胞，蛋白質(zhì)，DNA，病毒，細(xì)菌和小分子，來產(chǎn)生免疫刺激分子。其中包括預(yù)防性癌癥疫苗和治療性癌癥疫苗。
預(yù)防性癌癥疫苗：HPV疫苗是最知名的癌癥預(yù)防性疫苗。它能夠預(yù)防人乳頭瘤病毒感染。已經(jīng)證實，某些HPV感染與宮頸癌，陰道癌，外陰癌，陰莖癌，肛門癌，直腸癌和頭頸癌有關(guān)。
治療性癌癥疫苗：至于癌癥治療性疫苗，全球首個也是目前唯一一個獲得美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)的是Provenge（sipuleucel-T），這種疫苗第一次實現(xiàn)了利用患者自身的免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞的設(shè)想。這項批復(fù)標(biāo)志著20年的不懈努力終于取得成功。
此外，晚期頭頸部腫瘤孤兒藥-CIMAher疫苗，全球首個注冊的治療型-CimavaxEGF肺癌疫苗均已上市。（創(chuàng)造奇跡！世界上唯一的全民免費醫(yī)療國家成功研發(fā)攻克癌癥的疫苗！已上市?。?/p>
近兩年，全球癌癥疫苗研發(fā)遍地開花，在各個癌癥中取得了令人振奮的研究數(shù)據(jù)，全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部查閱了大量文獻(xiàn)，為大家挑選了一些各類癌癥具有重磅數(shù)據(jù)，并且有望上市的癌癥疫苗前沿研究，希望給患者多一份希望和戰(zhàn)勝癌癥的信心！詳情點擊：終結(jié)癌癥的希望之光--2019全球最新癌癥疫苗大盤點?。ǜ采w六大癌癥）
癌癥研究處在一個令人興奮時代。近年來在癌癥基因組學(xué)和免疫學(xué)研究的發(fā)現(xiàn)成功建立起了癌癥治療的兩大支柱——靶向療法和免疫療法。它們?yōu)楦嗖煌愋偷陌┌Y患者造福。
隨著這些新型抗癌藥物、疫苗和不斷開發(fā)中的單克隆抗體研究，將被稱為“絕癥”的晚期癌癥變?yōu)橐环N慢性疾病，從根本上改變對癌癥治療的觀念。我們期待，從現(xiàn)在起20年后，人類能夠接種疫苗來預(yù)防癌癥，戰(zhàn)勝癌癥，相信這一天離我們不遠(yuǎn)了！
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