在過去的十年中，免疫療法已經(jīng)改變了人們對轉(zhuǎn)移性癌癥一定會死的看法，免疫療法讓醫(yī)學(xué)家們第一次認(rèn)為癌癥是有可能治愈的疾病，或者將其轉(zhuǎn)變?yōu)槁约膊?，這就是每個(gè)人都對免疫療法感到非常振奮的原因。

2013年冬天，36歲的蘇·斯科特（Sue Scott）經(jīng)過多輪化療，放療和手術(shù)均失敗了，她的晚期癌癥正在迅速蔓延。她已經(jīng)計(jì)劃好了自己的葬禮。然而在放手一搏參加了一項(xiàng)新型免疫療法臨床試驗(yàn)后，只短短幾個(gè)月的治療，她的腫瘤就全部消失了！如今，她已經(jīng)成功無癌跨過五年，醫(yī)生宣布她已經(jīng)被臨床治愈了！

參加了美國國家癌癥研究院免疫療法試驗(yàn)的Susan Scott和負(fù)責(zé)人Christian Hinrichs博士合影（圖片來源：NIH)

癌癥或許在十年前降臨

2011年夏天，Scott開始注意到自己分泌物中出現(xiàn)了異常的血液斑點(diǎn)，11月份，她被確診為晚期宮頸癌，腫瘤已經(jīng)有2.5cm左右，所以醫(yī)生說她的癌癥可能已經(jīng)發(fā)展了好幾年，甚至可能十年或更長時(shí)間。

醫(yī)生告訴她，她的癌癥是由人類乳頭瘤病毒（HPV）引起的，這是最常見的性傳播感染。

在完成了標(biāo)準(zhǔn)治療后，醫(yī)生說她的腫瘤縮小了，在影像學(xué)檢查中它們已經(jīng)消失了。Scott覺得這是不幸中的萬幸，她終于可以擺脫癌癥了。

癌癥正在“殺死”她！她為自己準(zhǔn)備葬禮

然而，剛剛3個(gè)月，她就出現(xiàn)了嚴(yán)重的腹痛。醫(yī)生說，她的癌癥復(fù)發(fā)了....而且這一次，醫(yī)生紅著眼睛告訴她，她的腫瘤轉(zhuǎn)移到了肝臟和結(jié)腸，并擠壓了輸尿管，已經(jīng)沒有更好的治療方式了。

Scott的母親僵在那里，而Scott絕望的說一定還有辦法。

“我還可以再次接受更高劑量的輻射么？”

“不。你已經(jīng)接受了任何人所能接受的最大輻射量?！?/span>

“那么，化療呢？”

“不。目前沒有化學(xué)藥可以戰(zhàn)勝轉(zhuǎn)移性宮頸癌。”

空氣凝固，大家陷入了長久的沉默。

她只能選擇一種很危險(xiǎn)的手術(shù)，切除陰道，膀胱，結(jié)腸和直腸以及生殖器官等所有有可能存在癌細(xì)胞的器官，即便如此，她的生存期也不足一年....

Scott拒絕了這種過于殘忍的手術(shù)，因?yàn)檫@樣的生存與死無異，她開始為自己準(zhǔn)備葬禮。

奇跡出現(xiàn)！參加新型免疫療法臨床試驗(yàn)，腫瘤被全部清除

2012年6月，一位醫(yī)生告訴Scott，美國國立衛(wèi)生研究院臨床中心進(jìn)行的一項(xiàng)免疫療法試驗(yàn)，盡管希望渺小，但也有可能奏效。

最終Scott決定放手一搏，與現(xiàn)在相比，不會有更糟的結(jié)果了。

免疫療法是利用患者的免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤，來解決迄今仍無法解決的醫(yī)學(xué)難題：如何在癌癥擴(kuò)散后將其殺死。

而美國國家癌癥研究院的免疫界泰斗Rosenberg教授團(tuán)隊(duì)研發(fā)的TILs療法攻破了這一難題！

Rosenberg公布的一項(xiàng)93例接受TIL治療的黑色素瘤患者的數(shù)據(jù)表明，有52例對該療法有反應(yīng)。52人中有20人看到他們的癌癥消失了，盡管其中一個(gè)人在19個(gè)月后復(fù)發(fā)，其余的人五到九年都沒有癌癥。

Christian Hinrichs博士就是用這種試驗(yàn)性的新型TILs療法治療Scott。

參加臨床試驗(yàn)是有風(fēng)險(xiǎn)的，大部分參加臨床試驗(yàn)的晚期患者不會有效，奇跡總是發(fā)生在極少數(shù)人身上。

醫(yī)生對Scott說，即使參加試驗(yàn)她可能也活不到一年，因?yàn)樗碇辽儆衅邆€(gè)腫瘤在生長：一個(gè)在她的肝臟上，另一個(gè)像李子一樣大小的腫瘤已經(jīng)可以直接在肚子上看到，結(jié)腸附近有一個(gè)腫瘤，另一個(gè)已經(jīng)開始阻塞她的一側(cè)輸尿管。

Scott卻說，“即使對我不起作用，也許醫(yī)生也會在我身上找到如何幫助下一位來到這里的婦女，也許這是我可以為世界提供的最后禮物！”在那年圣誕節(jié)的信中她告訴家人，她決定將她的身體捐獻(xiàn)給科學(xué)！

2013年，她正式入組臨床試驗(yàn)，Hinrichs博士首先切除肝臟腫瘤，從中分離出能破壞腫瘤的一些免疫細(xì)胞。（那些戰(zhàn)斗細(xì)胞，稱為腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞，即TIL，在實(shí)驗(yàn)室中擴(kuò)增數(shù)億級別后被注入患者體內(nèi)。）

3月，TILs細(xì)胞培養(yǎng)好了。它們在一個(gè)IV袋里，看起來像煉乳。實(shí)際上這里面是750億個(gè)能夠精準(zhǔn)識別并殺傷腫瘤細(xì)胞的腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞！這些寶貴的免疫細(xì)胞浩浩蕩蕩進(jìn)入Scott體內(nèi)開始“追殺”癌細(xì)胞。

一個(gè)月后，她的復(fù)查結(jié)果顯示：腫瘤明顯縮小了。特別是腹部凸起的腫瘤已經(jīng)不見了。Scott激動(dòng)的哭了，因?yàn)樗恢辈桓矣|碰那個(gè)滿是腫瘤的地方，現(xiàn)在它卻奇跡般的消失了，就好像從來沒出現(xiàn)過一樣。

治療兩個(gè)月后，Scott的復(fù)查結(jié)果再次震驚了所有人，包括她自己，影像學(xué)檢查顯示，她的體內(nèi)已經(jīng)沒有任何癌癥的跡象。Scott開心的笑了，又哭了，她覺得這是幾年來自己第一次暢快的呼吸。

2015年5月，Hinrichs博士第一次將他參與的這項(xiàng)臨床試驗(yàn)的初期結(jié)果在腫瘤會議上公布，9名患者中的2名-Scott和Aricca Wallace女士的轉(zhuǎn)移性腫瘤全部消失了，完全緩解時(shí)間已超過兩年。

2018年3月，兩位度過人生中最艱難時(shí)光的抗癌姐妹共同慶祝彼此戰(zhàn)勝癌癥五年，醫(yī)生宣布他們已經(jīng)被臨床治愈！

兩名晚期癌癥患者Sue Scott和Aricca Wallace女士慶祝彼此在一項(xiàng)新型免疫療法中成功“治愈”

TILs療法會成為攻克癌癥的新希望嗎？

故事遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有結(jié)束。

2019年，Scott和Aricca Wallace參加的這項(xiàng)試驗(yàn)的二期數(shù)據(jù)也正式公布了，晚期宮頸癌患者的TIL治療總體反應(yīng)率（ORR）為高達(dá)44％。

基于這項(xiàng)驚艷的數(shù)據(jù)，2019年5月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）治療方法LN-145為突破性的治療指定，用于治療化療期間或之后病情進(jìn)展的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或持續(xù)性宮頸癌患者。

這是用于實(shí)體瘤的細(xì)胞免疫療法首次獲此殊榮，相信距離上市也僅是時(shí)間問題，LN-145療法將在2021年遞交上市申請，加快其上市的進(jìn)程，一旦FDA批準(zhǔn)，這將是首款用于實(shí)體瘤的細(xì)胞免疫療法，將給癌癥患者帶來巨大的生存獲益。

什么是TILs療法？

TIL，全稱Tumor Infiltrating Lymphocytes，是腫瘤間質(zhì)中的異質(zhì)性淋巴細(xì)胞，包括T細(xì)胞及NK細(xì)胞等。

這些細(xì)胞雖然珍貴，但卻是每個(gè)腫瘤患者體內(nèi)都存在的，是我們的機(jī)體在發(fā)現(xiàn)體內(nèi)的癌細(xì)胞后調(diào)動(dòng)免疫大軍中深入到腫瘤組織內(nèi)部，對腫瘤有最強(qiáng)的識別、抵抗和攻擊作用的一支“超能敢死隊(duì)”。到達(dá)腫瘤內(nèi)部后，通過釋放細(xì)胞毒素直接殺傷腫瘤細(xì)胞。此外，TIL還能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，提高機(jī)體對腫瘤細(xì)胞的殺傷能力。

然而腫瘤患者體內(nèi)的TILs細(xì)胞數(shù)量不足，以及腫瘤微環(huán)境和PD-1的影響，TILs細(xì)胞的功能受到了抑制，不能在腫瘤組織中有效的殺傷腫瘤細(xì)胞。

過去三十年間，Rosenberg教授和他的團(tuán)隊(duì)一直在致力做一件事情：如何將殺癌能力最強(qiáng)的這部分免疫細(xì)胞擴(kuò)大。最終，他們成功了！現(xiàn)在，科學(xué)家已經(jīng)成功從腫瘤附近組織中分離出TIL細(xì)胞，加入生長因子IL-2進(jìn)行體外大量擴(kuò)增，再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，從而擴(kuò)大免疫“敢死隊(duì)”的數(shù)量和攻擊能力。這樣一來，就意味著我們可以使用自己的免疫細(xì)胞來殺死腫瘤，這是一種更安全，更有效的新型免疫療法。

近年來，TILs療法在國際上發(fā)表了眾多重磅研究數(shù)據(jù)：

黑色素瘤（2020ASCO）

疾病控制率（DCR）高達(dá)80.3％；客觀緩解率達(dá)到36.4%；PD-L1陰性的患者也有響應(yīng)

宮頸癌

客觀緩解率（ORR）44%，完全緩解率（CR）11%，疾病控制率（DCR）高達(dá)85%

肺癌

TIL療法對于晚期肺癌可達(dá)到25%的總緩解率

肉瘤

客觀緩解率（ORR）達(dá)到33.3%

卵巢癌

6例晚期轉(zhuǎn)移性高級別漿液性O(shè)C的患者接受了ipilimumab后進(jìn)行手術(shù)，接受TIL療法，再接受低劑量IL-2和nivolumab。結(jié)果顯示，1名患者獲得了部分緩解，其他5名患者經(jīng)歷了長達(dá)12個(gè)月的疾病穩(wěn)定期

頭頸癌

客觀緩解率44.4%，87.5的患者腫瘤縮小

除此之外，TILs療法在結(jié)直腸癌，乳腺癌等惡性腫瘤中也顯示出巨大潛力，請查看文末相關(guān)鏈接。已經(jīng)發(fā)展的各項(xiàng)研究表明，TIL治療將有待不斷改進(jìn)和發(fā)展，最終將成為人類抗癌的新武器。我們期待這款療法能盡快上市造福更多的癌癥患者。

中國研發(fā)新型TIL療法，晚期癌癥患者新希望

曾經(jīng)，這種先進(jìn)的治療技術(shù)一直掌握在醫(yī)療發(fā)達(dá)國家，很多病友只能苦苦等待國內(nèi)的臨床試驗(yàn)審批等一列流程走完，但是癌癥患者真的等不起，有無數(shù)的病友們在等待中遺憾離開。這一切將被改寫！

近期，中國的研究人員宣布，已研發(fā)出一種新型的TIL療法。

與美國傳統(tǒng)的TILs療法不同，新型TIL（Super TIL，STIL）是將腫瘤浸潤T淋巴細(xì)胞（TIL）從患者血液中提取出來后，在體外進(jìn)行改造，使得這部分TIL細(xì)胞獲得攻克腫瘤微環(huán)境障礙的能力，以及在體內(nèi)復(fù)制擴(kuò)增的能力，這種新型的技術(shù)可以同時(shí)解決腫瘤識別、克服微環(huán)境和高效擴(kuò)增的三大難題，實(shí)現(xiàn)抑癌效果。

據(jù)全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部了解，國內(nèi)的TILs療法是在美國的腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）療法基礎(chǔ)上經(jīng)過改良，并進(jìn)一步給予基因修飾，提升其克服腫瘤微環(huán)境和增加自我擴(kuò)增的能力，在前期的概念驗(yàn)證臨床研究中已取得了非常積極的療效和安全性驗(yàn)證，目前已獲得批準(zhǔn)正式開展人體臨床試驗(yàn)招募患者，想申請的病友可以致電全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部進(jìn)行評估。

膽道系統(tǒng)惡性腫瘤臨床研究招募

一項(xiàng)關(guān)于使用ScTIL-v2治療原發(fā)性膽道系統(tǒng)惡性腫瘤的臨床研究正在國內(nèi)兩家頂尖的醫(yī)院進(jìn)行，并正式招募患者。

ScTIL-v2 是一種經(jīng)過體外修飾與擴(kuò)增的自體免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品。通過外周血單采和分選采集患者外周循環(huán)的 TIL（腫瘤侵潤淋巴細(xì)胞），經(jīng)修飾和擴(kuò)增得到研究產(chǎn)品，然后回輸給受試者。經(jīng)篩選入組的患者可免費(fèi)接受ScTIL-v2治療及相關(guān)檢查。

腫瘤的免疫療法被譽(yù)為攻克癌癥的希望，不管是目前已經(jīng)在眾多癌癥中獲批的PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法，還是過繼性細(xì)胞免疫治療，以及眾多如火如荼研發(fā)中的癌癥疫苗，都只是免疫學(xué)冰山中的一角。研究人員正在挖掘冰山中蘊(yùn)藏的更多信息，如何控制免疫反應(yīng)，以及將將這些治療手段用于臨床獲得益處，給我們越來越多生存的希望，而攻克癌癥的希望，或許就在其中。期待免疫療法取得更多突破，給癌癥患者帶來更多奇跡。

全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)提醒

國內(nèi)細(xì)胞免疫治療技術(shù)，包括cart細(xì)胞，樹突細(xì)胞疫苗，NK細(xì)胞，TILs細(xì)胞，TCR t細(xì)胞治療，癌癥疫苗等技術(shù)均處于臨床試驗(yàn)階段，未獲準(zhǔn)在醫(yī)院正式使用。國內(nèi)患者可以參加正規(guī)臨床試驗(yàn)，在醫(yī)生的監(jiān)管下使用，全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)不推薦患者貿(mào)然嘗試任何醫(yī)療機(jī)構(gòu)和研發(fā)機(jī)構(gòu)的收費(fèi)治療。