阿奇霉素是一種應(yīng)用廣泛的抗生素,屬于大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素,通過(guò)和50s核糖體的亞單位結(jié)合及阻礙細(xì)菌轉(zhuǎn)肽過(guò)程, 從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成??梢杂糜谥委熤夤苎?、肺炎等下呼吸道感染;皮膚和軟組織感染;急性中耳炎;鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染;男女性傳播疾病中由沙眼衣原體所致的單純性生殖器感染。阿奇霉素亦可用于由非多重耐藥淋球菌所致的單純性生殖器感染及由杜克嗜血桿菌引起的軟下疳。
常有阿奇霉素“吃三天停四天”的說(shuō)法,為什么要這樣服用呢?這可能與阿奇霉素的半衰期較長(zhǎng)及抗生素后效應(yīng)有關(guān)。
阿奇霉素的消除半衰期較長(zhǎng),為2~4天,對(duì)于消除較快的患者,停藥4天后,體內(nèi)尚存在25%的阿奇霉素,對(duì)于消除較慢的患者,體內(nèi)尚存在50%的阿奇霉素,在連續(xù)服用3天后,接下來(lái)4天雖然沒(méi)有服藥,但體內(nèi)的阿奇霉素還繼續(xù)發(fā)揮抗菌作用。
此外,阿奇霉素有很強(qiáng)的抗生素后效應(yīng)(PAE),抗生素的后效應(yīng)是指細(xì)菌在接觸抗生素后雖然抗生素血清濃度降至最低抑菌濃度以下或已消失后,對(duì)微生物的抑制作用依然維持一段時(shí)間的效應(yīng)。
阿奇霉素在低于或高于最低抑菌濃度(MIC)時(shí),均可促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)細(xì)菌的吞噬作用,作用機(jī)制可能是其導(dǎo)致細(xì)菌非致死性損傷或持續(xù)性與靶位結(jié)合,顯著延長(zhǎng)了細(xì)菌的恢復(fù)再生長(zhǎng)的時(shí)間,此外與細(xì)菌接觸后,使得菌體變形,易被吞噬細(xì)胞識(shí)別,促進(jìn)殺菌物質(zhì)的釋放,產(chǎn)生于促白細(xì)胞效應(yīng),增大細(xì)胞損傷程度,延長(zhǎng)修復(fù)時(shí)間。
但是,作者在臨床上并沒(méi)有看到醫(yī)生采用“吃三停四”的用法。阿奇霉素的說(shuō)明書(shū)規(guī)定:對(duì)沙眼衣原體、杜克嗜血桿菌或敏感淋球菌所致的性傳播疾病,僅需單次口服本品1000mg;對(duì)其他感染的治療:總劑量1500mg,每日一次服用本品500mg共三天。或總劑量相同,首日服用500mg,第二至第五日每日一次口服本品250mg。
包含阿奇霉素的相關(guān)指南、抗菌藥物指導(dǎo)原則等也未見(jiàn)提及“吃三停四”的說(shuō)法。所以如何服用阿奇霉素,我們還是應(yīng)該回歸臨床證據(jù),回歸說(shuō)明書(shū),具體問(wèn)題具體分析。
(文/同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院 張譽(yù)藝)
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