結腸癌是消化系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一。近幾年來，隨著人們生活水平的提高和飲食習慣的改變，腸癌（包括結腸癌和直腸癌）的發(fā)病率持續(xù)上升，大有趕超肺癌之勢。
徐克成教授指出，一般說來，化療對腸癌是有效果的，但認為“嚴苛”化療不可取，可考慮“半量化療”。值得注意的是，著名醫(yī)學期刊《新英格蘭雜志》近期發(fā)表的一篇重要的臨床研究文章指出，將結腸癌患者化療時間減半并不會影響患者的生存率，并且減少化療時間可以顯著降低副作用。
琴姨萬萬沒想到，自己的病這么快就復發(fā)了。她于2016年5月自感肛門墜脹，偶有血便，于當?shù)蒯t(yī)院行腸鏡檢查提示直腸癌，后經一步確診為直腸浸潤潰瘍型中分化腺癌ⅡA期，癌細胞侵犯到肌層。當年7月進行手術，進行11次化療，隨后定期復查。2018年年初復查發(fā)現(xiàn)肝臟多發(fā)占位性病變，多個巨大團塊，最大截面達19*11cm。雙肺多發(fā)結節(jié)，最大直徑約4.4cm。
無獨有偶，當天門診在琴姨后面進來的也是一位腸癌患者，胡女士。同樣的分期，同樣接受了化療，也是兩年不到發(fā)生了肝轉移。
復發(fā)后的處置
1、“半量化療”
徐克成教授表示：一般說來，化療對腸癌是有效果的。但是，癌癥最大的特點是異質性，同一種癌癥，在不同人身上，因為基因及其表達、微環(huán)境的差異，可表現(xiàn)出疾病進展和對治療反應的千差萬別。
就琴姨的情況看，再次嘗試化療，也許能產生效果。但是，化療怎么做是關鍵。琴姨削瘦、體質差，長時間高劑量的全身化療恐怕吃不消。
徐克成認為“嚴苛”化療不可取，除了因為病人難以耐受外，還因為腫瘤會進化，癌細胞會相互競爭而產生“選擇”。在接受治療以前，腫瘤內部就存在對化學物敏感的和抵抗的兩種癌細胞，由于利用能量和占據(jù)“領地”的競爭，兩者“惡”斗“惡”，相互處于對立抑制狀態(tài)。
高劑量化療藥的嚴苛治療，消滅了敏感細胞，也消除了“競爭者”，抵抗性細胞通過“選擇”，從抑制狀態(tài)轉為快速生長。這就是為什么傳統(tǒng)化療后腫瘤可以縮小，但為時短暫，一段時間后往往更快速生長的原因。
Science子刊在2016年就曾發(fā)文指出，美國科學家們開發(fā)出的'適應療法（adaptive therapy）'能夠獲得相比于常規(guī)化療更好的治療效果。該療法并不是一味地殺傷盡可能多的癌細胞，而是使用低劑量的藥物，維持一部分對藥物敏感的癌細胞的存活，從而使得對化學藥物耐受的細胞類群處于受壓制的狀態(tài)。
'一直以來，我們選擇使用高劑量的化學藥物刺激，這是因為我們一致認為劑量越高，殺死的細胞數(shù)量就越多'，來自佛羅里達州Moffitt癌癥中心的癌癥學家Robert Gatenby表示。
'然而，根據(jù)進化的觀點，高劑量的治療是最沒有可能控制癌癥的，這是因為高劑量的藥物會無形中篩選出對藥物具有抗性的細胞亞群，從而使它們在沒有競爭者的環(huán)境中自由生長'。
換句話說，適應療法，則是研究者們轉換思路后的嘗試：我們并不直接殺死癌細胞，而是將癌細胞整體控制在可持續(xù)治療的限度內。
為了檢驗該療法的效果，研究者們建立了兩種小鼠癌癥模型：三陰性與ER陽性乳腺癌。
通過實驗，他們發(fā)現(xiàn)常規(guī)療法與適應療法都能抑制腫瘤的生長，然而常規(guī)療法中一旦停止使用藥物，腫瘤細胞即刻恢復生長；而在適應療法中，停止使用藥物并不會造成癌細胞的迅速增殖。
如果使用適應療法并持續(xù)使用藥物，腫瘤細胞將長期維持在某一狀態(tài)，直到可以停藥為止。該組小鼠的存活時間也要明顯高于常規(guī)療法組。
另外，值得關注的是，今年3月，著名醫(yī)學期刊《新英格蘭雜志》發(fā)表了一篇重要的臨床研究文章，該研究納入12個國家的一萬多名結腸癌患者，研究者們發(fā)現(xiàn)將化療時間減半并不會影響患者的生存率，并且，減少化療時間可以顯著降低副作用。
研究人員發(fā)現(xiàn)，將化療時間從標準的6個月縮短為一半，即3個月之后，并不會影響結腸癌患者的生存率。
接著，研究者們進一步比較了處于各個不同時期的結腸癌患者化療三個月和六個月的生存數(shù)據(jù)。
他們發(fā)現(xiàn)，無論是針對結腸癌的常用的FOLFOX方案或者CAPOX方案，其三個月和六個月化療三年生存率也沒有顯著不同。并且，化療時間為3個月的處于各個不同腫瘤進展期的患者，其三年生存率與化療6個月也并沒有顯著差異。
2、基因檢測
同時，按照琴姨的分期（ⅡA期，侵犯到肌層），兩年不到即復發(fā)并不多見。癌細胞轉移如此之快，也許說明它的生物學行為是特殊的，驅動基因比較活躍。因此，他建議患者進行基因檢測，找到對應的靶點，可能會讓治療出現(xiàn)轉機。
參考文獻：
1. Duration of AdjuvantChemotherapy forStage III Colon Cancer
2.http://www.nejm.org/do/10.1056/NEJMdo005274/full/?requestType=popUp&relatedArticle=10.1056%2FNEJMoa1713709
徐克成
教授、主任醫(yī)師、博士生導師，現(xiàn)任暨南大學附屬復大腫瘤醫(yī)院榮譽總院長。早年從事消化病尤其是肝癌和胰腺癌臨床和研究，主編中國最早的消化病治療專著《消化病現(xiàn)代治療》和中國第一本胰腺病專著《臨床胰腺病學》。近年，潛心研究以冷凍消融為中心的腫瘤微創(chuàng)治療和以免疫、中西醫(yī)結合為中心的腫瘤康復。主編專著9本，其中主編中國第一本《腫瘤冷凍治療學》和世界第一本Modern Cryosurgery for Cancer，以及中國第一本《腫瘤消融新技術：不可逆性電穿孔》；發(fā)表論文500余篇，其中涉及腫瘤消融和免疫治療的SCI論文100余篇?，F(xiàn)任國際冷凍治療學會名譽主席、亞洲冷凍治療學會法人和名譽主席。獲國際冷凍醫(yī)學領域多項大獎，被日內瓦WHO講壇譽為“世界冷凍技術杰出貢獻人”。曾獲“白求恩獎章”和中國“時代楷?！狈Q號。
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