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為了避免感染，大衛(wèi)·維特（David Vetter）在一間塑料房間里生活了12年。他生來(lái)缺乏免疫系統(tǒng)，1984年死于骨髓移植的并發(fā)癥。
編者按：一項(xiàng)針對(duì)遺傳免疫疾病的基因療法完成了27年的探索旅程。這項(xiàng)治療在歐洲正待批準(zhǔn)，它將成為首例能直接治愈一種致死性疾病的商用基因療法。
制藥巨頭葛蘭素史克（GSK）研發(fā)了這款叫做Strimvelis的基因藥物，用以治療重度聯(lián)合免疫缺陷癥。這種罕見的疾病使新生兒幾乎完全喪失抗病毒、細(xì)菌、霉菌的能力。1976年美國(guó)的一部影片描述了這些嬰兒在保護(hù)性塑料罩內(nèi)的短暫生命過(guò)程，因此這些患兒也被稱為“泡泡男孩”。
這種療法與以往的治療全然不同：它通過(guò)基因修復(fù)可百分百治愈。該療法已在18個(gè)患兒身上實(shí)施，最早一例是在15年前。病人全部都活了下來(lái)?！胺Q之為治愈我可能會(huì)猶豫，但沒(méi)有理由認(rèn)為療效不能持續(xù)下去。”葛蘭素史克基因療法研發(fā)管理主任斯文·吉利（Sven Kili）這樣說(shuō)。
這家英國(guó)制藥巨頭在2010年從意大利米蘭的圣拉斐爾特里松基因療法研究院（San Raffaele Telethon Institute for Gene Therapy）獲得了該療法的許可，在那里這項(xiàng)療法被研發(fā)并應(yīng)用于兒童。
4月1日，歐洲顧問(wèn)建議允許Strimvelis進(jìn)入市場(chǎng)，如果葛蘭素史克能像預(yù)期那樣獲得正式授權(quán)，它可以向27個(gè)歐洲國(guó)家銷售這種藥物。葛蘭素史克計(jì)劃明年申請(qǐng)進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)的許可。
葛蘭素史克是首個(gè)將治療遺傳病的基因療法推向市場(chǎng)的大型制藥公司。如果成功，這項(xiàng)治療預(yù)示著藥業(yè)的一個(gè)顛覆性的新階段：一次基因修復(fù)將替代終生藥物依賴。
“過(guò)上無(wú)須憂心的正常生活對(duì)人們來(lái)說(shuō)是無(wú)比興奮的，”免疫缺陷基金會(huì)的創(chuàng)始人及主席瑪西婭·博伊爾（Marcia Boyle）說(shuō)。她的兒子生來(lái)就患有一種免疫疾病，是人們已知的200種免疫缺陷之一?！拔覍?duì)基因療法有一點(diǎn)保留，因?yàn)槲覀冮L(zhǎng)期以來(lái)就對(duì)它報(bào)以很大希望，可是欺騙大自然并不像人們想的那么容易。”
目前幾百個(gè)基因療法正在研發(fā)之中，并且對(duì)于約5000種由單一基因錯(cuò)誤導(dǎo)致的罕見疾病來(lái)說(shuō)，很多療法預(yù)計(jì)將是百分百治愈。
缺少正確的腺苷脫氨酶基因的兒童生下來(lái)幾天內(nèi)就可能患上危及生命的感染。目前對(duì)這種缺少腺甘脫氨酵素導(dǎo)致的重癥聯(lián)合性免疫缺陷癥（ADA-SCID）的療法是骨髓移植——這種治療本身就有致死可能，或者是終生依賴5000美元一瓶的替代酶。
Strimvelis使用了“修復(fù)替代”方案，具體做法是：醫(yī)生先從病人的骨髓中取出一部分干細(xì)胞，將其與病毒浸泡在一起，使一份正確的腺苷脫氨酶基因樣本被轉(zhuǎn)移到干細(xì)胞中。
米蘭實(shí)驗(yàn)的最初領(lǐng)導(dǎo)者，斯坦福大學(xué)兒科醫(yī)生及科學(xué)家 Maria-Grazia Roncarolo說(shuō)，“我們所說(shuō)的是體外基因療法——把細(xì)胞分離，在試管中修復(fù)，再把細(xì)胞放回體內(nèi)。如果想要終生治愈，就要把基因放進(jìn)干細(xì)胞里。”
一些公司試圖把基因直接注射到肌肉或者眼睛里。但這種“修復(fù)替代”方案可能有更好的效果。明年，像諾華（Novartis）和朱諾治療（Juno Therapeutics）這樣的制藥公司，可能就會(huì)為治愈某種白血病的基因細(xì)胞聯(lián)合療法申請(qǐng)審批。
總體來(lái)說(shuō)對(duì)基因療法的投資在激增。再生醫(yī)學(xué)聯(lián)盟說(shuō)2015年全球的公共和私人公司籌募了一百億美元，有約70項(xiàng)療法在進(jìn)行后期測(cè)試。
葛蘭素史克從沒(méi)賣過(guò)如此不同的產(chǎn)品。而且因?yàn)樵摬“Y是地球上最罕見的疾病之一，Strimvelis也不會(huì)風(fēng)靡一時(shí)。葛蘭素史克預(yù)計(jì)此病每年歐洲只有14例，美國(guó)12例。
這家英國(guó)公司的目標(biāo)不是收益，而是精通基因治療技術(shù)，包括如何制造病毒?！叭绻覀兪紫戎圃斐龈淖?nèi)藗兩畹漠a(chǎn)品，我們就能把它發(fā)展為能影響更多人的東西，”吉利說(shuō)，“我們相信基因療法是未來(lái)很重要的增長(zhǎng)領(lǐng)域，我們不想激進(jìn)或者偷工減料?！?/p>
市場(chǎng)將密切關(guān)注葛蘭素史克將如何給Strimvelis定價(jià)。吉利表示還沒(méi)有最終決定。另一種叫做Glybera的基因療法以百萬(wàn)美元問(wèn)世，但已經(jīng)被認(rèn)為是商業(yè)失敗。（西方首例基因療法耗資百萬(wàn)美元，只用了一次）如何為人們只需用一次的高科技療法定價(jià)確實(shí)是個(gè)難事兒。
吉利說(shuō)葛蘭素史克的定價(jià)絕對(duì)不會(huì)是百萬(wàn)美元，但也要滿足研發(fā)資金14％回收率的公司政策。
免疫缺陷和基因療法的關(guān)聯(lián)不是什么新鮮事兒。早在1990年就有了第一次對(duì)重癥聯(lián)合性免疫缺陷癥患者的治療。
到了2000年，倫敦和法國(guó)的研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)治愈了一些患有X染色體重癥聯(lián)合性免疫缺陷癥（“泡泡男孩”）的兒童。但是一些患兒由于基因嵌入了錯(cuò)誤位置而患上白血病。
出于安全考慮，美國(guó)藥監(jiān)局迅速撤銷了27項(xiàng)相關(guān)申請(qǐng)?！澳鞘且粋€(gè)重大的退步。”Roncarolo說(shuō)，那可能比1999年基因療法的自愿者杰西·基辛格（Jesse Gelsinger）之死更為嚴(yán)重。
圣拉斐爾特里松基因療法研究院也在2002年《科學(xué)》上發(fā)布了自己的重癥聯(lián)合性免疫缺陷癥治療結(jié)果。他們也治愈了患者，并且由于治療方案不同，沒(méi)有產(chǎn)生癌癥的危險(xiǎn)。
葛蘭素史克表示，他們也在推進(jìn)這個(gè)意大利團(tuán)隊(duì)研發(fā)的，另外幾種治療罕見疾病的基因療法的商業(yè)化，包括易染性腦白質(zhì)病變（Metachromatic leukodystrophy），一種罕見但迅速致死的先天缺陷，和β-地中海貧血癥（beta-thalassemia）。吉利說(shuō)他們的主張是從極罕見病癥跳到不十分罕見的病癥上，比如地中海貧血，血友病和鐮狀細(xì)胞病。但他不認(rèn)為這項(xiàng)技術(shù)能很快用于治療像關(guān)節(jié)炎或者心臟病這種普通疾病。這些病癥成因復(fù)雜，并不是由一個(gè)基因缺陷引起的。
”坦白說(shuō)，以我們目前的水平，我不認(rèn)為基因療法能處理人類所有的疾病。我們能治療［單一基因］病，“他說(shuō)，”我們的‘錘子’沒(méi)有那么大?！?/p>
翻譯：wumee
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