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2015 年 NCCN 指南已發(fā)布，有關(guān)慢性淋巴細胞白血?。–LL）方面，較前更新了哪些熱點呢？下面我們來聽聽 MD Anderson 的 William G. Wierda 教授在第 20 屆 NCCN 年會現(xiàn)場接受的采訪報道。

新的靶向藥物出現(xiàn)將會改變 CLL 的治療，這些變化將會不久寫進 NCCN 指南?！氨M管目前對于無癥狀、早期的 CLL 標準治療仍是觀察等待，即使是高?；颊撸痪€治療方案也經(jīng)常變化，但我相信這些都將在不久的將來會改變。我認為一線方案仍應(yīng)選擇化療，小分子抑制劑可做挽救治療?！盬ierda 教授說。

當前正在進行的一項臨床試驗比較了傳統(tǒng) FCR 方案（氟達拉濱、環(huán)磷酰胺和利妥昔單抗）與依魯替尼聯(lián)合利妥昔單抗作為一線方案治療 CLL 的療效，結(jié)果表明靶向藥物更勝一籌。

雖然 BTK 抑制劑依魯替尼對套細胞淋巴瘤療效較好，但其對 CLL 的療效更好，因為緩解期更長久。非霍奇金淋巴瘤（CLL 作為其中一個子類）NCCN 指南強調(diào)：盡管 BR 方案（苯達莫司汀、利妥昔單抗）對老年患者（>65 歲）是一個不錯的替代選擇，因為這部分患者不能耐受較強的免疫療法，但對于≤65 歲患者，現(xiàn)有的證據(jù)認為 FCR 方案優(yōu)于 BR 方案。

新版 NCCN 指南也強調(diào) CLL 治療后如果患者外周血 MRD 陰性、脾臟侵犯較輕，無疾病進展期也相應(yīng)較長。Wierda 教授回顧了一線治療和復(fù)發(fā)難治 CLL 的治療指南。他指出：“在選擇方案時，患者年齡、是否有并發(fā)癥及細胞遺傳學(xué)是否異常同樣重要?！?/p>

對于年輕、身體條件較好的患者，應(yīng)該優(yōu)先用 FCR 方案治療，但 BR 方案和 FR 方案（氟達拉濱、利妥昔單抗）也可選擇。對于年老體弱的患者，指南建議氮芥加 CD20 單抗（obinutuzumab 或 ofatumumab）治療。對于 17 號染色體缺失患者（化療往往緩解率較低），推薦依魯替尼。

除了依魯替尼，其他一些 BTK 抑制劑正在進行早期的臨床試驗。包括：

Idelalisib：PI3 激酶抑制劑，已被批準和利妥昔單抗聯(lián)用治療復(fù)發(fā) CLL；

SYK 抑制劑：目前正在進行早期的臨床研究；

Venetolcax（ABT/ GDC-199）：一種新型 BCL-2 抑制劑和細胞凋亡抑制劑，目前正在進行 III 期臨床研究。

Wierda 教授同樣指出：對于年老體弱患者，應(yīng)積極尋找更有效的藥物組合；對于年輕、身體條件較好患者，化療方案選擇應(yīng)集中在如何治愈。例如：對于有 IGHV 基因突變的年輕患者，F(xiàn)CR 方案緩解較好，可考慮用最小劑量的化療達到 MRD 陰性；對于無 IGHV 基因突變的患者，主要治療目標是維持緩解、減小毒性和保留免疫功能。

與會的其他專家同樣也表示：對于 CLL，一線治療方案應(yīng)該首選 TKI，而不是化療。