編者按
據(jù)《紐約時(shí)報(bào)》5月7日?qǐng)?bào)道，紐約州有64名兒童因一種醫(yī)生尚不完全了解的神秘疾病住院治療，這種疾病可能與冠狀病毒有關(guān)。此前，紐約市已有15名兒童因?yàn)橥瑯拥牟“Y入院，其中許多人感染了冠狀病毒。
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紐約市15名兒童發(fā)現(xiàn)新冠相關(guān)罕見病癥
自冠狀病毒大流行開始以來，大多數(shù)受感染的兒童并沒有出現(xiàn)成年人那樣嚴(yán)重的呼吸衰竭。但最近幾周，這種不尋常的新綜合征在紐約市及周邊地區(qū)和美國其他地方的兒童中突然出現(xiàn)，這一跡象表明，兒童可能面臨比預(yù)期更大的感染該病毒的風(fēng)險(xiǎn)。
文 | 紐約華人資訊網(wǎng)主筆 詹涓
在皇后區(qū)里士滿山，8歲的杰登·哈德瓦爾(Jayden Hardowar)從4月23日開始發(fā)起了低燒，出現(xiàn)腹瀉。家人起初并不太緊張：這是個(gè)健康的孩子，喜歡騎自行車、溜旱冰，沒有任何病史。父母帶他看了兒科醫(yī)生，最開始時(shí)他似乎對(duì)泰諾反應(yīng)也不錯(cuò)。
但幾天后，杰登體溫突然升高，越來越虛弱，整個(gè)人無精打采。4月29日，他躺在床上看《精靈寶可夢(mèng)》(Pokemon)電視劇集。他突然輕聲喊了一聲“媽媽”，然后停止了呼吸，臉變得青紫。幸好他15歲的哥哥是一名童子軍，立即沖過來開始給杰登做胸外按壓，直到救護(hù)車趕到才停止。
接收了杰登的拿騷縣科恩兒童醫(yī)院(Cohen Children's Hospital)兒科重癥監(jiān)護(hù)主任詹姆斯·施耐德(James Schneider)對(duì)于這個(gè)小病人的病情有所準(zhǔn)備——醫(yī)院已經(jīng)收治了12名危重兒科病人，他們都出現(xiàn)了一些不同尋常的炎癥癥狀：連續(xù)發(fā)熱，舌頭發(fā)紅、腹痛、嘔吐、腹瀉、低血壓，有的還出現(xiàn)了心臟問題。這些癥狀在一種被稱為川崎病(Kawasaki disease)的急性兒童心臟疾病中很常見。更引人注目的是，他們似乎都與新型冠狀病毒(COVID-19)有關(guān)。杰登在接受了抗體測(cè)試后，醫(yī)生發(fā)現(xiàn)他曾感染過該病。
現(xiàn)在，紐約市衛(wèi)生局表示，本市至少有15名兒童因“多系統(tǒng)炎癥綜合征”入院治療，在這些兒童中，有4名患者COVID-19檢測(cè)呈陽性，6名在抗體測(cè)試中結(jié)果呈陽性，顯示以前有感染的證據(jù)。還有一些兒童雖然這兩項(xiàng)都是陰性，但是直系親屬曾接觸過這種病毒。目前所有患兒都存活，但有5名需要靠呼吸機(jī)呼吸，當(dāng)中就包括杰登。
歐洲的醫(yī)生最近也報(bào)告了類似的病例，稱危重癥兒童的數(shù)量有小幅增加，他們也表現(xiàn)出了休克或川崎病的跡象，一些患兒的冠狀病毒檢測(cè)呈陽性。
這是冠狀病毒疫情的最新潛在轉(zhuǎn)折。兒童重癥患者的新增有可能推翻此前關(guān)于他們不易感染COVID-19的認(rèn)識(shí)，而他們的奇特癥狀也有助于醫(yī)學(xué)界進(jìn)一步了解這種新型病毒，更重要的是，家長和醫(yī)生都有必要了解這些新癥狀，世界衛(wèi)生組織(WHO)冠狀病毒專家瑪麗亞·范科柯霍夫(Maria Van Kerkhove)在上周的一次通報(bào)會(huì)上就表示，“我們要求全球臨床醫(yī)生網(wǎng)絡(luò)對(duì)此保持警惕，確保他們系統(tǒng)地捕捉到兒童的信息，以便我們能夠更好地了解兒童患病情況，從而更好地提高我們的認(rèn)識(shí)和指導(dǎo)治療?！?/p>
冰山一角
波士頓兒童醫(yī)院心臟神經(jīng)發(fā)育項(xiàng)目醫(yī)學(xué)主任、川崎病項(xiàng)目負(fù)責(zé)人簡·紐伯格(Jane Newburger)回憶說，起初，這只是幾個(gè)令人費(fèi)解的病例。其他醫(yī)生聯(lián)系她，說接手的患兒出現(xiàn)了很多跟川崎病非常相似的癥狀：包括皮疹、眼睛發(fā)紅等。有些孩子胃痛得大叫，另一些人的心臟動(dòng)脈出現(xiàn)氣泡或腫脹。很多出現(xiàn)了中毒性休克，血壓很低，血液無法有效地將氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)輸送到身體器官。而且，他們都檢測(cè)出了COVID-19陽性。
到了上周六（5月1日）晚上，紐伯格和1800名其他憂心忡忡的兒科專家，包括來自美國疾病控制與預(yù)防中心(Centers for Disease Control and Prevention, CDC)和美國國立衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health, NIH)的代表，召開緊急電話會(huì)議討論這一現(xiàn)象時(shí)，全世界的醫(yī)院已經(jīng)確認(rèn)了大約100個(gè)類似病例。大約一半在美國。
作為全球研究川崎病的頂尖專家之一，紐伯格說：“在我有生之年，從未見過任何跟現(xiàn)在類似的情況。”川崎病對(duì)于西方國家是一種罕見病，根據(jù)美國NIH數(shù)據(jù)，在美國和其他西方國家，每年5歲以下兒童患川崎病的比例約為萬分之一。
與會(huì)的心臟病學(xué)家、風(fēng)濕病學(xué)家和危重癥護(hù)理醫(yī)生都認(rèn)為，這些病例出現(xiàn)的時(shí)間和地點(diǎn)十分不同尋常。發(fā)病地點(diǎn)多數(shù)在遭受了嚴(yán)重新冠疫情打擊的歐洲和美國東海岸，尤其是長島、紐約市等地，孩子們?cè)诋?dāng)?shù)爻霈F(xiàn)疫情新增之后的三到四周后開始出現(xiàn)癥狀。紐約大學(xué)溫斯洛普醫(yī)院(NYU Winthrop Hospital)兒科主任倫納德·克里洛夫(Leonard Krilov)博士說，這種時(shí)間差表明，“這是一種感染后的免疫反應(yīng)”。
目前還沒有確切的數(shù)據(jù)顯示美國有多少兒童患上了醫(yī)生所說的“多系統(tǒng)炎癥綜合征”。周一晚上，紐約市衛(wèi)生局(New York City Health Department)，該市衛(wèi)生部門已知15例此類病例，涉及年齡在2歲至15歲之間的患者，他們自4月17日以來一直住在重癥監(jiān)護(hù)病房。
不過《紐約時(shí)報(bào)》對(duì)紐約市和長島醫(yī)生的采訪表明，至少有50名兒童接受了這種綜合癥的治療，并非所有兒童都在重癥監(jiān)護(hù)病房。但由于他們出現(xiàn)的并非是新冠肺炎的典型癥狀，衛(wèi)生部門此前未要求進(jìn)行監(jiān)控。
哥倫比亞大學(xué)兒科學(xué)教授、紐約長老會(huì)摩根士丹利兒童醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)主任史蒂文·科尼(Steven Kerni)博士說，該院已經(jīng)為10至20位出現(xiàn)類似癥狀的兒童提供了治療。
布朗克斯蒙蒂菲奧里兒童醫(yī)院(Children’s Hospital at Montefiore)的小兒心臟病專家納丁·楚埃特(Nadine Choueiter)說，到目前為止，她和同事接收了13名患者。
西奈山醫(yī)院的一位消息人士表示，該院兒科重癥監(jiān)護(hù)病房的病例本周還增加了幾個(gè)，較4月28日的兩個(gè)病例有顯著增加。
波士頓兒童醫(yī)院的紐伯格則告訴NBC新聞，全美多個(gè)城市都出現(xiàn)了這種新的病癥。
這與歐洲多國報(bào)告出現(xiàn)了兒童重癥患者差不多前后腳發(fā)生。
4月26日，英國兒科醫(yī)生和衛(wèi)生官員發(fā)出警告，稱幼童中可能存在COVID-19與川崎病的聯(lián)系,指出在過去三周內(nèi)，英國出現(xiàn)了10-20個(gè)“需要重癥監(jiān)護(hù)的多系統(tǒng)炎癥綜合征”患兒。英國兒科重癥監(jiān)護(hù)協(xié)會(huì)表示，“越來越多的人擔(dān)心”，可能是兒童出現(xiàn)了一種與COVID-19相關(guān)的綜合征，也可能是一種不同的不明疾病造成的。
西班牙兒科協(xié)會(huì)最近也發(fā)出了類似的警告，它告訴醫(yī)生，最近幾周，一些學(xué)齡兒童出現(xiàn)了“一種不尋常的腹痛癥狀，伴有胃腸道癥狀”，這些癥狀可能會(huì)在數(shù)小時(shí)內(nèi)導(dǎo)致休克、低血壓和心臟問題。兒科協(xié)會(huì)說：“首先要認(rèn)識(shí)到這些癥狀，然后緊急把這些病人轉(zhuǎn)到醫(yī)院。”
在意大利，加斯里尼醫(yī)院(Gaslini Hospital)兒科主任安吉洛·拉維利(Angelo Ravelli)和他的團(tuán)隊(duì)報(bào)告說，患川崎病的患者數(shù)量出現(xiàn)了不同尋常的增長，他們注意到，一些兒童患有COVID-19或與確診的病毒病例有過接觸。
在法國，超過20名3至17歲的兒童出現(xiàn)了川崎病相關(guān)癥狀。本周，巴黎內(nèi)克爾兒童醫(yī)院(Necker-Enfants Malades)重癥監(jiān)護(hù)室的負(fù)責(zé)人告訴當(dāng)?shù)孛襟w，所有兒童都曾與COVID-19病例有過接觸。該醫(yī)院的醫(yī)生認(rèn)為，這些兒童可能患有“感染后疾病”，即身體的免疫系統(tǒng)在感染后反應(yīng)過度。
針對(duì)這一顯著變化，美國心臟協(xié)會(huì)準(zhǔn)備本周發(fā)布相關(guān)兒科警報(bào)。紐約州衛(wèi)生署(New York State Department of Health)表示，將開始調(diào)查兒童中出現(xiàn)重癥COVID-19的頻率和程度，以及任何潛在的相關(guān)情況。紐約市長白思豪(Bill de Blasio)周二說，該市將要求醫(yī)療服務(wù)提供者報(bào)告任何21歲以下的人因這些癥狀接受治療的情況。
“我認(rèn)為這只是冰山一角，”加州大學(xué)圣迭戈醫(yī)學(xué)院的小兒科教授簡·伯恩斯(Jane Burns)說?！爸档脩c幸的是，出現(xiàn)這種休克綜合征的患者非常少?！辈魉购推渌t(yī)生強(qiáng)調(diào)，家長不需要恐慌。
但是，這些病例大多發(fā)生在向來健康的兒童身上，其奇怪的癥狀以及它與新冠病毒的潛在聯(lián)系，讓醫(yī)學(xué)界高度警惕。研究人員表示，了解兒童對(duì)病毒的抵抗力可能會(huì)提供一些線索，有助于找到治療方法或疫苗。
新冠與兒童
對(duì)于更典型的呼吸道病毒，比如流感，兒童往往是最先患病的。COVID-19則是例外，老年人對(duì)它幾乎沒有還手之地，而幼兒卻幾乎不受影響。發(fā)表在《科學(xué)》(Science)雜志上的一項(xiàng)基于中國數(shù)據(jù)的研究估計(jì)，14歲以下兒童的感染率似乎只有15歲至64歲人群的三分之一（65歲以上的人群最容易受到感染）。
科學(xué)家們想知道，孩子們對(duì)抗病毒的超能力是因?yàn)樗麄儗?duì)感染更有抵抗力，還是因?yàn)樵谇嗌倌甑纳頇C(jī)能中有某種保護(hù)性的東西。
專注于呼吸道生物學(xué)的美國國家過敏和傳染病研究所(NIAID)的阿爾基斯·托賈斯(Alkis Togias)說，“我們現(xiàn)在知道兒童的感染率遠(yuǎn)低于成人，我們不知道的是，他們是否攜帶病毒并在沒有生病或出現(xiàn)非常輕微癥狀的情況下傳播病毒。我們的認(rèn)識(shí)如此之少，我?guī)缀鯚o法回答任何有關(guān)兒童傳染該病的問題。所以我們需要解決這個(gè)問題。”
有研究發(fā)現(xiàn)，兒童血液中的病毒載量可能與成年人相似甚至更高，理論上這可能使他們具有同樣的傳染性。德國的一項(xiàng)研究調(diào)查了3712名成人和兒童，發(fā)現(xiàn)病毒載量與年齡無關(guān)。
研究人員寫道：“基于這些結(jié)果，我們不得不提醒人們，在目前的情況下，學(xué)校和幼兒園不能無限制地重新開放。孩子可能和成年人一樣具有傳染性。”
西北大學(xué)兒科助理教授、芝加哥盧里兒童醫(yī)院的傳染病專家拉里·科西奧萊克(Larry Kociolek)和他的同事們?cè)诿绹M(jìn)行了類似的研究，發(fā)現(xiàn)5歲以下呈陽性的孩子的病毒載量比成人高得多，但癥狀表現(xiàn)截然不同。“我們觀察到，盡管兒童病毒載量等于或高于成年人，但兒童癥狀通常比成年人表現(xiàn)得更為溫和，”科西奧萊克稱。
關(guān)于兒童對(duì)COVID-19反應(yīng)較少的一個(gè)早期理論是，他們的免疫系統(tǒng)不夠成熟，可能不像某些成人系統(tǒng)那樣反應(yīng)過度。他們可能也不太容易受到血管或其他心血管疾病的影響，因?yàn)樗麄儧]有多年的壞習(xí)慣和衰老積累起來的損害血管和器官的共病。
另一種理論認(rèn)為，成人和兒童之間的差異可能是病毒如何與我們體內(nèi)的細(xì)胞結(jié)合的結(jié)果。研究表明，冠狀病毒附著在一種叫做ACE2受體的東西上。一些科學(xué)家推測(cè)，在兒童的鼻腔和肺部——病毒似乎最先侵入的地方——受體的濃度可能有所不同，從而降低了他們被感染和患上嚴(yán)重疾病的可能性。
為什么有些人會(huì)發(fā)展成重癥
COVID-19在成人和兒童重癥患者中的表現(xiàn)也有所不同。
在成人中，這種疾病似乎會(huì)攻擊多個(gè)器官：誘導(dǎo)細(xì)胞因子風(fēng)暴，導(dǎo)致呼吸衰竭、腿部血栓和腦中風(fēng)。但在兒童中，重癥病例的表現(xiàn)形式?jīng)]有成年人那么多樣。據(jù)重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)生說，在最初幾周接受重癥監(jiān)護(hù)的18歲以下患者中，很多要么是嬰兒，要么是原本有呼吸系統(tǒng)疾病的青少年。
可是，類似川崎病的重病患者出現(xiàn)改變了這一切。
1967年，日本兒科醫(yī)生川崎富作首次描述了這種綜合征，其特征是持續(xù)發(fā)熱、眼睛發(fā)紅、草莓舌、皮疹、手腳腫脹，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)動(dòng)脈發(fā)炎，尤其是那些為心臟供血的動(dòng)脈，如果不及時(shí)治療，可能導(dǎo)致心臟永久損失甚至死亡，但如果能在發(fā)病10天內(nèi)對(duì)癥治療，絕大多數(shù)都能痊愈。
跟新冠病毒一樣，對(duì)于川崎病，許多機(jī)制也仍然成謎。典型的川崎病表現(xiàn)出很強(qiáng)的遺傳易感性——這種病在東亞裔兒童、尤其是男孩中出現(xiàn)最多，日本5歲以下兒童的患病率達(dá)到在萬分之14，而歐美為萬分之一。
而在收集到的與COVID-19相關(guān)的病兒數(shù)據(jù)中，第一個(gè)令人驚訝的事情是，幾乎所有的病例都發(fā)生在歐洲和美國，極少數(shù)病例發(fā)生在亞洲，西海岸似乎還沒有一個(gè)病例。一些醫(yī)生說，他們?cè)谒蟹N族的兒童身上都發(fā)現(xiàn)了這種新綜合征，而其他人則注意到非洲裔或加勒比血統(tǒng)的兒童比例很高。
一些人推測(cè)，不同的病毒株可能是造成這些病例發(fā)生率不同的原因。基因組測(cè)序顯示，在西海岸傳播的大多數(shù)菌株似乎來自亞洲，而在東海岸傳播的另一種菌株似乎來自歐洲。
許多研究者認(rèn)為，川崎病是由于感染病毒或真菌，導(dǎo)致機(jī)體自身免疫系統(tǒng)反應(yīng)過度而發(fā)生的。有趣的是，在COVID-19重癥患者中，許多廣泛的器官損傷同樣不是直接由病毒引起，而是由免疫反應(yīng)過度驅(qū)動(dòng)引起。幾位兒科權(quán)威認(rèn)為，患兒在感染COVID-19后誘發(fā)川崎病，可能也與免疫反應(yīng)有關(guān)。
波士頓兒童醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)中心主任杰弗里·伯恩斯(Jeffery Burns)說：“兒童產(chǎn)生的抗體有可能導(dǎo)致一種持續(xù)的反應(yīng)，從而導(dǎo)致發(fā)燒和炎癥?！?/p>
國家兒童醫(yī)學(xué)中心(Children’s National Hospital)的兒科心臟病專家克雷格·塞布爾(Craig Sable)將這種情況描述為“過度夸張的免疫炎癥反應(yīng)”。例如，在這些新病人中，醫(yī)生們甚至在3歲兒童身上發(fā)現(xiàn)了動(dòng)脈瘤——這種情況通常發(fā)生在老年人身上。“幾乎不可能有其他可能，會(huì)導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)這種病變。也正是在有此發(fā)現(xiàn)后，國際醫(yī)學(xué)界開始認(rèn)為，這種情況和川崎病之間肯定有所聯(lián)系。”
紐伯格說，及時(shí)使用川崎病的標(biāo)準(zhǔn)療法，包括血液稀釋劑和免疫球蛋白血清，可以令大多數(shù)兒童病情穩(wěn)定。好消息是，許多患者已經(jīng)得到成功治療，完全康復(fù)。雖然現(xiàn)在還為時(shí)過早，但“到目前為止，我認(rèn)為我們可以對(duì)大多數(shù)患者持樂觀態(tài)度?！?/p>
杰登的情況一度危重。他使用了三天機(jī)械呼吸機(jī)，現(xiàn)在已經(jīng)開始好轉(zhuǎn)。最近幾天，在和家人視頻聊天時(shí)，他已經(jīng)能睜開眼睛，對(duì)著父母微笑或哭泣?！八蛲碚f，‘媽媽，我愛你?！彼赣H在周二說。
川崎病癥狀包括：
● 發(fā)燒五天或五天以上。
● 雙眼眼白充血，但無分泌物。
● 嘴唇紅腫干裂、口腔或舌頭出現(xiàn)像草莓的粒粒。
● 手和腳浮腫或發(fā)紅。
● 身體出現(xiàn)皮疹紅斑。
● 頸部淋巴結(jié)腫大。
● 四肢末端腫脹發(fā)紅，手指頭至腳趾也會(huì)開始脫皮。
本文作者為紐約華人資訊網(wǎng)主筆詹涓，曾任《彭博商業(yè)周刊》中文版副主編。
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