概覽
研究癌癥的科學(xué)家們相信我們最終能夠徹底戰(zhàn)勝癌癥，下面我們就一起來看看能夠給我們帶來嶄新希望的5大研究領(lǐng)域。
提要：
● 精準(zhǔn)醫(yī)療會(huì)給更多的癌癥病人帶來福祉
● 免疫療法正在興起
● 基于細(xì)胞的療法給我們帶來了新的治療視角
● 表觀遺傳學(xué)療法能夠?qū)┘?xì)胞逆轉(zhuǎn)，變回正常細(xì)胞
● 癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移研究讓我們有可能控制癌癥最惡劣的一面
我們認(rèn)識(shí)和治療癌癥的歷史是令人灰心喪氣的，盡管近幾年癌癥的研究及臨床治療都取得了一些可喜的進(jìn)展，癌癥仍然是死亡率最高的疾病之一。對于那些得了癌癥的患者，很多人都對癌癥研究的緩慢進(jìn)展表示不滿。
但很多科學(xué)家及醫(yī)生都認(rèn)為我們正處在一個(gè)新的歷史轉(zhuǎn)折點(diǎn)，我們今天有更多的理由相信我們能夠戰(zhàn)勝癌癥，讓我們看看其中最重要的5個(gè)。
一、精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代到來
精準(zhǔn)醫(yī)療：某些藥物只對某些癌癥細(xì)胞的特異突變其作用，病人因這些藥物而獲益。科學(xué)家們正努力工作，讓精準(zhǔn)醫(yī)療適用于所有癌癥。
今年早些時(shí)候，美國總統(tǒng)奧巴馬在國情咨文中宣布了一項(xiàng)精準(zhǔn)醫(yī)療的計(jì)劃。根據(jù)這一愿景，精準(zhǔn)醫(yī)療會(huì)在不久的將來為每一個(gè)人提供定制化醫(yī)療服務(wù)，以更符合我們的基因組配置和個(gè)人健康史。與傳統(tǒng)醫(yī)療相比，這種個(gè)性化治療保證會(huì)更有效，副作用也更小。
對于大多數(shù)疾病，精準(zhǔn)醫(yī)療還沒有帶來任何承諾。但是，通過使用針對自己腫瘤細(xì)胞的特定基因突變的針對性治療方案，許多癌癥患者的病情都獲得了顯著改善。雖然大多數(shù)的癌癥患者還沒有這類藥物可用，但是當(dāng)藥物一旦產(chǎn)生 - 給合適的人與合適類型的癌癥用合適的藥物 - 他們的獲益將是決定性的。
我們的科學(xué)家正在不懈地努力著，讓更多的病人能夠受益于精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)，不管是常見癌癥，還是稀有癌癥。我們的病理學(xué)家會(huì)使用強(qiáng)大的腫瘤DNA測序結(jié)果來指導(dǎo)治療癌癥患者，不管其腫瘤類型是什么。
此外，研究人員在開發(fā)新的研究方法的同時(shí)，還采用一種新的臨床實(shí)驗(yàn)－ Basket Trial(譯者注：一種針對病人癌細(xì)胞突變型類，而不單單是癌癥類型的臨床試驗(yàn)），幫助醫(yī)生以更迅速的新方式給更多的患者提供針對性的精準(zhǔn)治療手段。
二、免疫治療：人類白細(xì)胞可攻克癌細(xì)胞
免疫療法：一個(gè) T 細(xì)胞（圖中橙色球狀體）小分隊(duì)發(fā)現(xiàn)了癌細(xì)胞，附著上去，并將之消滅。開發(fā)免疫療法藥物，充分利用人體的免疫系統(tǒng)來治療癌癥，正如火如荼的進(jìn)行著。
免疫治療由來已久，100多年的想法和嘗試終于有了成果：通過人為的刺激一個(gè)人自身的免疫系統(tǒng)，可以對抗癌癥。最近這方面的突破速度是驚人的。
MemorialSloan Kettering（MSK，位于紐約的癌癥研究所）癌癥研究所的研究人員在開發(fā)nivolumab 和ipilimumab過程中作出了杰出貢獻(xiàn)，這些藥物通過阻斷癌細(xì)胞的表面某些受體分子，從而刺激提升免疫系統(tǒng)T細(xì)胞的抗癌力量。通過靜脈注射給藥，這些療法產(chǎn)生了顯著的效果，甚至在某些晚期黑色素癌患者中完全消除了癌細(xì)胞。
免疫療法的缺點(diǎn)是，它在很多人身上完全沒有效用。例如，ipilimumab 能有效治療的晚期黑色素瘤只占20％。但是，科學(xué)家們希望這些藥物最終能更廣泛的使用，最近的研究已經(jīng)取得了有關(guān)免疫藥物是如何其作用，以及我們?nèi)绾胃纳扑鼈兊闹匾€索。
此外，新的免疫藥物正在以很快的速度開發(fā)出來，這本身就是希望的源泉。作為癌癥醫(yī)生及科學(xué)家，Jedd Wolchok在接受WNYC電臺(tái)主持人Leonard Lopate上個(gè)月采訪時(shí)說： “病人現(xiàn)在終于不需要等待很多年來獲得對他們的癌癥有幫助的藥物及療法了，”他說。
三、基于細(xì)胞的治療，活的藥物已經(jīng)不再是科幻
基于細(xì)胞的治療 － CAR療法，是一種基于免疫細(xì)胞的有效療法，病人的免疫細(xì)胞被分離出來，在體外通過基因工程進(jìn)行改造以特異性圍剿癌細(xì)胞，改造好的細(xì)胞被注入回人體的血液循環(huán)系統(tǒng)來特異性攻擊癌細(xì)胞。
除了注射藥物諸如ipilimumab和nivolumab，癌癥研究人員還在開發(fā)一項(xiàng)不同的免疫治療策略，直接改進(jìn)患者自身的T細(xì)胞，以更有效地攻擊癌細(xì)胞。在此項(xiàng)被稱為CAR的治療中，科學(xué)家從病人的血液中收集T細(xì)胞，通過基因工程化以識(shí)別某些癌細(xì)胞蛋白，然后注射回患者的血液。
該方法可以看作是免疫療法和細(xì)胞療法地結(jié)合。它在復(fù)發(fā)的B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病和其它一些血液癌癥中初顯身手，并且有可能用于治療實(shí)體瘤。
“我們正在創(chuàng)造活的藥物，” Michel Sadelain，MemorialSloan Kettering癌癥研究所細(xì)胞工程中心的主任，也是該領(lǐng)域的先驅(qū)，在接受紐約時(shí)報(bào)采訪時(shí)這樣評(píng)價(jià)CAR?！盎钏帯钡母拍詈苷T人（治療中活細(xì)胞被注入或移植到患者），因?yàn)樗赡芴峁└畹闹委熕?。?xì)胞比化學(xué)或生物化合物更靈活。除此之外，他們能夠感知他們的環(huán)境中的多個(gè)線索，并一一做出相應(yīng)的反應(yīng)。
另一種基于細(xì)胞的療法涉及使用胚胎干細(xì)胞（人體所有組織都是從未分化的胚胎干細(xì)胞發(fā)育而來），或者使用在實(shí)驗(yàn)室中產(chǎn)生的用于患病組織再生的相似的細(xì)胞?？茖W(xué)家們已經(jīng)成功地通過細(xì)胞工程在小鼠中創(chuàng)建出神經(jīng)細(xì)胞，該方法有一天可能用于治療帕金森，再生神經(jīng)細(xì)胞以修復(fù)放射治療引起的大腦損傷，再生血細(xì)胞以治療的β地中海貧血，及其他遺傳性的血液病。
對于大多數(shù)這些以細(xì)胞為基礎(chǔ)的治療，科學(xué)家們還有很多工作要做，以確保他們的安全或控制它們的副作用。
四、表現(xiàn)遺傳學(xué)（Epigenetics）的治療：逆轉(zhuǎn)癌細(xì)胞
表觀遺傳學(xué)治療 －組蛋白象線軸一樣能夠把線狀的DNA纏繞組合起來，很多癌癥和組蛋白的化學(xué)修飾相關(guān)（圖中的組蛋白為綠色團(tuán)狀物，蛋白的化學(xué)修飾為紫色點(diǎn)狀物）。新的表觀遺傳學(xué)治療方法能逆轉(zhuǎn)這些化學(xué)修飾，在臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)早期效果。
縱觀醫(yī)學(xué)史，醫(yī)生總是尋找各種途徑，通過手術(shù)切除腫瘤，或用化學(xué)物質(zhì)和輻射來殺死癌細(xì)胞。但是，有沒有可能存在另外的治療方式，將癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化并恢復(fù)正常，而不是摧毀他們？
表觀遺傳學(xué)的研究，也就是研究細(xì)胞用于調(diào)節(jié)基因的一整套復(fù)雜的生化調(diào)整系統(tǒng) - 正在改變我們對癌癥和許多其它疾病的理解，并已導(dǎo)致了許多新的藥物在臨床試驗(yàn)的研發(fā)。
其中的一個(gè)藥物，稱為AG-221，正在急性白血病（AML）及骨髓增生異常綜合征患者中試用。它迄今已經(jīng)讓45例患者中的25人癥狀緩解，其副作用也完全可以耐受。
在最近的一篇New Yorker（譯者注：紐約的一家地方刊物）的文章中，作家JeromeGroopman撰寫介紹了該藥在一些患者中的驚人效果。類似的結(jié)果在其他一些新的血液癌癥的藥物中也會(huì)看到，其中包括正在成人和兒童的AML患者中試用的一個(gè)被稱為DOT1抑制劑的藥物。
這些藥物的共同點(diǎn)是，他們的目標(biāo)都是表觀遺傳學(xué)相關(guān)的酶，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞的遺傳調(diào)控。該療法尋求調(diào)控癌細(xì)胞向正常生長和發(fā)育轉(zhuǎn)化，而不是直接殺死癌細(xì)胞。
五、癌癥轉(zhuǎn)移研究，攻克最后的碉堡
癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的研究 － 圖中綠色部分是一個(gè)侵入大腦的乳腺癌細(xì)胞，它緊緊附著在毛細(xì)血管上（圖中紫色部分）。針對癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的研究將會(huì)帶來新的治療方法，從而很好的控制很難治療的癌癥，不讓它轉(zhuǎn)移。
近200年以來，科學(xué)家們一直在孜孜以求，研究了解癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的過程－ 為什么一些癌細(xì)胞會(huì)從原腫瘤組織脫落，轉(zhuǎn)移并扎根于不同的組織。直到今天，這仍是一個(gè)亟待解決的問題。10個(gè)癌癥死亡病例中有9個(gè)是由于轉(zhuǎn)移造成的，癌癥科學(xué)家Richard White在博客上指出，“轉(zhuǎn)移性癌癥的生存率自1960年以來基本保持不變，這是令人難以置信的?！?/span>
研究癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移過程不太容易的原因有很多，其中之一是與身體中數(shù)以百萬計(jì)的不引起轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞相比較，轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞是非常罕見的，因此它們很難被檢測和隔離。
但故事正在被改寫。在最近幾年，科學(xué)家已經(jīng)鑒定出了驅(qū)動(dòng)乳腺癌或神經(jīng)母細(xì)胞瘤向大腦轉(zhuǎn)移，腎臟癌細(xì)胞向其他各器官轉(zhuǎn)移的基因和相關(guān)代謝途徑。就在去年，我們的科學(xué)家還發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞更容易攀附血管，這可能是多種癌癥轉(zhuǎn)移的一種生存機(jī)制。
科學(xué)家們還發(fā)現(xiàn)，腫瘤可以劫持周圍正常的細(xì)胞和組織，欺騙他們支持癌細(xì)胞擴(kuò)散。例如，我們的研究人員發(fā)現(xiàn)，一種針對巨噬細(xì)胞（一種類型的血細(xì)胞）的藥物，可以減緩乳腺癌到大腦的轉(zhuǎn)移，甚至徹底減緩小鼠膠質(zhì)母細(xì)胞腦腫瘤的進(jìn)展。
隨著癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移研究的的進(jìn)一步成熟，我們可能會(huì)看到新的治療方案出現(xiàn)。 “20世紀(jì)人類認(rèn)為癌癥是一種不可戰(zhàn)勝的疑難疾病，但這一觀念正在發(fā)生改變，癌癥正在慢慢變成一種常規(guī)疾病。，”MemorialSloan Kettering癌癥研究所的所長，著名的癌癥轉(zhuǎn)移研究專家Joan Massagué在接受采訪時(shí)說， “終有一天，就像是利用抗生素和其他治療方法治療傳染性疾病一樣，人類終將戰(zhàn)勝癌癥?！?/span>
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