原創(chuàng)新藥研發(fā)，一個處處壁壘的闖關(guān)游戲。參與期間的“玩家”常常提心吊膽。投入大，周期長，“百死一生”。
但是，深圳微芯生物科技公司闖關(guān)成功了。
近日，微芯生物舉行國家863及“重大新藥創(chuàng)制”專項成果西達本胺上市新聞發(fā)布。這一產(chǎn)品不僅填補了我國T細胞淋巴瘤治療藥物的空白，成為全球首個獲準(zhǔn)上市的亞型選擇性組蛋白去乙?；缚诜种苿?，而且還是中國首個授權(quán)美國等發(fā)達國家專利使用的原創(chuàng)新藥。
這個于2001年由留美歸國博士團隊創(chuàng)立的企業(yè)，已經(jīng)在腫瘤、糖尿病/代謝疾病、免疫性疾病領(lǐng)域建立了多個從實驗室到臨床及產(chǎn)業(yè)化階段的原創(chuàng)新藥產(chǎn)品線。但是從某種意義上來說，它的成功，難以復(fù)制。
微芯生物總裁魯先平還記得，2007年，有媒體給針對微芯生物的報道取名叫小概率的微芯。以新藥研發(fā)為使命的生物醫(yī)藥企業(yè)，活下來并且能活得好，怎么就成了小概率？
不要“me-too”要“me-new”
從2002年成立伊始，微芯生物就設(shè)定了明確的目標(biāo)：以自主知識產(chǎn)權(quán)為核心競爭力，開發(fā)針對重大疾病、有全球?qū)＠Ｗo和臨床效果獨特的創(chuàng)新小分子藥物。
這確實算得上“藝高人膽大”。當(dāng)時，在國內(nèi)幾乎看不到做創(chuàng)新藥的公司。中國絕大多數(shù)制藥企業(yè)，還在生產(chǎn)仿制藥或者避開已上市藥物專利保護開發(fā)類似結(jié)構(gòu)和作用機制藥物，具有與原研藥可能相近的臨床療效。它的開發(fā)風(fēng)險和投入相對小，但是競爭激烈?！?/span>me-too”“me-better”就是對國內(nèi)并不創(chuàng)新的“創(chuàng)新藥”略帶揶揄的說法。
“仿制很內(nèi)行，創(chuàng)新差得遠”。據(jù)《中國證券報》2011年報道，過去60多年來，中國創(chuàng)制并得到全世界承認(rèn)的新藥只有青蒿素和三氧化二砷兩種，國內(nèi)藥企在研發(fā)上財力物力的投入與國外企業(yè)差距明顯，只是生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中的配角。
已經(jīng)在美國從事多年新藥研發(fā)工作的魯先平，為了降低藥物開發(fā)風(fēng)險，決定先在國內(nèi)開發(fā)一個基于化學(xué)基因組學(xué)技術(shù)的系統(tǒng)平臺，用于評價篩選有潛力的治療性藥物。該平臺發(fā)揮著“瞭望塔”的作用，具有提前預(yù)判的功能，以確保在藥物研發(fā)早期團隊能做出合理決定。而開發(fā)的難度在于，該平臺需要整合包括計算機輔助藥物設(shè)計、藥物及組合化學(xué)、高通量高內(nèi)涵藥物篩選、化學(xué)基因組學(xué)基因表達譜研究、生物信息學(xué)和化學(xué)信息學(xué)數(shù)據(jù)挖掘等多項技術(shù)，花掉了魯先平和其研發(fā)團隊2年的時間。
魯先平很慶幸，這支創(chuàng)業(yè)團隊集結(jié)了一批有能力有理想的人。從不同領(lǐng)域的科學(xué)研究到技術(shù)開發(fā)，創(chuàng)業(yè)團隊在技能上形成互補，貢獻智慧，發(fā)揮所長，把一個以十年計的目標(biāo)一點點變成現(xiàn)實。“這樣的團隊可遇而不可求。”魯先平說。
基因組平臺建立后，微芯生物將目標(biāo)鎖定在腫瘤市場。這是一個龐大的市場，也是一個被外資企業(yè)占據(jù)的市場。當(dāng)時，我國生產(chǎn)的抗腫瘤藥物幾乎全是仿制藥品。微芯生物團隊在腫瘤領(lǐng)域發(fā)力，經(jīng)過無數(shù)次反復(fù)的循環(huán)研究后，最終發(fā)現(xiàn)了一種苯酰胺類分子結(jié)構(gòu)——西達本胺。
這是一個神奇的新分子實體，它具有全新的作用機制。通過獨特的表觀遺傳調(diào)控機制發(fā)揮作用，對特定區(qū)域染色質(zhì)重塑來實現(xiàn)其靶向抗腫瘤的療效。
12年后，在西達本胺的新聞發(fā)布會上，國家新藥重大創(chuàng)制技術(shù)總師、中國工程院院士桑國衛(wèi)發(fā)來了一封賀信，評價其“填補了我國外周T細胞瘤治療藥物的空白，為患者提供有效安全、價格可承受的新機制藥物，也為我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的轉(zhuǎn)型升級起到了積極的示范作用?！?/span>
融資難 專利提前進行授權(quán)
除了是全球首個獲準(zhǔn)上市的亞型選擇性組蛋白去乙?；缚诜种苿?，西達本胺還有一個第一的頭銜：中國首個授權(quán)美國等發(fā)達國家專利使用的原創(chuàng)新藥。
但說起這一授權(quán)，還有點“曲線救國”的意思。
“新藥研發(fā)動輒需要數(shù)十年時間，但從事原創(chuàng)藥研制的企業(yè)普遍會遇到‘融資難’問題。”魯先平感慨，微芯生物算是例外，一些同樣從事新藥研發(fā)的企業(yè)，因為“沒錢”，掙扎在生死邊緣，或者干脆黯然離場。
深圳微芯算是幸運者。由于恰逢生物芯片概念在國內(nèi)火熱，而正在打造的創(chuàng)新藥物早期篩選預(yù)測核心技術(shù)平臺也吸引了多方投資機構(gòu)，魯先平團隊在2001年初就成功融到了600萬美元。
但是，新藥研發(fā)，光靠啟動資金遠遠不夠。在美國，從新藥研發(fā)企業(yè)成立最終新藥上市，由于有適合生物醫(yī)藥行業(yè)特點的資本退出機制，每個不同環(huán)節(jié)都有相應(yīng)的風(fēng)險投資公司“接力”。如果研發(fā)企業(yè)有獨特的核心技術(shù)或原創(chuàng)新藥進入臨床Ⅱ期，就可以通過在資本市場上市募集資金，推進臨床研究和產(chǎn)品上市。
但在中國，微芯生物難以找到資本的接力棒，上市遙遙無期。當(dāng)年，醞釀中的深圳“創(chuàng)業(yè)板”計劃流產(chǎn)；而若想在中小板上市，必須至少保證最近3個會計年度凈利潤均為正數(shù)且累計超過人民幣3000萬元，或者最近3個會計年營業(yè)收入累計超過人民幣3億元。“我們這種做研發(fā)的企業(yè)，需要進行大量持續(xù)投入，累計利潤自然受到影響?！睕]有漂亮的財務(wù)數(shù)據(jù)，公共資本市場大門對微芯生物關(guān)閉。而首次公開發(fā)行上市，是風(fēng)險投資一條重要的退出路徑?？床坏竭@條路徑，風(fēng)險投資也不敢貿(mào)然出手。
“資本還是更加青睞互聯(lián)網(wǎng)這樣的創(chuàng)新技術(shù)型企業(yè)，而不是需要大量投入的研發(fā)型企業(yè)?！彪y以覓到投資，微芯生物要給自己造血。魯先平?jīng)Q定將其正在研發(fā)中的西達本胺在中國以外進行專利授權(quán)，幫助企業(yè)盡快獲得資金支持。
最后的結(jié)果看起來皆大歡喜。2006年，微芯生物授予滬亞生物科學(xué)國際有限公司腫瘤化合物西達本胺在中國以外地區(qū)的國際專利使用權(quán)。在國際制藥巨頭對中國生物技術(shù)企業(yè)創(chuàng)新能力滿懷疑慮的現(xiàn)實下，微芯生物在表觀遺傳領(lǐng)域的表現(xiàn)為他們爭得了籌碼。
不過，同樣也有遺憾。魯先平說，全球?qū)＠跈?quán)應(yīng)該進行，但是進行的時機也有講究。如果能在藥物研發(fā)進入臨床階段后再進行授權(quán)，談判底氣會大大增加；而授權(quán)如果進行得太早，此時藥物研發(fā)風(fēng)險依然較大，授權(quán)方能夠獲得的收益自然要打折扣。
“但當(dāng)時的實際情況是，必須先生存下來?！濒斚绕教寡?。
創(chuàng)新者希望有一個“大膽往前走”的環(huán)境
在充滿重重關(guān)卡的原創(chuàng)藥研發(fā)“游戲”中，微芯生物是高水平玩家，還開了“外掛”。政府科技專項資金雪中送炭，跨國企業(yè)使用其核心技術(shù)，創(chuàng)業(yè)團隊本身展現(xiàn)出了較高的穩(wěn)定性和科學(xué)實戰(zhàn)水平……種種因素疊加，終于讓更多投資方愿意出手。魯先平表示，如果沒有國家政策的引導(dǎo)，風(fēng)險投資不會一輪接一輪往里砸錢。
國家重大新藥創(chuàng)新科技重大專項技術(shù)副總師陳凱先認(rèn)為，微芯生物西達本胺的成功研發(fā)，是在國家創(chuàng)新政策支持下，由風(fēng)險資本投入海歸科學(xué)團隊聯(lián)合全國臨床專家協(xié)同創(chuàng)新的有益探索。
如今，新藥有了，新藥研發(fā)企業(yè)真的能夠像國外藥企那樣，順利在藥物上市之后收回投資，從此走上“人生巔峰”嗎？
西達本胺不可能走高價路線。魯先平表示，創(chuàng)新科技成果必須為患者服務(wù)，在醫(yī)療保險體系無法覆蓋大多數(shù)抗腫瘤藥物的現(xiàn)實下，要讓藥物惠及更多患者，企業(yè)必須在利潤上做出讓步。雖然微芯生物在西達本胺上投入了3億余元，但是“收回成本”這件事暫時還不是公司重點考慮的目標(biāo)。
“患者需要，但是沒有相應(yīng)的經(jīng)濟能力。你能因為這個給他把藥停了嗎？”西達本胺的計劃定價約為國外抗淋巴癌藥物價格的1/20到1/10，患者服用西達本胺進行抗癌治療的費用約為每月2萬元。服用6個月后，如果藥物有效，公司將進行免費慈善贈藥。
同樣開展后續(xù)免費用藥項目的新藥研發(fā)企業(yè)還有貝達藥業(yè)，其董事長丁列明接受媒體采訪時表示，希望能形成國家、企業(yè)和個人共同負(fù)擔(dān)的醫(yī)療機制，讓自主創(chuàng)新藥早日納入國家醫(yī)保目錄，讓更多病人受益。
復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院醫(yī)生李進在江蘇恒瑞醫(yī)藥抗癌新藥上市發(fā)布會上同樣指出，應(yīng)該鼓勵國產(chǎn)新藥進醫(yī)保，發(fā)揮風(fēng)向標(biāo)作用，讓中國企業(yè)有動力做原創(chuàng)。中研普華研究員蔣歡提供了一個數(shù)據(jù)，統(tǒng)計顯示新藥納入醫(yī)保目錄后，可直接進入各省藥品招標(biāo)目錄參與招標(biāo)，年銷售量提高2—4倍。
新藥研發(fā)要繼續(xù)，原創(chuàng)才是硬道理。魯先平表示，希望國家能夠給創(chuàng)新者提供一個放心大膽往前走的環(huán)境，用更健全的醫(yī)保體系、更多的支持性要素投入，給醫(yī)藥行業(yè)注入更多原創(chuàng)動力。
奔跑吧，新藥研發(fā)
和微芯生物一起成長的，是中國的新藥研發(fā)市場。
中研普華研究員蔣歡表示，目前來講，中國基本建成創(chuàng)新醫(yī)藥孵化基地，初步建成具有一定規(guī)模的專業(yè)新藥研發(fā)隊伍，生物制藥企業(yè)的藥物研發(fā)水平和技術(shù)創(chuàng)新能力都在提高。而在新藥研發(fā)進程中，民營企業(yè)是主力軍。
“新藥研發(fā)的速度全面提升。原創(chuàng)制藥企業(yè)脫穎而出。2014年，我國有56家企業(yè)進入化藥1.1類新藥的報批，同時24家生物藥企業(yè)進入新藥報批?！笔Y歡說。
如何能有更多企業(yè)在新藥研發(fā)的高端游戲中通關(guān)成功，讓“小概率”，或者說讓“小概率”變成“大概率”？蔣歡認(rèn)為，政府還是得發(fā)揮應(yīng)有的作用，建議加大政策扶持，重點支持創(chuàng)新型中小企業(yè)和生物制藥孵化器建設(shè)；完善風(fēng)險投資機制，引導(dǎo)投資機構(gòu)加大新藥研發(fā)投資；創(chuàng)新新藥研發(fā)模式，縮短研發(fā)周期或二次開發(fā)。同時，還要加快新創(chuàng)藥物制度改革；比如設(shè)立“國家新興產(chǎn)業(yè)創(chuàng)業(yè)投資引導(dǎo)基金”和“生物產(chǎn)業(yè)投資基金”，扶持創(chuàng)新型中小企業(yè)成長。對新辦新藥研發(fā)企業(yè)實施稅收優(yōu)惠政策，鼓勵投資機構(gòu)參與風(fēng)險投資。
來源：科技日報
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