長沙晚報(bào)記者走進(jìn)湖南省復(fù)雜基質(zhì)樣本生物分析重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，揭秘仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)技術(shù)背后的“長沙智慧”
▲在樣本前處理室，科研人員正從待檢測生物樣本中分離藥物。長沙晚報(bào)記者 王志偉 攝
長沙晚報(bào)記者 詹春華 通訊員 劉潔
防治重大疾病，藥品質(zhì)量是性命攸關(guān)的頭等大事。目前，我國95%以上的化學(xué)藥品為仿制藥，讓仿制藥質(zhì)量和療效與原研藥無限接近“一致”，是生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的使命。在仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)領(lǐng)域，有沒有長沙創(chuàng)立的檢測黑科技？帶著疑問，記者近日來到位于長沙高新區(qū)麓谷科技產(chǎn)業(yè)園的湖南省復(fù)雜基質(zhì)樣本生物分析重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室一探究竟。
現(xiàn)場 1分04秒得到結(jié)果：仿制藥的質(zhì)量和原研藥一致
“檢測黑科技？當(dāng)然有，而且‘長沙智慧’的表現(xiàn)還非常搶眼：我們的重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室是我省首家生物分析檢測平臺，有著‘華南地區(qū)硬件最先進(jìn)、管理最規(guī)范、分析能力最強(qiáng)’的美譽(yù)?！痹搶?shí)驗(yàn)室總負(fù)責(zé)人歐陽冬生教授告訴記者。采訪當(dāng)日，在他的帶領(lǐng)下，記者才得以通過重重安保關(guān)卡，進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室。
這是一棟6層樓的建筑，2樓的樣本管理室被40臺冰箱擺得滿滿當(dāng)當(dāng)，每臺冰箱的液晶面板上分別閃爍著-80℃、-40℃、-20℃不等的溫度，上面還有一條細(xì)細(xì)的紅線正呈波浪狀微微起伏。歐陽冬生告訴記者，如果把含有藥物的各種待檢測生物樣本進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室后的全部歷程比喻成“實(shí)驗(yàn)室之旅”，那么這場旅行的第一站，便是這些相當(dāng)于“庫房”的冰箱。科研人員根據(jù)不同樣本所需的不同溫度，分別將其保存至對應(yīng)的冰箱；每臺冰箱均內(nèi)置實(shí)時(shí)監(jiān)控器，那條波浪狀的細(xì)紅線，呈現(xiàn)出來的就是對樣本和溫度24小時(shí)不間斷的實(shí)時(shí)監(jiān)控狀態(tài)，起伏平緩說明一切正常。
樣本“實(shí)驗(yàn)室之旅”的第二站、第三站，便是“盤踞”了整整兩層樓的樣本前處理室和液質(zhì)聯(lián)用室。在樣本前處理室，幾名科研人員正在對一管黃色血漿里的藥物進(jìn)行分離,隨后傳送到液質(zhì)聯(lián)用室進(jìn)行分析檢測，僅僅過了1分04秒，分析結(jié)果圖標(biāo)便顯示在了電腦屏幕上：此次檢測的仿制藥，質(zhì)量與原研藥基本一致。
歐陽冬生還透露，集結(jié)了高度信息化和人工智能的“智慧重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”將于3月中下旬亮相?！暗侥菚r(shí)，哪怕是一只蒼蠅飛進(jìn)實(shí)驗(yàn)室掉了一條腿，我們都能知道這條腿掉在了哪里。也就是說，在高度發(fā)達(dá)的智能管理中，所有分析數(shù)據(jù)都全程‘裸奔’，難逃‘天眼’?！彼L(fēng)趣地說。
解釋 從復(fù)雜基質(zhì)里分離藥物，好比從沙土中找米
“你不要看檢測結(jié)果好像出來得很輕松，其實(shí)，把藥物從復(fù)雜基質(zhì)里分離出來，就好比要把混在沙土中的米一粒粒找出來，是一件科技含量非常高的技術(shù)活?！睔W陽冬生說。
他解釋說，復(fù)雜基質(zhì)是指待測分析物所處的復(fù)雜環(huán)境，即能干擾分析物檢測的多種物質(zhì)的混合體，如血漿、尿液、腦脊液、食物混合物等。復(fù)雜基質(zhì)樣本生物分析檢測的技術(shù)一直制約著我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，國外建立的成熟的生物標(biāo)志物檢測方法已達(dá)2萬余種，而國內(nèi)只有2000余種。不論是化學(xué)藥品、生物大分子藥物、中藥材，還是食品、生物標(biāo)志物等的檢測，其難點(diǎn)、重點(diǎn)均來自待檢測樣本本身的復(fù)雜基質(zhì)：普遍存在結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定、成分復(fù)雜、靈敏度較低、檢測耗時(shí)等難題，臨床轉(zhuǎn)化困難。對生物樣本進(jìn)行檢測時(shí)，高度復(fù)雜的樣品基質(zhì)往往對分析信號產(chǎn)生嚴(yán)重干擾。
避免干擾、提高樣本檢測準(zhǔn)確率、突破分析與檢測關(guān)鍵技術(shù)瓶頸，成為實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì)的攻關(guān)重點(diǎn)。1000種待檢測生物樣本，可能就需要1000種分離方法，研發(fā)方法的時(shí)間也各有長短，最短的在半個(gè)月左右。“去年，為了從腦脊液里面成功分離出某藥物，整個(gè)團(tuán)隊(duì)花了大半年時(shí)間。”歐陽冬生說。
目前該實(shí)驗(yàn)室已建立了20余個(gè)生物樣本檢測方法，完成了15個(gè)藥物評價(jià)相關(guān)項(xiàng)目，還有24個(gè)項(xiàng)目正在運(yùn)行之中。
對話
記者：有沒有這種可能——把仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的“長沙智慧”集結(jié)成可推而廣之的標(biāo)準(zhǔn)？
歐陽冬生：目前實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)啟動了標(biāo)準(zhǔn)的前期制訂，希望通過多方合作之后，在不久的將來，這份凝聚著“長沙智慧”的標(biāo)準(zhǔn)能上升到國家標(biāo)準(zhǔn)。
記者：除了仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)，實(shí)驗(yàn)室還完成了哪些科研項(xiàng)目？
歐陽冬生：還完成了兩個(gè)科研項(xiàng)目：基于腸道菌群代謝產(chǎn)物TMAO（氧化三甲胺）的動脈粥樣硬化性心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)評估及機(jī)制研究、發(fā)現(xiàn)某個(gè)生物標(biāo)志物可通過基因檢測預(yù)測肝損傷。對TMAO進(jìn)行檢測分析，對疾病早期預(yù)防十分重要；擁有獨(dú)立知識產(chǎn)權(quán)的某藥物性肝損傷預(yù)測的生物標(biāo)志物檢測試劑盒很快會成功轉(zhuǎn)化至臨床。
本期實(shí)驗(yàn)室名片
2017年9月獲批成立的湖南省復(fù)雜基質(zhì)樣本生物分析重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，總面積約2400平方米，由長沙都正生物科技有限責(zé)任公司建設(shè)，并與美國沃特世公司共建“DMPK”（藥物代謝與藥代動力學(xué)）聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室，為重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的項(xiàng)目提供了全球領(lǐng)先的硬件與技術(shù)支持。
