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益生菌、益生元、合生元、后生素等統(tǒng)稱(chēng)為微生態(tài)制劑。是指應(yīng)用正常的生物或者促微生物生長(zhǎng)的相關(guān)物質(zhì)所制成的一種微生物治療制劑，具有調(diào)整微生態(tài)平衡、預(yù)防疾病、提高機(jī)體免疫力和增進(jìn)宿主健康的作用。（本文內(nèi)容較多，可以根據(jù)目錄挑選自己感興趣的閱讀）

1. 微生態(tài)制劑有 4 種

2. 益生菌種類(lèi)

3. 益生菌在兒科疾病的應(yīng)用

4. 益生菌在消化系統(tǒng)疾病的應(yīng)用

5. 服用注意事項(xiàng)

6. 用在早產(chǎn)兒的注意事項(xiàng)

7. 遵從共識(shí)，避免濫用

1微生態(tài)制劑有 4 種

益生菌：指給予一定數(shù)量的、能夠?qū)λ拗鹘】诞a(chǎn)生有益作用的活的微生物。具有維持腸道免疫平衡，抑制病原菌的生長(zhǎng)，強(qiáng)化腸道屏障，抑制腫瘤壞死因子分泌等作用。腸道菌群中以雙歧桿菌和乳酸桿菌為主。

益生元：能選擇性刺激宿主腸道內(nèi)一種或幾種有益菌活性或促其生長(zhǎng)繁殖，又不被宿主消化和吸收的一類(lèi)物質(zhì)。如低聚果糖、低聚半乳糖、低聚無(wú)乳糖等。

合生元：指益生菌與益生元制成的復(fù)合制劑。合生元中添加的益生元必須既能促進(jìn)制劑中益生菌的增殖，又具有促進(jìn)宿主腸道中的生理性細(xì)菌定植和增殖作用。益生元可促進(jìn)益生菌的療效。

后生素：又稱(chēng)「益生素」，指由活菌代謝產(chǎn)物或細(xì)菌死亡溶解后釋放的可溶性因子，并對(duì)宿主產(chǎn)生有益作用。后生素具有類(lèi)似于益生菌樣的作用，同時(shí)又可避免攝入活的微生物。

2益生菌種類(lèi)

益生菌是目前臨床使用最為廣泛的微生態(tài)制劑，也是本文重點(diǎn)講述內(nèi)容。依據(jù)菌株的來(lái)源及作用機(jī)制分為以下三類(lèi)：

依據(jù)益生菌藥物使用細(xì)菌種類(lèi)是否單一，分為單一或多種菌株的混合制劑，如三聯(lián)、四聯(lián)制劑等。

3益生菌在兒科疾病的應(yīng)用

1. 胃腸道疾病：兒童腹瀉病、抗生素相關(guān)性腹瀉、化療相關(guān)性腹瀉、炎癥性腸病、腸易激綜合征、乳糖不耐受、功能性便秘、幽門(mén)螺桿菌感染。

2. 肝膽疾?。?/strong>膽汁淤積性肝病、肝硬化。

3. 新生兒疾病：NEC（新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎）、新生兒黃疸、早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受。

4. 過(guò)敏性疾?。?/strong>嬰幼兒濕疹、過(guò)敏性鼻炎、哮喘、食物過(guò)敏。

5. 健康促進(jìn)：反復(fù)呼吸道感染的預(yù)防、腹瀉病的預(yù)防。

4益生菌在消化系統(tǒng)疾病的應(yīng)用

急性胃腸炎：有效的益生菌菌株僅作為 ORS 之外的輔助治療，強(qiáng)烈推薦應(yīng)用鼠李糖乳桿菌和布拉氏酵母菌（具有地域差異），但不推薦用于嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良的兒童。

注：CFU 指菌落形成單位

抗生素相關(guān)性腹瀉（AAD）：

注：根據(jù)病人個(gè)體情況使用益生菌預(yù)防艱難梭菌相關(guān)性腹瀉（CDAD），推薦使用布拉氏酵母菌 S.boulardii CNCM1-745，但證據(jù)質(zhì)量低。

幽門(mén)螺桿菌感染：研究表明，微生態(tài)調(diào)節(jié)劑可提高根除率，提高根除治療的依從性，減輕或消除幽門(mén)螺桿菌治療導(dǎo)致的副作用，減少抗生素相關(guān)性腹瀉。乳酸桿菌和雙歧桿菌更為推薦, 益生菌在服用抗生素后半小時(shí)至兩小時(shí)服用。鼠李糖桿菌、雙歧桿菌、布拉酵母菌可做為佐劑降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，尤其是腹瀉、惡心、味覺(jué)異常的發(fā)生率。

腸易激綜合征（IBS）：益生菌能調(diào)節(jié)腸道菌群，改善腸粘膜屏障功能，調(diào)節(jié)腸道免疫功能，降低內(nèi)臟高敏感性，可以緩解腹脹、腹痛、便秘等一些癥狀。目前無(wú)特異性推薦菌株，鼓勵(lì)選取雙歧桿菌、乳酸桿菌等原籍菌株，并根據(jù)患者病情調(diào)整劑量。

炎癥性腸?。↖BD）：IBD 患者腸道中微生物種類(lèi)與正常人有明顯差異。臨床研究顯示 VSL#3 在潰瘍性結(jié)腸炎誘導(dǎo)緩解、維持治療等方面起一定作用，大腸埃希菌 Nissle 對(duì)潰結(jié)有一定療效。目前推薦使用的益生菌制劑作為輔助治療節(jié)段性腸炎的有效性尚未定論。糞菌移植是恢復(fù)腸道菌群的治療方法之一，對(duì)于治療 IBD 具有良好的前景。

VSL#3 是多菌種產(chǎn)品，由 8 個(gè)菌株組成，包括嗜酸乳桿菌、保加利亞乳桿菌、干酪乳酸桿菌、植物乳桿菌、嗜熱鏈球菌、短雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌和長(zhǎng)雙歧桿菌。它可以下調(diào)機(jī)體免疫反應(yīng)，改善上皮屏障功能，增加粘液分泌。

壞死性小腸結(jié)腸炎（NEC）：益生菌可輔助早產(chǎn)兒腸道正常細(xì)菌的定植，改善早產(chǎn)兒腸道功能。研究表明，益生菌干預(yù)可有效降低 NEC 早產(chǎn)兒血清炎癥因子水平，可以降低 NEC 發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)和相關(guān)死亡率。目前沒(méi)有在菌株、適應(yīng)癥和方案方面達(dá)成共識(shí)，根據(jù)目前的證據(jù)，最后的選擇需要根據(jù)醫(yī)生和家屬討論后決定。

嬰兒腸絞痛：研究表明，羅伊乳桿菌 DSM17938（108CFU）可以使患兒哭吵時(shí)間平均縮短 47 min/d。推薦應(yīng)用羅伊乳桿菌 DSM17938，但證據(jù)質(zhì)量較低。

2017 年發(fā)表在世界胃腸病學(xué)雜志的一篇文章（Probiotics for gastrointestinal disorders: Proposed recommendations for children of the Asia-Pacific region）中，將消化系統(tǒng)應(yīng)用總結(jié)如下表：

5服用注意事項(xiàng)

首先應(yīng)避免與抗生素同時(shí)服用，若需同時(shí)應(yīng)用，應(yīng)加大益生菌劑量或錯(cuò)開(kāi)用藥時(shí)間，最好間隔 2~3 小時(shí)以上。但布拉氏酵母菌、酪酸梭菌和芽孢桿菌制劑對(duì)抗生素不敏感，可與抗生素同時(shí)使用。

由于各種益生菌使用菌株和劑量不同、目前很難評(píng)價(jià)多種菌與單一菌制劑的優(yōu)劣，尚無(wú)證據(jù)證明多種菌聯(lián)合使用較單一菌株藥物有更好的臨床療效。

另外，不宜空腹服用益生菌，沖泡益生菌產(chǎn)品時(shí)水溫不宜超過(guò) 40℃，避免引起活性降低或失活。部分益生菌產(chǎn)品輔劑中含有牛奶成分，對(duì)于牛奶蛋白過(guò)敏的患兒會(huì)引發(fā)過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)。

依據(jù)疾病的發(fā)病機(jī)理、微生態(tài)制劑的藥理作用、應(yīng)用微生態(tài)制劑目的、菌株特異性、劑量依賴(lài)性和個(gè)體差異性，權(quán)衡微生態(tài)制劑臨床的有效性和安全性，選擇質(zhì)量可靠、證據(jù)強(qiáng)的微生態(tài)產(chǎn)品。最好由醫(yī)生推薦后使用。

同時(shí)應(yīng)注意益生菌產(chǎn)品所含益生菌的種、屬、株，每份產(chǎn)品含有的活菌數(shù)量、保質(zhì)期等。

迄今為止，全球范圍內(nèi)沒(méi)有益生菌引起嚴(yán)重毒副反應(yīng)報(bào)道，國(guó)內(nèi)未見(jiàn)應(yīng)用益生菌引起感染和傳播耐藥的報(bào)道。對(duì)特殊人群（免疫功能低下者）應(yīng)用菌制劑應(yīng)引起重視。

益生菌的安全性存在菌株特異性，腸球菌是條件致病菌，目前已成為醫(yī)院內(nèi)感染重要病菌之一，對(duì)萬(wàn)古霉素耐藥腸球菌菌株日益增多，應(yīng)盡量避免使用含有腸球菌菌株的益生菌。

新生兒特別是早產(chǎn)兒、低出生體重兒應(yīng)用菌應(yīng)謹(jǐn)慎，歐洲兒童胃腸及營(yíng)養(yǎng)協(xié)會(huì)認(rèn)為沒(méi)有足夠證據(jù)支持在早產(chǎn)兒使用菌是絕對(duì)安全的。

6用在早產(chǎn)兒的注意事項(xiàng)

早產(chǎn)兒應(yīng)用益生菌充分與家長(zhǎng)溝通讓其了解潛在益處和風(fēng)險(xiǎn)。

1. 使用的益生菌菌株應(yīng)不含抗生素耐藥性質(zhì)粒基因；

2. 安全條件滿(mǎn)足下，建議應(yīng)用 LGG，劑量 1~6×10⁹CFU；嬰兒雙歧桿菌 B02、乳酪雙歧桿菌 B12 及嗜熱鏈球菌 TH-4 復(fù)合劑劑量 3~3.5×10⁸ CFU，可降低 NEC 和晚發(fā)敗血癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

3. 不建議應(yīng)用羅伊乳桿菌 DSM17938，因產(chǎn) D-乳酸，安全性不確定。

4. 不建議應(yīng)用兩歧雙歧桿菌 NCDO1453 和嗜酸乳桿菌 NCDO1748 復(fù)合制劑以及短雙歧桿菌 BBG001 以降低 NEC 和敗血癥發(fā)生率。

5. 不建議危重癥、免疫缺陷和中心靜脈置管早產(chǎn)兒常規(guī)應(yīng)用布拉氏酵母菌，以免發(fā)生真菌敗血癥。

7遵從共識(shí)，避免濫用

由于益生菌產(chǎn)品形式各種各樣，質(zhì)量參差不齊，容易獲取，目前存在益生菌濫用的現(xiàn)象，2018 年?yáng)|南亞胃神經(jīng)運(yùn)動(dòng)協(xié)會(huì)工作小組就關(guān)于在臨床實(shí)踐中使用益生菌做出 20 個(gè)共識(shí)和聲明（包括成人和兒童），供臨床醫(yī)生參考。

1. 益生菌并不完全一樣。（ⅠA）（因?yàn)橐嫔嬖诰甑奶厥庑院蛣┝康囊蕾?lài)性）

2. 以臨床證據(jù)為指導(dǎo)，適當(dāng)?shù)膭┝繉?duì)實(shí)現(xiàn)益生菌治療的預(yù)期臨床效果很重要。（ⅠA）

3. 作為保健品的益生菌，其質(zhì)量和健康效益是不確定的。（ⅡB）

4. 益生元增強(qiáng)益生菌的臨床效果。（ⅢD）

5. 益生菌對(duì)腸易激綜合征有有益作用。（ⅡA）

6. 益生菌對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的誘導(dǎo)緩解作用有限。（ⅠA）

7. 益生菌有助于慢性結(jié)腸袋炎的維持緩解。（ⅠA）

8. 益生菌在克羅恩病的誘導(dǎo)或維持緩解中沒(méi)有作用。（ⅠA）

9. 益生菌有助于減少肝硬化和既往肝性腦病患者肝性腦病的復(fù)發(fā)。（ⅠB）

10. 益生菌有助于預(yù)防肝硬化和輕度肝性腦病患者明顯的肝性腦病。（ⅠB）

11. 益生菌不會(huì)增加自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎或膿毒癥的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)代償性和失代償性肝硬化患者都是安全的。（ⅠA）

12. 益生菌能有效減少放射性治療引起的腹瀉。（ⅠB）

13. 益生菌對(duì)接受放療的患者是安全的。（ⅠB）

14. 益生菌能有效減少化療引起的腹瀉。（ⅠB）

15. 益生菌對(duì)化療患者是安全的。（ⅠC）

16. 益生菌能有效減少危重病人的感染。（ⅠB）

17. 益生菌對(duì)治療兒童的急性胃腸炎是有益的，但不是必要的。（ⅠA）

18. 益生菌可降低兒童抗生素相關(guān)性腹瀉的發(fā)生率。（ⅠB）

19. 益生菌對(duì)兒童便秘不起作用。（ⅠB）

20. 目前益生菌在控制兒童肥胖方面沒(méi)有任何作用。（ⅠB）

總之，益生菌存在菌屬特異性、劑量依賴(lài)性和個(gè)體差異性，應(yīng)根據(jù)病人病情需要，選擇證據(jù)質(zhì)量高，強(qiáng)推薦的益生菌，并做好宣教工作，避免濫用。

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