編者按
時(shí)下正在熱播的電視劇《嘿，老頭》引發(fā)很多人對老年病的關(guān)注，劇中李雪健飾演的老人因顫抖的雙手無法生活自理，讓人心酸又無奈。
時(shí)逢4月11日“世界帕金森日”，我們邀請《解讀阿爾海默茲癥》系列文章的作者熊巧婕博士再次執(zhí)筆，為讀者們介紹帕金森綜合癥這一常見老年病的相關(guān)知識(shí)，并就兩種病癥各方面的異同做出比較分析。
第一次知道“帕金森綜合癥”(Parkinsonism)，是在鄧小平去世的時(shí)候。當(dāng)時(shí)我還是個(gè)中學(xué)生，這個(gè)病之前鮮有報(bào)道，聽起來"不明覺厲“。
讀神經(jīng)生物學(xué)研究生時(shí)，與醫(yī)院比鄰而居，有機(jī)會(huì)見到不少來求醫(yī)的帕金森患者，我開始慢慢了解這個(gè)病癥。
2012年，谷歌的創(chuàng)始人之一Sergey Brin，因?yàn)槟赣H患病且自己也有很高患病幾率，向帕金森綜合癥的治療研究機(jī)構(gòu)捐贈(zèng)巨資，希望在自己發(fā)病之前攻克治愈難題（2005至2012年共捐贈(zèng)了一億三千兩百萬美元?。?。
當(dāng)時(shí)我不禁感慨金錢就是力量，幫助自己也能惠及旁人；同時(shí)也起了興趣要對帕金森綜合癥一探究竟。
帕金森綜合癥是什么？
前些日子跟人吵架，我氣得手抖對方氣得嘴哆嗦，過后互相嘲笑對方得了帕金森。可是，帕金森病到底是什么？就是抖嗎？
帕金森病這個(gè)名字來源于英國醫(yī)生James Parkinson，他在1817年首次詳細(xì)報(bào)道了六例患者的癥狀和病情發(fā)展過程，而他的生日4月11日也被命名為“帕金森病日”。
帕金森綜合癥，是臨床上用來定義一類運(yùn)動(dòng)綜合癥的概念，癥狀主要包括：靜止時(shí)顫抖、行動(dòng)遲緩、四肢和軀體僵硬、無法保持穩(wěn)定姿勢等。我們常常聽到的“帕金森病”(Parkinson’s Disease,PD)，就是這種綜合癥里最常見的一類。
除了顫抖，病人還可能有一些其它動(dòng)作行為上的表現(xiàn)， 如面部表情僵硬（“面具臉”）、眨眼和吞咽困難、說話聲音變?nèi)酢⒁籽?、拖腳步走路等等。病人寫出來的字通常會(huì)很小。
帕金森綜合癥雖被定義為運(yùn)動(dòng)綜合癥，但也常常伴隨著精神類癥狀，如睡眠困擾（夜間睡眠多夢話或動(dòng)作）、感覺障礙（如嗅覺、視覺空間感下降）、認(rèn)知障礙（如注意力記憶力衰退）、焦慮和抑郁等。
什么人容易得帕金森綜合癥呢？正如大家對“顫巍巍”的聯(lián)想，一般患病者都在60歲以上，只有大約百分之十的病例是早于40歲發(fā)生的。大約1%的60歲或以上老人有帕金森病。然而，目前已知年齡最小的患者發(fā)病時(shí)只有十八歲。如果發(fā)現(xiàn)自己或者親人朋友出現(xiàn)了多個(gè)上述癥狀，請立刻去找相關(guān)醫(yī)生做咨詢和詳細(xì)檢查。
為什么會(huì)得帕金森？
遺傳？傳染？誘發(fā)？
網(wǎng)上一搜，就有各種文章說這樣、那樣的生活習(xí)慣容易得帕金森。其實(shí)，對大部分患者，還沒有國際公認(rèn)、毫無爭議的研究，確切指認(rèn)帕金森的病因。一些研究表示腦部損傷，以及殺蟲劑污染會(huì)增加患病幾率。但是總體來說，我們還不清楚到底這個(gè)病是怎么發(fā)生的。
有一點(diǎn)可以肯定，家族史會(huì)增加患病的幾率。目前的研究表明大約有百分之五以上的患者攜帶有相關(guān)的突變基因。如今發(fā)現(xiàn)跟帕金森病相關(guān)的基因有七個(gè)，其中危險(xiǎn)性最高的就是谷歌創(chuàng)始人Sergey Brin和他的媽媽所攜帶的有突變的LRRK2。如果直系親屬有被確診帕金森病的，可以做個(gè)人基因組測序檢查一下是否攜帶已知的這些危險(xiǎn)性基因突變。
現(xiàn)在比較確信的帕金森病主要病理特征是大腦內(nèi)的一個(gè)部位，黑質(zhì)致密部(substantia nigra pars compacta)中多巴胺神經(jīng)元的死亡。這些神經(jīng)元是和一些控制運(yùn)動(dòng)功能的重要部位有密切關(guān)系，它們的死亡導(dǎo)致大腦一些神經(jīng)核團(tuán)的聯(lián)系和控制受到影響，最終造成各種運(yùn)動(dòng)方面的癥狀。
帕金森病病理特征示意圖
多巴胺神經(jīng)元死亡的原因和機(jī)制還在研究當(dāng)中，幾種假說中研究得最多的是針對alpha-synuclein蛋白的非正常聚積。這些蛋白在神經(jīng)元內(nèi)聚積形成的路易氏體(lewy body)是帕金森病的一個(gè)特征，也是帕金森病理檢查分析的重要指標(biāo)。路易氏體通常最先出現(xiàn)在嗅覺系統(tǒng)的嗅球，然后逐步蔓延其它腦區(qū)，最后禍及大腦皮層。然而，路易氏體究竟是不是神經(jīng)元死亡的罪魁禍?zhǔn)?，它是怎么發(fā)生的，又是如何蔓延的，科學(xué)家還在尋找答案。
帕金森病可以治愈嗎？
很遺憾，同很多其它的神經(jīng)退行性疾病一樣，帕金森病目前還沒有治愈良方。現(xiàn)有的藥物、手術(shù)和綜合性治理可以一定程度的緩解癥狀，但無法逆轉(zhuǎn)或者停止病情的發(fā)展。從原理上說，目前有效的治療方法（這里說的“治療”，指的是緩解癥狀）都是為了直接間接提高大腦內(nèi)多巴胺或者代替提高多巴胺的功能，以補(bǔ)償多巴胺神經(jīng)元死亡帶來的損失。
早期帕金森病的治療有理療和運(yùn)動(dòng)療法，目的是通過按摩或者主動(dòng)運(yùn)動(dòng)（如面部表情操、關(guān)節(jié)活動(dòng)、平衡等）刺激黑質(zhì)中存留的多巴胺神經(jīng)元，增加多巴胺分泌。
近幾十年，治療帕金森病的藥物有很多種，大部分的原理也是直接的或間接的提高腦內(nèi)多巴胺功能。
左旋多巴(Levodopa)及復(fù)方左旋多巴是目前最有效的治療帕金森藥物。這種化合物能穿過血腦屏障，在腦內(nèi)轉(zhuǎn)化成多巴胺。然而由于只有小部分的藥物穿過血腦屏障到達(dá)腦區(qū)，大部分的左旋多巴在外軸系統(tǒng)轉(zhuǎn)換成了多巴胺，因此會(huì)有明顯的副作用如頭痛惡心等，且長期服用治療效果也會(huì)降低。
多巴胺受體激動(dòng)劑(Dopamine agonist)這類藥物通過模擬／替代多巴胺在體內(nèi)的功能而達(dá)到治療的效果。
其它藥物還包括一些特定酶的抑制劑，降低體內(nèi)多巴胺的代謝。
此外，還有一類主要的藥物是抗膽堿能藥物，原理是恢復(fù)多巴胺和乙酰膽堿在紋狀體中的平衡，對靜止時(shí)顫抖和四肢軀體僵硬比較有效。
各類藥物對不同情況下的患者有不同的療效和副作用。用什么藥、怎么吃需要專業(yè)醫(yī)生在系統(tǒng)診斷后給予建議和指導(dǎo)。
除了藥物，有公司也在開發(fā)幫助帕金森患者克服顫抖的”外掛“設(shè)備，比如帶有馬達(dá)、能自動(dòng)穩(wěn)定的勺子、餐具。其中一家公司獲得了谷歌的一筆不小的風(fēng)險(xiǎn)投資。
在美國大約有一百萬被確診的帕金森病患者，保守估計(jì)全世界大約有一千萬帕金森病患者，這些數(shù)字還以每年幾萬幾十萬的速度在增加。越來越多的機(jī)構(gòu)組織和個(gè)人開始關(guān)注這個(gè)群體。除了在治療方面的投入，如何提高患者日常生活的質(zhì)量也開始成為關(guān)注點(diǎn)，如皮膚保護(hù)、飲食健康、心理維護(hù)和行動(dòng)保護(hù)方面。
數(shù)年前Liftware推出了抗抖勺子(anti-shaking spoon)，這個(gè)產(chǎn)品能穩(wěn)定因握者手抖造成的勺子晃動(dòng)，大大降低了帕金森病患者自己進(jìn)食的困難。
類似功能的產(chǎn)品還有在2014年Red Dot Award設(shè)計(jì)競賽中，從來自60多個(gè)國家的4791份作品中脫穎而出的抗抖手環(huán)(anti-shaking bracelet)。這個(gè)設(shè)計(jì)簡潔的手環(huán)通過監(jiān)測病患手抖動(dòng)的頻率和強(qiáng)度，并發(fā)出相應(yīng)的對抗力從而達(dá)到平衡穩(wěn)定手臂的目的。
治愈老年病的終極方向
帕金森病治療的終極方向，是把死去的神經(jīng)元像打補(bǔ)丁一樣補(bǔ)上。
如前所說，帕金森病是一種因?yàn)榇竽X內(nèi)神經(jīng)元的死亡造成的疾病。與之類似的還有阿爾茨海默癥（俗稱“老年癡呆癥”）。因?yàn)楣餐奶攸c(diǎn)，它們都被稱為“神經(jīng)退行性疾病”。（意譯大概就是“神經(jīng)生銹病”）。這兩種病，有許多相似點(diǎn)，但也很不同。簡略比較如下表。
目前，很遺憾，科學(xué)還無法逆轉(zhuǎn)神經(jīng)元的死亡，也無法停止殘余神經(jīng)元的繼續(xù)死亡。所以，這兩種疾病目前的治療都只能緩解部分癥狀，不能根本上治愈或者停止病情發(fā)展。（網(wǎng)上各種不靠譜的神奇治愈的方法，顯然只能呵呵了）。
那么，治愈這“神經(jīng)生銹疾病”的終極方法是什么呢？自然是向病變或衰老的大腦里補(bǔ)充健康的神經(jīng)元。如何做到呢？理論上有兩種辦法：通過外界植入，或者刺激大腦內(nèi)部神經(jīng)的再生。
先說第一種方法。針對帕金森病，神經(jīng)元移植實(shí)驗(yàn)早在幾十年前就有人在動(dòng)物里嘗試，但因?yàn)楦鞣N原因，進(jìn)展十分緩慢。畢竟，移植一根手指都難，何況移植復(fù)雜精巧之極的神經(jīng)元和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。
近幾年，人體干細(xì)胞技術(shù)取得了突飛猛進(jìn)的基礎(chǔ)進(jìn)展。百折不撓的科學(xué)家蜀黍們在不斷嘗試，運(yùn)用這些新技術(shù)日夜努力攻堅(jiān)。
再說第二種方法。激活大腦自身神經(jīng)元的再生（adult neurogenesis），從病變的大腦內(nèi)部為自己提供新的健康神經(jīng)元，也是研究的一個(gè)方向。人的大腦在胚胎、嬰兒時(shí)期，神經(jīng)元的再生十分活躍，大腦修補(bǔ)潛力很高，但一到了成年，這些神奇的再生就停啦。
目前，科學(xué)們已經(jīng)知道了一些促進(jìn)或阻礙神經(jīng)元再生的分子機(jī)制，正在努力深入了解大腦再生的奧秘。希望不久的將來，能尋找到“靈丹妙藥”，讓千百萬老人受“生銹病”折磨的大腦重返青春不是夢！
(本文經(jīng)過V組長和miffyy編輯)
作者簡介：
熊巧婕博士，畢業(yè)于中科大生物系，美國約翰霍普金斯大學(xué)生理博士，冷泉港實(shí)驗(yàn)室神經(jīng)系博士后。已獲得美國紐約大學(xué)石溪分校聘請，赴任博導(dǎo)、助理教授。
參考資料：
1.Functional organization of the basal ganglia: therapeutic implications for Parkinson's disease. Mov. Disord. 2008 (S3), S548-59.
2.Missing pieces in the Parkinson's disease puzzle". Nat. Med. 2010, 16 (6): 653–61.
3.Aldult neurogenesis and neurodegenerative diseases. Cold Spring Harb Perspect Biol 2015;7:a021287
4.http://www.parkinson.org
封面和文內(nèi)圖片來自網(wǎng)絡(luò)。
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